metotrexat

Metotrexatul este un medicament anticanceros care aparține grupului de antimetaboliți care sunt antagoniști ai acidului folic.

Medicamentul încetinește repararea ADN-ului și sinteza lui, inhibă mitoza celulară. Cele mai sensibile țesuturi care au capacitatea de a prolifera sunt cele mai sensibile la efectele metotrexatului: țesutul tumoral, celulele embrionare, măduva osoasă, epiteliul mucoasei.

În acest articol vom examina de ce medicii prescriu Methotrexatul, inclusiv instrucțiunile de utilizare, analogii și prețurile pentru acest medicament în farmacii. Recenzile reale ale persoanelor care au utilizat deja metotrexat pot fi găsite în comentarii.

Compoziție și formă de eliberare

Metotrexatul este disponibil sub formă de tablete pentru uz oral. Medicamentul se vinde în borcane din plastic (50 tab.), În blistere (10 sau 50 tab.) Sau în borcane de sticlă (50 tab.), Care sunt plasate în ambalaje din carton de 1, 2, 3 sau 5 bucăți.

• Tabletele conțin metotrexat în cantitate de 2,5 mg; 5 și 10 mg; sub formă de substanțe suplimentare - celuloză, amidon de porumb, dioxid de siliciu, stearat de magneziu, lactoză monohidrat.
• Soluția conține metotrexat în cantitate de 10 mg pe 1 ml, în concentrat pentru injecție, 100 mg pe 1 ml; componente suplimentare: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile, clorură de sodiu.

Grupa clinico-farmacologică: un medicament anticanceros.

Indicații pentru utilizare

Metotrexatul este prescris, de obicei, pentru tratamentul unor astfel de boli:

1. Afecțiune tirofoblastică.
2. Leucemie limfocitară acută.
3. Ciuperca din ciuperci în etape severe.
4. Tumorile celulelor germinative ale ovarelor și testiculelor.
5. Sarcina ușoară a celulelor și a osteogenului, sarcomul lui Ewing.
6. Medulloblastomul, retinoblastomul, limfogranulomatoza.
7. Artrita reumatoidă (în cazul eșecului altor metode de tratament).
8. Forme severe de psoriazis (cu eșecul unei terapii adecvate).
9. Cancerul pielii, vulvei și colului uterin, cancerul de sân, cancerul penisului, esofagului, plămânului, gâtului celular scuamos și cancerul capului, cancerul renal, ureterul și pelvisul renal, cancerul hepatic.

Acțiune farmacologică

Un agent antitumoral, citostatic din grupul de antimetaboliți suprimă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic (purtător de fragmente de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și derivaților acestora).

Inhibă sinteza, repararea ADN și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celule ale tumorilor maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale ale mucoasei intestinale, vezicii urinare, cavității orale. Împreună cu anti-tumoră are efect imunosupresiv.

Instrucțiuni de utilizare

Metotrexatul se administrează pe cale orală. Dozele și termenii de tratament pentru fiecare pacient sunt stabiliți individual, în funcție de stadiul bolii și de indicații, schema terapiei antitumorale, starea sistemului hematopoietic.

• Artrita reumatoidă. Doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată o dată sau împărțită în trei doze la intervale de 12 ore. Pentru a obține un efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Când se atinge efectul clinic optim, doza trebuie scăzută până la atingerea celei mai scăzute doze eficace. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută. În artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg / m2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente pentru copii.
• Leucemia limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe). Administrați 3,3 mg / m2 în asociere cu prednison până la remisia, apoi 15 mg / m2 o dată pe săptămână sau 2,5 mg / kg la fiecare 14 zile.
• Pentru tumorile trophoblastice, se recomandă administrarea a 15-30 mg zilnic timp de 5 zile cu un interval mai mare de o săptămână (în funcție de simptomele toxicității). Cursurile terapeutice trebuie repetate de 3 până la 5 ori.
• Psoriazis. Metotrexatul se administrează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de obicei, crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, reducerea dozei începe până când se atinge cea mai mică doză eficientă.

Citotoxicitatea medicamentului necesită o manipulare atentă. Numirea medicamentului poate fi efectuată numai de un specialist cu experiență. Având în vedere proprietățile și caracteristicile metotrexatului, medicul trebuie să informeze pacientul despre capacitatea medicamentului de a provoca reacții adverse grave și uneori fatale și necesitatea de a adera la un regim strict de terapie pentru a le reduce la minimum.

Găsit vrăjmaș inamic MUSHROOM cui! Unghiile vor fi curățate în 3 zile! Luați-o.

Metotrexat (metotrexat)

Conținutul

Formula structurală

Numele rusesc

Denumirea latină a substanței Methotrexat

Denumire chimică

Acidul N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutamic (și sub formă de sare disodică)

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Methotrexat

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Caracteristicile substanței Methotrexat

Un grup antimetabolit de analogi structurali ai acidului folic. Pulbere cristalină galbenă sau portocalie. Practic insolubil în apă și alcool, higroscopic și instabil la acțiunea luminii. Disponibil sub forma unei mase poroase liofilizate de la galben la maro-galben, solubil în apă. Masă moleculară 454,45.

farmacologie

Acesta inhibă dihidrofolat (DHF), care convertește dihidrofolic la tetrahidrofolic care este donatorul de grupuri-un carbon în sinteza nucleotidelor purinice și timidilat necesare pentru sinteza ADN-ului. De asemenea, în celula este supusă poliglutaminirovaniyu metotrexat cu formarea de metaboliți care au acțiune inhibitoare nu numai pe DGF, ci și la alte enzime folatzavisimye, inclusiv timidilat sintetaza, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotid (AIKAR) transamilazu.

Suprimă sinteza și reparația ADN-ului, mitozei celulare, într-o măsură mai mică afectează sinteza ARN-ului și proteinei. Are specificitate în fază S, este activă împotriva țesuturilor cu activitate proliferativă ridicată a celulelor, inhibă creșterea tumorilor maligne. Cele mai sensibile sunt divizarea activă a celulelor tumorale, precum și a măduvei osoase, a embrionului, a membranelor mucoase ale cavității orale, a intestinelor, a vezicii urinare.

Ea are un efect citotoxic, are proprietăți teratogene.

În studiile privind carcinogenitatea a constatat că metotrexatul provoacă daune cromozomiale la celulele somatice de animale și de măduvă osoasă umană, dar nu este posibil să se tragă concluzii definitive cu privire la droguri cancerigene.

Eficacitatea metotrexatului în tratamentul astmului bronșic, boli (steroid-dependent) Crohn, colita ulcerativă cronică, mycosis fungoides (stadiu avansat), sindromul Reiter, erythrodermic reticular (sindromul Sezary), artrită psoriazică, artrită reumatoidă juvenilă, pentru prevenirea reacțiilor „grefă contra gazdă“.

După ingestia într-o doză de 30 mg / m2 și mai jos este absorbită rapid și complet din tractul gastro-intestinal (biodisponibilitate de aproximativ 60%). La copiii cu leucemie, rata de absorbție variază între 23 și 95%. Absorbția este redusă semnificativ la depășirea dozei de 80 mg / m2 (posibil datorită efectului de saturație). C_max realizat în 1-2 ore cu administrare orală și după 30-60 de minute cu administrare i / m. Alimentarea cu alimente încetinește timpul necesar pentru a ajunge la C_max, timp de aproximativ 30 de minute, dar nivelul de absorbție și biodisponibilitate nu se modifică.

După punerea pe / în introducerea rapidă distribuită în volum echivalent cu volumul total de fluide corporale. Volumul inițial de distribuție este de 0,18 l / kg (18% din greutatea corporală), volumul de distribuție al echilibrului este de 0,4-0,8 l / kg (40-80% din greutatea corporală).

50-60% din metotrexatul care circulă în patul vascular este asociat cu proteine ​​(în principal albumină).

Prin BBB, atunci când se administrează pe cale orală sau parenterală, trece numai într-o măsură limitată (dependentă de doză); după administrarea intratecală în cantități semnificative, intră în circulația sistemică. Se secretă în laptele matern, trece prin placentă (are un efect teratogen asupra fătului).

Metabolizată în celulele hepatice și în alte celule pentru a forma poliglutamați (inhibitori ai DHF și sintetazei de timidilat), care pot fi transformați în metotrexat prin acțiunea hidrolazelor. Parțial metabolizată prin microflora intestinală (după ingestie). O cantitate mică de derivați de poliglutamină este reținută în țesuturi pentru o lungă perioadă de timp. Timpul de retenție și durata acțiunii acestor metaboliți activi depind de tipul celular, de țesutul și de tipul tumorii. Este puțin metabolizat (când se administrează dozele uzuale) la 7-hidroximetotrexat (solubilitatea în apă este de 3-5 ori mai mică decât cea a metotrexatului). Acumularea acestui metabolit apare atunci când se administrează doze mari de metotrexat, prescrise pentru tratamentul osteosarcomului.

Final t_1/2 dependentă de doză și este de 3-10 ore cu introducerea unor doze mari de metotrexat în doze mici și de 8-15 ore. 80-90% v / v din doza administrată este excretată prin rinichi neschimbată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în decurs de 24 de ore și mai mică de 10% față de bilă. Clearance-ul metotrexatului variază foarte mult, scade cu doze mari.

Eliminarea medicamentului la pacienții cu ascite sau efuziuni severe în lichidul pleural este lentă.

Utilizarea substanței metotrexat

Horionkartsinoma uter, leucemie limfocitară acută, tumori ale SNC (infiltrare leukemoid meningelor), cancerul de sân, cancerul de cap și gât, cancer pulmonar, cancer de vezică urinară, stomac; Boala Hodgkin, limfomul non-Hodgkin, retinoblastomul, osteosarcomul, sarcomul Ewing, sarcomul țesuturilor moi; psoriazisul refractar (numai cu diagnosticul stabilit în cazul rezistenței la alte tipuri de terapie), artrita reumatoidă.

Contraindicații

Hipersensibilitate, imunodeficiență, anemie (inclusiv hipo și aplastică), leucopenie, trombocitopenie, leucemie cu sindrom hemoragic, insuficiență hepatică sau renală.

Restricții privind utilizarea

Boli infecțioase, ulcere orale și tractul gastro-intestinal, intervenții chirurgicale recente, gută sau pietre la rinichi din istorie (risc de hiperuricemie), vârstnici și copii.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii (poate determina moartea fetală sau poate determina deformări congenitale).

Categoria de acțiune asupra fătului de către FDA - X.

La momentul tratamentului trebuie să întrerupeți alăptarea.

Efecte secundare ale metotrexatului

Din sistemul nervos si organele senzoriale: encefalopatie (în special atunci când sunt administrate doze multiple de intratecală precum și la pacienți după iradiere cerebrală), amețeli, dureri de cap, vedere încețoșată, somnolență, afazie, dureri de spate, rigiditate a mușchilor din spate a gâtului, convulsii, paralizie, hemipareză; în unele cazuri - oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremor, iritabilitate, comă; conjunctivită, ruperea excesivă, cataractă, fotofobie, orbire corticală (la doze mari).

Deoarece sistemul circulator (sânge, hemostază): anemie, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocite T), hipogamaglobulinemie, hemoragie, septicemie din cauza leucopeniei; rar - pericardită, efuziune pericardică, hipotensiune arterială, tulburări tromboembolice (tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă renală, tromboflebita, embolie pulmonară).

Din partea sistemului respirator: rareori - pneumonită interstițială, fibroză pulmonară, exacerbarea infecțiilor pulmonare.

Din tractul digestiv: gingivita, faringita, stomatită ulcerativă, anorexie, greață, vărsături, diaree, dificultăți la înghițire, melenă, ulcerații ale mucoasei gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale, enterită, leziuni hepatice, fibroza si ciroza hepatica (probabilitatea este crescută la pacienții care primesc terapie continuă sau pe termen lung).

Cu sistemul urogenital: cistită, nefropatie, azotemie, hematurie sau nefropatia hiperuricemie severe, dismenoree, oligospermie instabila, oogenesis defectuoasa si procesul spermatogenezei, defecte fetale.

Pentru piele: eritem pielii, mâncărimi, căderea părului (rar), fotosensibilitate, echimoze, erupții cutanate, acnee cum ar fi, escoriații, peeling, sau de-pigmentare a pielii, vezicule, foliculita, telangiectasia, necroliză epidermică toxică, Stevens - Johnson.

Reacții alergice: febră, frisoane, erupție cutanată, urticarie, anafilaxie.

Altele: imunosupresie, rareori - infecție oportunistă (bacteriană, virală, fungică, protozoară), osteoporoză, vasculită.

interacțiune

Amplificat și prelungit acțiunea metotrexatului, ceea ce duce la intoxicație, promovează utilizarea simultană a AINS, barbiturice, sulfamide, corticosteroizi, tetraciclină, trimetoprim, cloramfenicol și paraaminogippurovoy acid para-aminobenzoic, probenecid. Acidul folic și derivații săi reduc eficacitatea. Ea îmbunătățește acțiunea anticoagulante (cumarinice sau indandione derivate), și crește riscul de sângerare. Medicamentele cu penicilină reduc clearance-ul renal al metotrexatului. Odată cu utilizarea simultană a metotrexat și metotrexat asparaginaza, eventual, acțiune de blocare. Neomicina (pentru administrare orală) poate reduce absorbția metotrexatului (pentru administrare orală). Medicamente asociate cu modificări patologice în sânge, să consolideze și leucopenie / sau trombocitopenie, în cazul în care aceste medicamente au aceleași ca și acțiunea metotrexat asupra funcției măduvei osoase. Alte medicamente care inhibă funcția măduvei osoase sau radioterapia potențează efectul și inhibă aditiv funcția măduvei osoase. Posibile efecte citotoxice sinergice cu citarabină, cu utilizare simultană. Odată cu utilizarea simultană a metotrexatului (intratecal) cu aciclovir (parenteral) pot tulburări neurologice. In combinatie cu vaccinuri virale vii poate duce la intensificarea replicării virusului din vaccin, au crescut efectele secundare ale vaccinului și scăderea producției de anticorpi, ca raspuns la ambele vaccinuri vii și inactivate.

supradoză

Simptome: Nu există simptome specifice.

Tratament: administrarea imediată a folinatului de calciu pentru a neutraliza efectul mielotoxic al metotrexatului (oral, intramuscular sau intravenos). Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat, trebuie introdusă în prima oră; dozele ulterioare sunt administrate după cum este necesar. Acestea cresc hidratarea organismului, alcalinizează urina pentru a evita precipitarea medicamentului și a metaboliților acestuia în tractul urinar.

Calea de administrare

În interior, parenteral (v / m, iv, intraarterial, intratecal), în funcție de dovezi.

Substanțe de precauție metotrexat

Aplicați sub supraveghere medicală atentă. Pentru depistarea precoce a simptomelor toxice trebuie să monitorizeze starea de sânge periferic (numărului de leucocite și trombocite: în primul rând, o zi, apoi la fiecare 3-5 zile, în prima lună, apoi 1 dată în 7-10 zile în remisie - 1 la fiecare 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor hepatice, funcția renală, fluoroscopia periodică a organelor toracice. MTX este oprit dacă numărul de limfocite în sânge este mai mică de 1,5 x 10 9 / l, numărul de neutrofile - mai mic de 0,2 x 10 9 / l, numărul de trombocite mai mic de 75 x 10 9 / l. Creșterea nivelului creatininei cu 50% sau mai mult din conținutul original necesită măsurarea repetată a clearance-ului creatininei. Creșterea nivelului de bilirubin necesită terapie intensivă de detoxifiere. Studiul de sânge de măduvă osoasă este recomandată înainte de tratament, 1 dată în timpul tratamentului și după finalizarea cursului. Nivelul Metotrexatul în plasmă se determină imediat după terminarea perfuziei, și 24, 48 și 72 ore (pentru a detecta semnele de toxicitate, care este andocat prin introducerea folinat de calciu).

În timpul tratamentului în doze mari și înalte, este necesar să se monitorizeze pH-ul urinei (reacția trebuie să fie alcalină în ziua administrării și în următoarele 2-3 zile). În acest scop, se injectează în IV un amestec de 40 ml soluție 4.2% de bicarbonat de sodiu și 400-800 ml dintr-o soluție izotonică de clorură de sodiu cu o zi înainte, în ziua tratamentului și în următoarele 2-3 zile. Tratamentul cu metotrexat în doze mari și înalte este combinat cu hidratarea îmbunătățită (până la 2 litri de lichid pe zi).

Aceasta ar trebui să acorde o atenție deosebită cazurilor reducerea măduvei osoase hematopoietice cauzate de radioterapie, chimioterapie, sau utilizarea prelungită a anumitor medicamente (derivați de sulfonamidă amidopirina, cloramfenicol, indometacin). În astfel de cazuri, afecțiunea generală se înrăutățește, ceea ce reprezintă cel mai mare pericol pentru pacienții de vârstă tânără și înaintată.

În cazul dezvoltării diareei și stomatitei ulcerative, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt, altfel poate duce la apariția enteritei hemoragice. Dacă există semne de toxicitate pulmonară (în special, tuse uscată fără spută), se recomandă întreruperea tratamentului cu metotrexat din cauza riscului unor efecte toxice ireversibile asupra plămânilor. Cu prudență prescrisă la pacienții cu funcție hepatică și / sau renală afectată (reduceți doza).

Utilizarea alcoolului și a drogurilor cu hepatotoxicitate ar trebui evitată, deoarece utilizarea lor în tratamentul metotrexatului crește riscul de leziuni hepatice; stai lung la soare. În cazul tratamentului combinat, fiecare medicament trebuie luat la ora programată; cu doza ratată, medicamentul nu este luat, doza nu este dublată.

În timpul perioadei de tratament nu este recomandată vaccinarea cu vaccinuri virale, trebuie evitată contactul cu persoanele care au primit un vaccin împotriva poliomielitei și a pacienților cu infecții bacteriene. Vaccinurile virale vii nu trebuie utilizate la pacienții cu leucemie în stadiul de remisie timp de cel puțin 3 luni de la ultimul ciclu de chimioterapie. Imunizarea cu vaccin polio oral pentru persoanele care se află în contact strâns cu un astfel de pacient, în special cu membrii familiei, ar trebui amânată.

Semnele de asuprire a funcției măduvei osoase, sângerări sau hemoragii neobișnuite, scaune negre, sânge în urină sau fecale sau spoturi roșii de pe piele necesită consultări medicale imediate.

Aveți grijă să evitați tăieri accidentale cu obiecte ascuțite (aparate de bărbierit, foarfece), să evitați sporurile de contact sau alte situații în care se pot produce hemoragii sau răniri.

Prezența ascitelor, a exudațiilor pleurale, efuziunii în zona plăgilor operative contribuie la acumularea de metotrexat în țesuturi și îmbunătățește acțiunea acestuia, ceea ce poate duce la intoxicație a organismului.

Intervențiile dentare trebuie, dacă este posibil, să fie finalizate înainte de începerea tratamentului sau amânate până când imaginea sanguină este normalizată (posibil creșterea riscului de infecții microbiene, încetinirea procesului de vindecare, gingii sângerânde). În timpul tratamentului, utilizați prudență atunci când utilizați periuțe de dinți, atelați sau scobitori.

Pacienții care dezvoltă ca urmare a trombocitopeniei metotrexat recomandat să ia măsuri speciale de precauție (limita venipunctură frecvență, eșecul / m preparate injectabile depozit sumar de urina si fecale oculte secrete de sânge, prevenirea constipației, respingerea utilizării acidului acetilsalicilic, etc. ), cu leucopenie - monitorizați cu atenție dezvoltarea infecțiilor. La pacienții cu neutropenie cu temperatură în creștere, utilizarea antibioticelor trebuie începută empiric.

Instrucțiuni speciale

Metotrexatul de injectare sub formă de pulbere liofilizată din cauza prezenței unui conservant nu este adecvat pentru administrarea intratecală.

Concepția trebuie evitată în timpul tratamentului cu metotrexat și după aceasta (la bărbați - la 3 luni după tratament, pentru femei - cel puțin un ciclu de ovulație). După tratamentul cu metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce efectele toxice ale unor doze mari de medicament.

Este necesar să se respecte regulile necesare utilizării și distrugerii medicamentului.

metotrexat

50 buc. - cutii de polimer (1) - ambalaje din carton.

Un agent antitumoral, citostatic din grupul de antimetaboliți suprimă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic (purtător de fragmente de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și derivaților acestora).

Inhibă sinteza, repararea ADN și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celule ale tumorilor maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale ale mucoasei intestinale, vezicii urinare, cavității orale. Împreună cu anti-tumoră are efect imunosupresiv.

Absorbția orală depinde de doză: atunci când se administrează 30 mg / m2 este bine absorbit, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când este administrată în doze care depășesc 80 mg / m2.

La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. E timpul să ajungem la C_max - de la 40 min la 4 h. Alimentarea încetinește absorbția și reduce C_max. Comunicarea cu proteinele plasmatice este de aproximativ 50%, în principal cu albumină.

După distribuție în țesuturi, concentrații mari de metotrexat sub formă de poliglutamați se găsesc în ficat, rinichi și mai ales în splină, în care metotrexatul poate fi păstrat timp de câteva săptămâni sau chiar luni.

Când este administrat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde în laptele matern.

După administrarea orală a metabolizată parțial de către flora intestinală, majoritatea - în ficat (indiferent de calea de administrare) pentru a forma o formă activă farmacologic de poliglutamic asemenea, inhiba dihidrofolat reductaza și sinteza timidina. T_1/2 la pacienții care au primit mai mult de 30 mg / m2 de medicament într-o fază inițială de 2-4 ore și în faza finală (care este continuă) - 3-10 ore folosind mici și 8-15 h - atunci când se utilizează doze mai mari de medicament. În cazul insuficienței renale cronice, ambele faze ale retragerii medicamentului pot fi prelungite semnificativ.

Se elimină în principal prin rinichi în formă nemodificată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, până la 10% se excretă în bilă (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. Când se reintroduce, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

- leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;

- micoza de ciuperci în stadii avansate;

- forme severe de psoriazis;

- artrita reumatoidă (cu eșecul altor terapii).

Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări importante ale funcției și hepatice renale, tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu faza acută a bolilor infecțioase, sindromul imunodeficienței, hipersensibilitate la metotrexat sau alte părți ale pilulei, copiii până la 3 ani.

Cu grija. Când ascită, revărsat pleural, ulcer gastric și ulcer duodenal, colita ulcerativa, deshidratare, gută sau nefrolitiaza în istoria terapiei lor anterioare radiatii sau chimioterapie, boli infectioase, virale, fungice sau origine bacteriană.

Metotrexat comprimate utilizate în interiorul. Dozele și termenii de tratament sunt stabiliți individual, în funcție de regimul de chimioterapie.

- 15-30 mg oral pe zi timp de 5 zile, cu un interval de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursul tratamentului este de obicei repetat de 3 până la 5 ori.

- 50 mg 1 dată în 5 zile, cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.

Leucemia limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):

- 3,3 mg / m2 în asociere cu prednison până la remisia, apoi 15 mg / m2 de ori pe săptămână sau 2,5 mg / kg la fiecare 14 zile.

Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):

- 15-20 mg / m2 pentru o doză de 2 ori pe săptămână;

- 7,5 mg / m2 zilnic timp de 5 zile.

Doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată o dată sau împărțită în trei doze la intervale de 12 ore. Pentru a obține un efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Când se atinge efectul clinic optim, doza trebuie scăzută până la atingerea celei mai scăzute doze eficace. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută. În artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg / m2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente pentru copii.

Metotrexatul se administrează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de obicei, crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, reducerea dozei începe până când se atinge cea mai mică doză eficientă.

- 25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogamaglobulinemie, limfadenopatie.

Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, faringita, enterită, erozive și leziuni ulcerative și sângerări la nivelul tractului gastro-intestinal (inclusiv melena, hematemeza), hepatotoxicitate (hepatita acuta, fibroza si ciroza, insuficienta hepatica, hipoalbuminemia, activitate crescută a transaminazelor "hepatice"), pancreatită.

Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, somnolență, dizartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari, insuficiență cognitivă tranzitorie, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leukoencefalopatie).

Din partea organului de viziune: conjunctivită, insuficiență vizuală (inclusiv orbire tranzitorie).

Sistemul cardio-vascular: pericardită, efuziunea pericardica, scăderea tensiunii arteriale, tromboza (inclusiv tromboza arteriala, vasele sanguine cerebrale, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Sistemul respirator: rar - fibroza pulmonara, insuficienta respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv letale), boli pulmonare obstructive cronice (BPOC), simptomele de pneumonie interstițială potential grave - tuse neproductivă uscată, dificultăți de respirație, febră.

Din sistemul urogenital: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistita, hematurie, proteinurie, spermato- defectuoasa si ovogeneză, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotenta, dismenoree, secreții vaginale, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, moartea fetale, defecte fetale.

Cu pielea: erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii, erupții cutanate, fotosensibilitate, pigmentare alterată, alopecie, echimoze, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (incluzând sindromul Stevens-Johnson), necroliză toxică epidermică, ulcerații și necroză a pielii, dermatită exfoliativă. În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăcile erozive dureroase pe piele.

Din partea sistemului musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.

Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).

Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindromul de liză tumorală, necroza a tesuturilor moi, moarte subită, infecții oportuniste pun viața în pericol (inclusiv PCP), citomegalovirus (CMV) (inclusiv CMV pneumonie) sepsis (inclusiv letale), nocardiază, histoplasmoza, criptococoza, infecțiile cauzate de zosteri herpes herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), diabetul zaharat, hipersudorație.

Nu există simptome specifice de supradozaj de metotrexat, este diagnosticată de concentrația de metotrexat din plasmă.

Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu ori de câte ori este posibil imediat, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; Dozele ulterioare sunt administrate după cum este necesar, în funcție de concentrația serică a metotrexatului. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubii renali efectuate de hidratare a corpului și alcalinizarea urinei, care accelerează eliminarea metotrexatului. Pentru a minimiza riscul nefropatiei prin formarea precipitatului medicamentului sau a metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înaintea fiecărei administrări și la fiecare 6 ore pe parcursul întregii perioade de aplicare a folinat de calciu ca antidot ca concentrație plasmatică de metotrexat este sub 0,05 mol / l, pentru a asigura un pH mai mare de 7.

Mărește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și / sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei factorului procoagulant în ficat și a formării plachetelor afectate.

Creșterea concentrației de acid uric în sânge, astfel încât tratamentul pacienților cu hiperuricemie concomitentă și gută pot necesita dozare medicamente protivopodagricakih ajustare (allopurinol, colchicina, sulfinpirazonă); utilizarea protivopodagricakih medicamentelor uricozurice poate creste riscul de boli renale asociate cu creșterea producției de acid uric la tratamentul cu metotrexat (alopurinol utilizat, de preferință). Luarea simultană a unui somon / sau reducerea secreției tubulare, care în unele cazuri poate provoca apariția unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.

medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pe spatele metotrexat în doze mari crește concentrația și eliminarea lentă a acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces din hematologica severa si toxicitate gastro-intestinală. Se recomandă să nu mai luați fenilbutazona timp de 7-12 zile, timp de 10 zile piroxicam, diflunisal și indometacin timp de 24-48 ore, AINS Ketoprofen si scurt T_1/2 12-24 ore înainte de perfuzarea metotrexatului în doze moderate și înalte și timp de cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după finalizarea acestuia. Trebuie avut grijă în asociere cu doze mici de AINS metotrexat (MTX poate reduce excreția de tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecid) măresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale de către rinichi.

Antibioticele, absorbite slab în tractul gastrointestinal (tetracicline, cloramfenicol), reduc absorbția metotrexatului și perturba metabolismul acestuia datorită suprimării microflorei intestinale normale.

Retinoidele, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de apariție a hepatotoxicității.

L-asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.

Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la apariția mielosupresiei severe și a stomatitei imprevizibile.

Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea tratamentului cu metotrexat poate determina apariția unui efect cytotoxic sinergic (se recomandă corectarea regimului de dozare pe baza controlului parametrilor hematologici).

Medicamentele hematotoxice cresc riscul hematotoxicității metotrexatului.

Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.

Neomicina pentru administrarea orală poate reduce absorbția metotrexatului. La mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungică, tratați cu metotrexat în asociere cu terapia cu PUVA (methoxen și radiații ultraviolete), a fost detectat cancerul de piele.

Combinarea cu radioterapia poate crește riscul de depresie a măduvei osoase. Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinare cu vaccinuri virale vii și inactivate.

Medicamentele care conțin folat (inclusiv multivitaminele) pot reduce eficacitatea terapiei cu metotrexat.

Administrarea de amiodaronă la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate determina manifestarea pielii.

Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă când îl manipulați. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în tratamentul metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile acțiunii. Datorită evoluției posibile a reacțiilor adverse grave și chiar letale, pacienții trebuie să fie pe deplin informați de către medic despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții tratați cu metotrexat trebuie monitorizați în mod adecvat, astfel încât semnele de posibile efecte toxice și reacții adverse să fie detectate și evaluate în timp util.

Înainte de inițierea sau reluarea tratamentului cu metotrexat, trebuie efectuat un număr complet de sânge complet cu numărul de trombocite, un test de sânge biochimic cu valori pentru enzimele hepatice, bilirubina, albumina serică, radiografia toracică, teste pentru funcția renală și, dacă este necesar, teste pentru tuberculoză și hepatită.

Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi în fiecare zi, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată la fiecare 7-10 zile, în timpul remisiunii - săptămâni), activitatea transaminazelor hepatice, funcția renală (azot de uree, clearance-ul creatininei și / sau creatinina serică), concentrația serică a acidului uric, fluoroscopia periodică a organelor toracice, examinarea mucoasei orale și a faringelui e ulcerație înainte de fiecare utilizare. Monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase este recomandată înainte de tratament, 1 în timpul perioadei de tratament și la sfârșitul cursului.

Metotrexatul poate duce la apariția simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroza și ciroza hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă, de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei, timp de 2 ani sau mai mulți ani) sau se atinge o doză cumulată totală de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat nefavorabil. Efectul hepatotoxic se poate datora și istoriei concomitente (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și vârstă înaintată. Datorită efectelor toxice ale medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, trebuie să se renunțe la prescrierea altor medicamente hepatotoxice la pacienți, cu excepția cazurilor în care există o nevoie evidentă. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (cum ar fi leflunomida) trebuie monitorizați cu atenție.

Pentru obiectivizarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte de începerea sau 2-4 luni după începerea tratamentului; cu o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare suplimentar de 1-1,5 g. Cu fibroză hepatică moderată sau cu orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; pentru fibroza ușoară, se recomandă, de obicei, repetarea biopsiei după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore în ficat (inflamație ușoară a portalului și modificări grase), care nu este un motiv pentru refuzul sau oprirea tratamentului, dar indică necesitatea precauției atunci când se utilizează medicamentul

Odată cu dezvoltarea diareei și a stomatitei ulcerative, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt datorită riscului ridicat de enterită hemoragică și perforare a peretelui intestinal, care poate duce la decesul pacientului.

Nu expuneți pielea neprotejată la expunerea prelungită la soare sau la abuzul lămpii UV (este posibilă reacția de fotosensibilitate). Datorită efectului său asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate agrava răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să se refuze imunizarea (dacă nu este aprobată de către medic) în intervalul de la 3 până la 12 luni după administrarea medicamentului; ceilalți membri ai familiei pacientului care trăiește cu el ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin cu polio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccinul polio sau purtați o mască de protecție care acoperă nasul și gura). Pacienții în vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor ar trebui să aplice măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratament timp de cel puțin 3 luni - bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație - femei.

După tratamentul cu doze mari de metotrexat, folinatul de calciu este recomandat pentru a reduce toxicitatea acestuia.

Deoarece metotrexatul poate afecta sistemul nervos central (senzație de oboseală, amețit), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la conducere sau de la echipamente potențial periculoase.

Ea are un efect teratogen: poate provoca moartea fetală, deformările congenitale. Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, este necesar să se ia decizia de încetare a sarcinii datorită riscului de efecte adverse asupra fătului. Metotrexatul se excretă în laptele matern, pentru întreaga durată a tratamentului alăptarea trebuie oprită.

Utilizarea metotrexatului este contraindicată în cazul modificărilor pronunțate ale funcției renale.

Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală este încetinită semnificativ. Când se reintroduce, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

Se păstrează preparatul într-un loc închis la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 3 ani. Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.

Metotrexat - instrucțiuni de utilizare, formular de eliberare, indicații, analogi și preț

Medicamentul este unul dintre cele mai bune medicamente anticanceroase de pe piața farmaceutică. Terapia cu acest medicament trebuie să fie sub supravegherea unui medic și în strictă conformitate cu instrucțiunile de utilizare. Utilizarea de sine poate provoca consecințe grave.

Compoziție și formă de eliberare

În funcție de recomandările medicului, Methotrexatul se utilizează sub formă de soluție sau tablete. Instrucțiunile de utilizare au ca rezultat următoarea compoziție a două forme de medicament:

metotrexat (10 mg / ml, 100 mg / ml)

apă pentru injectare

metotrexat (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Acțiune farmacologică

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare, Methotrexatul aparține medicamentelor din grupul de antimetaboliți, citostatice, este un antagonist al acidului folic. Medicamentul are un efect antitumoral, imunosupresiv. Substanța activă ajută la încetinirea sintezei și reparării ADN-ului, mitozei celulare. Măduva osoasă, epiteliul mucoasei, țesutul tumoral și celulele embrionare au o sensibilitate ridicată la medicament.

Utilizarea medicamentului contribuie la încălcarea creșterii tumorilor maligne, fără a afecta părțile sănătoase ale organismului. În tratamentul artritei reumatoide, Methotrexatul ameliorează durerea, umflarea, rigiditatea articulațiilor și alte semne ale procesului inflamator. În tratamentul psoriazisului, placa de keratinocite este afectată. Substanța activă este excretată prin rinichi și cu bilă.

Indicații pentru utilizare

Medicamentul aparține grupului de agenți antitumorali. Conform instrucțiunilor de utilizare, medicamentul are următoarele indicații:

• limfoblastică, leucemie mieloblastică acută;
• cancer de piele, piept, plămân, vezică, rinichi, organe genitale feminine și masculine, esofag;
• meduloblastomul, carcinomul cu celule scuamoase, retinoblastomul;
• neuroleukemia;
• osteogen și sarcom al țesuturilor moi, limfosarcom;
• psoriazis, miocoză fungică;
• tumori de tropoblast;
• artrita psoriazică;
• spondilita anchilozantă;
• dermatomiozita;
• lupus eritematos sistemic.

Cum să luați metotrexat

Instrucțiunile de utilizare a medicamentului indică faptul că alegerea schemei de tratament și a regimului de dozare trebuie efectuate de către un specialist. Medicul prescrie cantitatea necesară de medicament și frecvența utilizării acestuia, pe baza diagnosticului și a datelor din literatura medicală.

tablete

Metotrexatul pentru artrita reumatoidă este prescris oral. Conform instrucțiunilor de utilizare, pilulele trebuie administrate înainte de mese, fără a fi mestecate. Este recomandat să beți medicamentul cu apă. Doza inițială este de 7,5 mg o dată pe săptămână. Este permisă consumarea simultană sau împărțirea în 3 doze, observând intervalul de 12 ore. În timpul procesului de tratament, medicul poate crește doza săptămânală. Valoarea maximă permisă este de 20 mg.

Metotrexatul comprimate pentru tumorile trophoblastice trebuie consumat în 15-30 mg timp de 5 zile. Apoi, faceți o pauză de 1-2 săptămâni. Cursul este repetat de 3-5 ori. Medicul poate prescrie primirea trombocitelor timp de 1 zi / 5 zile, 50 mg. Este necesar un interval de 1 lună. În cursul terapiei, pacientul va avea nevoie de 300-400 mg de medicament. La tratarea psoriazisului, se prescrie 10-25 mg / săptămână. Creșterea dozei are loc treptat pentru a atinge efectul clinic dorit.

Pentru tratamentul micozelor fungice, se recomandă utilizarea a 25 mg de două ori pe săptămână. Baza pentru reducerea dozei sau întreruperea tratamentului poate fi parametrii hematologici și răspunsul pacientului. Ca parte a terapiei combinate, sunt prescrise instrucțiunile de utilizare pentru utilizarea metotrexatului pentru leucemia limfoblastică acută, limfoamele non-Hodgkin. Cursul și regimul de dozare sunt stabilite de către medicul curant.

fiolă

Soluția de metotrexat se administrează intramuscular, intravenos, intratecal, intraarterial. Injecțiile se efectuează în următoarele boli:

• Tumori tropofoblastice - 30 mg zilnic, intramuscular. Cursul tratamentului este de 5 zile. Necesită o pauză de o săptămână. Terapia se efectuează înainte de atingerea unei doze de 400 mg.
• Leucemia, limfoame - administrate intravenos la 200-500 mg / m2 o dată pe lună.
• Neuroleucemia - intratecal, 12 mg / m2 de 1-2 ori pe săptămână.
• Psoriazis - administrat intramuscular sau intravenos într-un jet de 25 mg / săptămână.
• Mucoză fungică - intramusculară, 50 mg / 7 zile o dată sau divizată în 2 proceduri.

Instrucțiuni speciale

Metotrexatul poate fi administrat numai de un oncolog care are experiență în chimioterapie. Medicul trebuie să avertizeze pacientul cu privire la probabilitatea apariției unor boli severe, având ca rezultat o stare de sănătate precară sau deces, reacții adverse care manifestă leziuni toxice. Dacă un pacient are o acumulare de lichid în interiorul cavității pleurale sau abdominale, acesta trebuie eliminat înainte de a începe tratamentul cu medicamentul.

Când apar simptome de stomatită, care sunt dovezi ale leziunilor gastrointestinale toxice, este necesar să nu mai luăm Methotrexat pentru o perioadă de timp pentru a preveni perforarea și ulcerarea intestinului. Înainte de terapie, este necesară o analiză clinică, biochimică a sângelui pacientului, radiografia toracică și un studiu al funcției renale. În timpul tratamentului, este necesar să se efectueze în fiecare lună următoarele măsuri de diagnosticare:

• examinarea cavității bucale;
• studiul funcționalității ficatului;
• număr de sânge detaliat;
• examinarea sistemului respirator;
• analiza urinei;
• studiul stării și funcționării rinichilor.

Cu 7 zile înainte de operația dorită, metotrexatul trebuie întrerupt, se recomandă reluarea tratamentului la 2 săptămâni după intervenția chirurgicală. Atunci când se prescrie medicamentul, trebuie luat în considerare faptul că acesta crește riscul de formare a limfoamelor de natură malignă. Înainte de a începe tratamentul, trebuie să excludeți sarcina pacientului. Pacienții în vârstă de reproducere sunt sfătuiți să utilizeze contracepția în timpul tratamentului, deoarece medicamentul are un efect negativ asupra sistemului reproducător.

Odată cu introducerea intrathecală a medicamentului, pot apărea complicații care amenință viața pacientului. La primul semn al dezvoltării efectelor secundare, medicamentul trebuie oprit urgent. Este interzisă amestecarea Methotrexatului în același flacon cu alte substanțe. În cazul contactului cu membranele mucoase sau cu pielea, trebuie spălat imediat cu apă. În timpul terapiei cu medicamente, pacienții trebuie să fie atenți atunci când efectuează acțiuni care necesită reacții rapide, o atenție sporită.

În timpul sarcinii

Metotrexatul este interzis să se ia în timpul sarcinii și alăptării. Medicamentul are un efect embriotoxic, poate provoca anomalii ale organelor interne la nivelul fătului. Medicamentul în concentrații ridicate, care sunt periculoase pentru sănătatea copilului, pătrunde în laptele matern. Dacă o femeie are nevoie de terapie cu Methotrexat, alăptarea trebuie întreruptă astfel încât să nu dăuneze sănătății copilului.

Interacțiune medicamentoasă

Unele medicamente în combinație cu metotrexat au un efect negativ asupra corpului pacientului. Următoarele efecte pot apărea atunci când interacționați cu alte medicamente:

• Efectul toxic al medicamentului asupra ficatului este sporit atunci când pacientul are dependență de alcool, în timp ce ia medicamente hepatoxice, Leflunamidă.
• Absorbția metotrexatului scade odată cu utilizarea combinată a formelor orale de tetraciclină, cloramfenicol.
• Glicopeptidele, penicilinele de ciprofloxacină, fenilbutazona, diureticele din bucle cresc concentrația substanței active în sânge, reducând clearance-ul medicamentului în rinichi.
• Toxicitatea metotrexatului crește atunci când este combinată cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, salicilate.
• Tulburările hematologice sunt exacerbate de interacțiunea medicamentului cu sulfonamide, cloramfenicol, pirimetamină.
• Trimethoprimul, sulfametoxazolul, care contribuie la deficitul de folat, anticoagulante indirecte, medicamente care scad lipidele pot crește efectul toxic al metotrexatului.
• Clearance-ul substanței active este redus când este combinat cu citostatice.
• Riscul de necroză tisulară este crescut cu o combinație de medicamente și radioterapie.
• Medicamentul reduce răspunsul imun la vaccinări, prin introducerea de vaccinuri vii, sunt posibile reacții antigenice ale unui curs sever.
• Riscul complicațiilor neurologice crește odată cu utilizarea simultană a metotrexatului și aciclovirului.

Efecte secundare ale metotrexatului

Terapia cu medicamente poate provoca reacții patologice din diverse sisteme ale corpului. Instrucțiunile de utilizare sunt următoarele efecte secundare:

• trombocitopenie, pancitopenie, anemie, leucopenie, severitate severă a disfuncției măduvei osoase;
• somnolență, modificări frecvente ale dispoziției, oboseală, depresie, cefalee, insomnie, confuzie, leukoencefalopatie, convulsii epileptice, paralizie, parestezii membrelor, simptome de meningism, gust metalic în gură;
• conjunctivită, iritație oculară;
• dezvoltarea pneumonitei, alveolitei, revărsării pleurale, fibrozei pulmonare, astmului bronșic, faringitei, edemului pulmonar, îngroșării foilor pleurale;
• apariția inflamației și ulcerului în cavitatea bucală, greață, dispepsie, stomatită, diaree, ciroză și fibroză hepatică, anorexie, vărsături, creșterea transaminazelor, steatoză;
• prurit, fotosensibilitate, sindrila, alopecie, vasculită, erupții herpetiforme, necroză epidermică, pigmentare unghi crescută, hidradenită, paronichie acută, furunculoză;
• apariția ulcerelor, inflamația vezicii urinare, afectarea funcționării rinichilor, echilibrul electrolitic, disfuncțiile în timpul urinării, anuria, oliguria;
• osteoporoza, dureri la articulații și mușchi;
• sângerare, efuziune la pericard, tamponadă cardiacă;
• scăderea apărării imune a organismului, reacții anafilactice, o creștere a numărului de noduli reumatoizi, sepsis;
• inflamația, ulcerația vaginului, tulburările menstruale, descărcarea atipică vaginală, scăderea dorinței sexuale, impotența;
• febră, frisoane, stare generală de rău, vindecare redusă a rănilor;
• cu introducerea intramusculară, formarea de polipi, chisturi, limfoame, abcese, distrugerea țesutului la locul injectării;
• tulburări metabolice, diabet;
• cu administrare intratecală: arachnoidită acută, plagie, pareză, disfuncție cerebeloasă, leukoencefalopatie, moarte.

supradoză

Dacă depășiți valorile indicate conform instrucțiunilor sau doza recomandată de medic, apare depresia sistemului hematopoietic. Folinatul de calciu este utilizat ca un antidot. Substanța trebuie introdusă în prima oră după administrarea medicamentului, doza sa trebuie să respecte sau să depășească cantitatea de Methotrexat ingerat. În caz de supradozaj sever, se utilizează hidratarea corpului, alcalinizarea urinei. Dacă cantitatea de agent este depășită prin injectare intratecală, este necesar să se utilizeze un antidot în combinație cu drenajul lichidului cefalorahidian.

Contraindicații

Nu se permite tuturor categoriilor de pacienți să ia Methotrexat. Instrucțiunile de utilizare sunt următoarele contraindicații:

• alcoolism;
• leziuni ale ficatului și ale rinichilor de severitate ridicată;
• disponibilitatea vaccinurilor cu vaccinuri vii;
• Infectarea cu HIV, tuberculoza și alte boli infecțioase grave;
• antecedente de ulcere ale cavității orale și ale tractului gastro-intestinal;
• luând medicamente care conțin acid acetilsalicilic, în doze mari;
• încălcări ale sistemului sanguin;
• intoleranță individuală la substanța activă sau la alte componente ale medicamentului;
• perioada de sarcină și lactație.

În unele cazuri, Metotrexatul este prescris cu precauție, pentru a nu provoca reacții adverse. Medicamentul trebuie luat sub supravegherea unui medic în prezența anumitor patologii, condiții:

• boli ale ficatului, rinichilor;
• diabet;
• obezitate;
• oprirea circulației măduvei osoase;
• infecții de origine virală, fungică sau bacteriană;
• pleurezie și efuziune peritoneală;
• deshidratare;
• herpes zoster;
• rujeola, varicela;
• strongiloidizare, amebiasis;
• gută;
• procese inflamatorii, infecții ale mucoasei orale;
• vărsături, colită ulcerativă, diaree, obstrucție a tractului gastro-intestinal;
• astenie, acidurie;
• înainte de tratamentul cu radioterapie sau chimioterapie.

Condiții de vânzare și depozitare

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare, medicamentul Methotrexat este un medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. Păstrați medicamentul la îndemâna copiilor, protejați de lumină la o temperatură de 15-25 grade. Perioada de valabilitate a medicamentului este de 36 de luni.

analogi

Medicii pot prescrie metotrexat identic în compoziția și acțiunea medicamentului. Principalii analogi ai medicamentului sunt:

• Vero-metotrexat - eliberat sub formă de fiole cu soluție injectabilă. Instrumentul are un efect antitumoral, este utilizat pentru neoplasmele maligne din organe, boala trofoblastică, psoriazisul sever, artrita reumatoidă. În conformitate cu instrucțiunile de utilizare, Vero-Metotrexatul este interzis să se utilizeze în timpul sarcinii, leucopeniei, trombocitopeniei, insuficienței funcției hepatice, rinichilor, sistemului imunitar. Doza și metoda de administrare a medicamentului depind de starea sistemului hematopoietic, de terapia anticanceros concomitentă, stadiul bolii. Costul pentru Vero-Metotrexat este de aproximativ 120 de ruble.
• Metodzhekt - agent antitumoral, imunosupresor. Se eliberează sub forma unei soluții plasate în seringi speciale. În conformitate cu instrucțiunile de utilizare, Metodzhekt este indicat pentru poliartrita, psoriazisul sever, artrita reumatoidă juvenilă. Medicamentul are o gamă largă de contraindicații și efecte secundare, deci utilizarea acestuia este recomandată numai atunci când este prescrisă de un medic. Soluția se injectează intramuscular, subcutanat sau intravenos. Regimul de tratament trebuie selectat numai de către un specialist. Metodzhekt poate achiziționa la un preț de 461 ruble.
• Metotrexat Teva este o injecție care are un efect antitumoral. Conform instrucțiunilor de utilizare, instrumentul este utilizat pentru tratarea tumorilor maligne, a formelor severe de psoriazis, a artritei reumatoide. Administrarea medicamentului este interzisă în caz de hipersensibilitate la componente, sarcină, lactație, insuficiență hepatică sau renală, trombocitopenie, anemie, neutropenie, leucopenie. Modul de aplicare și dozajul sunt stabilite de medic, conform instrucțiunilor. Costul Tetotrexatului Teva - de la 250 de ruble.
• Metotab - tablete, a căror substanță activă este metotrexat. Instrucțiunile de utilizare prescriu administrarea de pilule pentru artrita reumatoidă, psoriazis cronic, leucemie limfocitară acută. Metotab are o listă extinsă de contraindicații, efecte secundare, se utilizează numai pe bază de rețetă. Medicamentul se administrează pe cale orală în doza prescrisă de medic, instrucțiuni. Costul Metotab este de aproximativ 1400 de ruble.

Metodzhekt și metotrexat - care este diferența

În funcție de compoziția și principiul impactului asupra corpului pacientului, medicamentele nu prezintă diferențe semnificative. Metoda se eliberează numai ca o soluție destinată injectării intramusculare sau intravenoase. Potrivit recenziilor medicilor și pacienților, Methotrexatul producătorului austriac Ebeve are o toxicitate mai redusă. Costul drogurilor este cam la fel.