Subgrupurile preparate sunt excluse. permite
În ultimele decenii, a existat o creștere semnificativă a bolilor fungice. Acest lucru se datorează multor factori și, în special, utilizării pe scară largă în practica medicală a antibioticelor cu spectru larg, a imunosupresoarelor și a altor grupuri de medicamente.
Datorită o tendință de creștere a bolilor fungice (atât de suprafață și micoze viscerale severe, asociate cu infecția cu HIV, boli maligne hematologice), dezvoltarea rezistenței agenților patogeni la medicamente disponibile identificarea speciilor de fungi considerate anterior ca fiind nepatogene (potențiale în prezent agenți patogeni micoză sunt considerate aproximativ 400 de specii de ciuperci), nevoia de agenți antifungici eficienți a crescut.
Agenți antifungici (antimicotice) - medicamente care au efect fungicid sau fungistatic și care sunt utilizate pentru prevenirea și tratamentul miocoaselor.
Pentru tratamentul bolilor fungice, folosind un număr de medicamente de origine diferită a spectrului (natural sau sintetic) și mecanismul de acțiune, efect antifungic (fungistatic fungicide sau), indicații de utilizare (infecție locală sau sistemică), metode de destinație (oral, parenteral, topic).
Există mai multe clasificări ale medicamentelor aparținând grupului de antimicotice: prin structura chimică, mecanismul de acțiune, spectrul de activitate, farmacocinetica, tolerabilitatea, caracteristicile utilizării clinice etc.
Conform structurii chimice, agenții antifungici sunt clasificați după cum urmează:
1. Antibiotice polielenice: nistatină, levorin, natamicină, amfotericină B, mikoheptină.
2. Derivați de imidazol: miconazol, ketoconazol, izoconazol, clotrimazol, econazol, bifonazol, oxiconazol, butoconazol.
3. Derivați ai triazolului: fluconazol, itraconazol, voriconazol.
4. Alilamine (derivați ai N-metilnaftalinei): terbinafină, naftifină.
5. Echinocandine: Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin.
6. Preparate din alte grupe: griseofulvin, amorolfină, ciclopirox, flucytosine.
Divizarea medicamentelor antifungice pentru principalele indicații de utilizare este prezentată în clasificarea D.A. Kharkevich (2006):
I. Medicamente utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci patogene:
1. Cu miкоii sistemice sau profunde (coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza, histoplasmoza, criptococoza, blastomicoza):
- antibiotice (amfotericină B, mycoheptin);
- derivați de imidazol (miconazol, ketoconazol);
- derivați de triazol (itraconazol, fluconazol).
2. Când epidermikozah (ringworm):
- Derivați de N-metilnaftalină (terbinafină);
- derivați de nitrofenol (cloronitrofenol);
- preparate de iod (soluție de alcool iodic, iodură de potasiu).
II. Medicamente utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci oportuniste (de exemplu, pentru candidoză):
- antibiotice (nistatină, levorin, amfotericină B);
- derivații de imidazol (miconazol, clotrimazol);
- săruri de amoniu bis-cuaternare (clorură dequalinium).
În practica clinică, agenții antifungici sunt împărțiți în 3 grupe principale:
1. Preparate pentru tratamentul miocoaselor profunde (sistemice).
2. Preparate pentru tratamentul atleților și trichofitozelor.
3. Preparate pentru tratamentul candidozei.
Alegerea medicamentelor pentru tratamentul micozelor depinde de tipul de agent patogen și de sensibilitatea acestuia la medicamente (este necesar să se prescrie medicamente cu un spectru adecvat de acțiune), farmacocinetica medicamentelor, toxicitatea medicamentului, starea clinică a pacientului etc.
Afecțiunile fungice au fost cunoscute de foarte mult timp, încă din antichitate. Cu toate acestea, agenții cauzali ai dermatomicozei, candidozelor, au fost detectați abia la mijlocul secolului al XIX-lea, de la începutul secolului XX. agenți cauzali ai multor micoze viscerale au fost descrise. Înainte de apariția antimicoticelor în practica medicală, antisepticele și iodura de potasiu au fost utilizate pentru a trata miicozele.
În 1954, activitatea antifungică a fost descoperită într-un domeniu cunoscut de la sfârșitul anilor '40. Secolul XX. antibiotic polianic nystatin, în legătură cu care nistatina a devenit pe scară largă utilizată pentru tratamentul candidozei. Griseofulvinul antibiotic a fost un agent antifungic foarte eficient. Griseofulvin a fost izolat pentru prima dată în 1939 și folosit pentru bolile plantelor fungice, a fost introdus în practica medicală în 1958 și a fost din punct de vedere istoric primul antimicotic specific pentru tratamentul hemoroizilor la om. Pentru tratamentul miocazelor profunde (viscerale), a fost utilizat un alt antibiotic polienic, amfotericina B (a fost obținut în formă purificată în 1956). Succesele majore în crearea agenților antifungici aparțin anilor '70. XX când au fost sintetizate și puse în derivați de imidazol practică -. Antimicotice II generație. - Clotrimazol (1969), miconazol, ketoconazol (1978), etc. Prin antimicotice generația III includ derivați de triazol (itraconazol - sintetizat în 1980 g., fluconazol - sintetizat în 1982), a căror utilizare activă a început în anii '90, și alilamine (terbinafină, naftifină). Antimicotice de generație IV - medicamente noi deja înregistrate în Rusia sau în studii clinice - forme lipozomale de antibiotice polienice (amfotericină B și nistatină), derivați de triazol (voriconazol - creat în 1995, posonaconazol - înregistrat în Rusia la sfârșitul anului 2007., ravukonazol - neînregistrat în Rusia) și echinocandine (caspofungin).
antibiotice polîenici - antimicotice de origine naturală produs de Streptomyces nodos (amfotericină B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomicete, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).
Mecanismul de acțiune al antibioticelor polienice a fost studiat pe larg. Aceste medicamente sunt puternic asociate cu ergosterolul membranei celulare a ciupercilor, încalcă integritatea acesteia, ceea ce duce la pierderea macromoleculelor și a ionilor celulari și la liza celulei.
Polinii au cel mai larg spectru de activitate antifungică in vitro printre antimicotice. Amfotericina B, atunci când este aplicată sistemic, este activă împotriva majorității fungilor de drojdie, miceliană și dimorfică. Atunci când sunt aplicate topic, polienele (nystatin, natamycin, levorin) acționează în principal asupra Candida spp. Polienele sunt active împotriva unora dintre cele mai simple - trichomonade (natamycin), leishmania și amoebae (amfotericina B). Insensibil la agenții patogeni ai amigotericinei B de zygomycoză. Dermatomiceta este rezistentă la polifenoli (genul Trichophyton, Microsporum și Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi etc.
Nistatina, levorinul și natamicina sunt utilizate topic și oral pentru candidoză, candidoza pielii, mucoasa gastrointestinală, candidoza genitală; Amfotericina B este utilizată în primul rând pentru tratamentul miicozei sistemice severe și este încă singurul antibiotic polienic pentru administrare intravenoasă.
Toți polienii nu sunt practic absorbiți din tractul gastrointestinal atunci când sunt administrați pe cale orală și de pe suprafața pielii intacte și membranelor mucoase atunci când sunt aplicate topic.
Reacțiile adverse frecvente ale polienov administrate pe cale orală sunt: greață, vărsături, diaree, dureri abdominale și reacții alergice; cu uz local, iritație și senzație de arsură a pielii.
În 80 de ani a dezvoltat o serie de noi medicamente bazate pe amfotericina B - o formulări asociate lipidice ale amfotericinei B (lipozomal amfotericina B - AmBisome, amfotericina B complex lipidic - Abelset, dispersie coloidală de amfotericină B - Amfotsil), care sunt în prezent introduse în clinică practică. Acestea se disting printr-o reducere semnificativă a toxicității, menținând în același timp efectele antifungice ale amfotericinei B.
Amfotericina B liposomală, o formă modernă de dozare a amfotericinei B încapsulate în lipozomi (vezicule care se formează atunci când fosfolipidele sunt dispersate în apă) este mai bine tolerată.
Lipozomii, în timp ce sunt în sânge, rămân intacți pentru o perioadă lungă de timp; eliberarea substanței active apare numai atunci când este în contact cu celulele ciupercii atunci când este injectată în țesuturile afectate de infecția fungică, în timp ce lipozomii asigură intactitatea medicamentului în raport cu țesuturile normale.
Spre deosebire de amfotericina B convențională, amfotericina B liposomică creează concentrații mai mari de sânge decât amfotericina B, practic nu penetrează țesutul renal (mai puțin nefrotoxic), are proprietăți cumulative mai pronunțate, timpul mediu de înjumătățire este de 4-6 zile, utilizarea prelungită poate crește până la 49 de zile. Reacțiile adverse (anemie, febră, frisoane, hipotensiune), comparativ cu medicamentul standard, apar mai puțin frecvent.
Indicațiile pentru utilizarea amfotericinei B liposomale sunt forme severe de miocuri sistemice la pacienții cu insuficiență renală, cu ineficacitatea medicamentului standard, cu nefrotoxicitatea sau non-vindecat prin sedare exprimate reacții la perfuzie on / in.
Azolii (derivații de imidazol și triazol) sunt cei mai numeroși agenți antifungici sintetici.
Acest grup include:
- azoli de uz sistemic - ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol;
- azoli pentru administrare topică - bifonazol, izoconazol, clotrimazol, miconazol, oxiconazol, econazol, ketoconazol.
Primul dintre azolurile propuse de acțiune sistemică (ketoconazol) înlocuiește în prezent triazoli, itraconazol și fluconazol, din practica clinică. Ketoconazolul și-a pierdut practic valoarea datorită toxicității ridicate (hepatotoxicitate) și este folosită în principal la nivel local.
Toate azolii au același mecanism de acțiune. Efectul antifungic al azolilor, cum ar fi antibioticele polienice, se datorează încălcării integrității membranei celulare a ciupercilor, dar mecanismul de acțiune este diferit: azolii perturba sinteza ergosterolului - principala componentă structurală a membranei celulare a ciupercilor. Efectul este asociat cu inhibarea enzimelor dependente de citocromul P450, inclusiv 14-alfa-demethylase (sterol-14-demetilază), care catalizează conversia lanosterolului în ergosterol, ceea ce duce la întreruperea sintezei membranei celulelor ergosterol din ciuperci.
Azolii au o gamă largă de acțiuni antifungice, având în principal efect fungistatic. Azolii pentru uz sistemic sunt activi împotriva majorității agenților patogeni ai micozelor de suprafață și invazivă, inclusiv Candida spp. (inclusiv Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. De obicei, azolele sunt puțin sensibile sau rezistente Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. și zigmoceți (clasa Zygomycetes). Bacteriile și azolurile protozoane nu acționează (cu excepția Leishmania majoră).
Voriconazolul și itraconazolul au cea mai largă acțiune în rândul antimicoticelor orale. Ambele diferă de alte azoli prin prezența activității împotriva fungilor de mucegai Aspergillus spp. Voriconazolul diferă de itraconazol în activitatea sa ridicată împotriva Candida krusei și Candida grabrata, precum și a eficacității sale mai mari împotriva Fusarium spp. și Pseudallescheria boydii.
Azolele, aplicate local, sunt active în principal împotriva Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) și Malassezia furfur (syn Pityrosporum orbiculare). Aceștia acționează și asupra unui număr de alte ciuperci care cauzează miocozități de suprafață, asupra unor cocci gram pozitivi și a corynebacteriilor. Clotrimazolul prezintă activitate moderată împotriva anaerobelor (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) și în concentrații ridicate împotriva Trichomonas vaginalis.
Rezistența secundară a ciupercilor atunci când se utilizează azoli rar se dezvoltă. Cu toate acestea, în cazul utilizării prelungite (de exemplu, în tratamentul stomatitelor candidoge și esofagitei la pacienții infectați cu HIV în etapele ulterioare) la azoli, rezistența se dezvoltă treptat. Există mai multe moduri de a dezvolta durabilitatea. Principalul mecanism de rezistență în Candida albicans se datorează acumulării de mutații în gena ERG11 care codifică sterol-14-demetilaza. Ca rezultat, gena citocromului încetează să se lege de azoli, dar rămâne accesibilă pentru lanosterol substrat natural. Rezistența încrucișată se dezvoltă la toate azolurile. În plus, în Candida albicans și Candida grabrata, rezistența se poate datora eliminării medicamentelor din celulă utilizând purtători, inclusiv ATP-dependente. De asemenea, este posibil să se intensifice sinteza sterol-14-demetilazei.
Preparatele pentru utilizare locală în crearea de concentrații ridicate la locul de acțiune pot acționa fungicid împotriva anumitor ciuperci.
Farmacocinetica azolurilor. Azolii utilizați sistemic (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol) sunt bine absorbiți atunci când sunt administrați pe cale orală. Biodisponibilitatea ketoconazolului și itraconazolului poate varia considerabil în funcție de nivelul de aciditate al stomacului și al consumului alimentar, în timp ce absorbția fluconazolului nu depinde de pH-ul stomacului și nici de consumul de alimente. Triazolii sunt metabolizați mai lent decât imidazolii.
Fluconazol și voriconazol utilizate în interiorul și / sau în, ketoconazol și itraconazol - numai în interior. Farmacocinetica voriconazolului, spre deosebire de alți azoli ai sistemului, este neliniară - cu o creștere a dozei de 2 ori mai mare decât ASC-ul crește de 4 ori.
Fluconazolul, ketoconazolul, itraconazolul și voriconazolul sunt distribuite la cele mai multe țesuturi, organe și fluide biologice ale corpului, creând concentrații ridicate în ele. Itraconazolul se poate acumula în piele și în plăcile de unghii, unde concentrația este de câteva ori mai mare decât plasma. Itraconazolul practic nu penetrează în saliva, lichidul intraocular și cerebrospinal. Ketoconazolul nu trece bine prin BBB și este detectat în lichidul cefalorahidian numai în cantități mici. Fluconazolul trece bine prin BBB (nivelul său în lichidul cefalorahidian poate atinge 50-90% din nivelul plasmatic) și bariera hematofatică.
Azoli sistemici diferă în timpul duratei de înjumătățire: T1/2 ketoconazol - aproximativ 8 ore, itraconazol și fluconazol - aproximativ 30 de ore (20-50 ore). Toate azolii din sistem (cu excepția fluconazolului) sunt metabolizați în ficat și excretați în principal prin tractul gastro-intestinal. Fluconazolul diferă de alți agenți antifungici prin faptul că este excretat prin rinichi (în cea mai mare parte în formă neschimbată - 80-90%).
Azolele pentru uz topic (clotrimazol, miconazol, etc.) sunt insuficient absorbite atunci când sunt administrate pe cale orală și, prin urmare, sunt utilizate pentru tratamentul local. Aceste medicamente creează în epidermă și straturile subiacente ale pielii concentrații ridicate care depășesc IPC pentru ciupercile patogene principale. Cea mai lungă perioadă de înjumătățire a pielii este observată în bifonazol (19-32 ore). Absorbția sistemică prin piele este minimă. De exemplu, în cazul aplicării locale a bifonazolului, 0,6-0,8% este absorbită de pielea sănătoasă și 2-4% - inflamată. În cazul utilizării vaginale a clotrimazolului, absorbția este de 3-10%.
Indicațiile general acceptate pentru numirea azolelor de acțiune sistemică: candidoză cutanată, inclusiv candidoză intertriginoasă (erupție cutanată de piele de drojdie a pliurilor de piele și a zonei abdominale); onychomycosis, paronichie candidoasă; keratomycosis (pityriasis versicolor, tricosporoză); dermatofitoza, incluzând trichofitoza superficială a pielii netede a feței, a corpului și a scalpului, trichofitoza infiltrativ-supurativă, vintreța și picioarele sportivului, microsporia; micoze subcutanate (sporotrichoză, cromomicoză); boala pseudo alergică; candidoză vulvovaginită, colită și balanopostită; candidoza membranelor mucoase ale gurii, faringelui, esofagului și intestinelor; candidoza sistemică (generalizată), inclusiv. candidemie, diseminată, candidozei viscerale (miocardită candidoasă, endocardită, bronșită, pneumonie, peritonită, candidoză a tractului urinar); micoze endemice profunde, incluzând coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza, histoplasmoza și blastomicoza; criptococoza (pielea, plămânii și alte organe), meningita criptococică; prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu imunitate redusă, organele transplantate și neoplasmele maligne.
Indicații pentru prescrierea azolelor de acțiune locală: candidoză cutanată, paronichie candidoasă; dermatofitoza (atleții și trichofitoza pielii, mâinilor și picioarelor netede, microsporii, favus, onychomycosis); scaly varicolor; eritrasmă; dermatită seboreică; candidoza orală și faringe; vulvită candidală, vulvovaginită, balanită; tricomonaza.
Efectele secundare ale azolelor sistemice includ:
- încălcări ale tractului gastrointestinal, inclusiv dureri abdominale, pierderea apetitului, greață, vărsături, diaree sau constipație, activitate crescută a transaminazelor hepatice, icter colestatic;
- de la sistemul nervos și organele senzoriale, inclusiv dureri de cap, amețeli, somnolență, parestezii, tremor, convulsii, vedere încețoșată;
reacții hematologice - trombocitopenie, agranulocitoză;
reacții alergice - erupție cutanată, mâncărime, dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson.
Cu utilizarea externă a azolelor în 5% din cazuri, erupție cutanată, mâncărime, arsură, înroșire, peeling a pielii, rareori - dermatită de contact.
Utilizarea intravenoasă a azolelor: mâncărime, arsuri, roșeață și umflarea membranei mucoase, descărcare vaginală, urinare crescută, durere în timpul actului sexual, senzație de arsură în penisul partenerului sexual.
Interacțiunea azoli. Deoarece azolii inhibă enzimele oxidative ale sistemului citocrom P450 (ketoconazol> itraconazol> fluconazol), aceste medicamente pot altera metabolismul altor medicamente și sinteza compușilor endogeni (steroizi, hormoni, prostaglandine, lipide etc.).
Alilamine - medicamente sintetice. Acestea au un efect predominant fungicid. Spre deosebire de azoli, blochează stadiile inițiale ale sintezei ergosterolului. Mecanismul de acțiune se datorează inhibării enzimei squalen epoxidază, care catalizează conversia de squalenă la lanosterol împreună cu squalen ciclază. Aceasta duce la o deficiență a ergosterolului și la acumularea intracelulară de squalen, care provoacă moartea ciupercii. Alilaminele au un spectru larg de activitate, totuși numai efectul lor asupra agenților patogeni ai cicatricelor este de importanță clinică și, prin urmare, principalele indicații pentru administrarea de alilamine sunt ringworm. Terbinafin se aplică local și intern, naftifină - numai local.
Echinocandine. Caspofunginul este primul medicament din noul grup de agenți antifungici - echinocandine. Cercetările privind substanțele din acest grup au început acum 20 de ani. În prezent, caspofunginul, micafunginul și anidulafunginul sunt înregistrate în Rusia. Caspofunginul este un compus lipopeptidic semisintetic, sintetizat din produsul de fermentație Glarea lozoyensis. Mecanismul de acțiune al echinocandinelor este asociat cu o blocare a sintezei de (1,3) -β-D-glucan - o componentă a peretelui celular fungic, ceea ce duce la o încălcare a formării sale. Caspofunginul este activ împotriva Candida spp., Incl. tulpinile rezistente la azoli (fluconazol, itraconazol), amfotericina B sau flucytozina, care au un mecanism diferit de acțiune. Are activitate împotriva diferitelor ciuperci patogene din genul Aspergillus, precum și a formelor vegetative de Pneumocystis carinii. Rezistența echinocandidică rezultă din mutația genei FKS1, care codifică subunitatea mare (1,3) -β-D-glucan sintază.
Caspofunginul este utilizat numai parenteral, deoarece biodisponibilitatea orală nu depășește 1%.
Asociați caspofungin pentru terapia empirică la pacienți cu infecții fungice suspectate neutropenie febrilă, cu candidoză orofaringiană și esofagului, candidoze invazive (inclusiv candidemia), aspergiloză invazivă în ineficacitate sau intoleranță la alte tratamente (amfotericina B, amfotericina B în lipide purtători și / sau itraconazol).
Deoarece celulele mamiferelor (1,3) -β-D-glucan este prezent, caspofungin are doar un efect asupra fungilor, în legătură cu care se distinge prin tolerabilitate bună și o cantitate mică de reacții nedorite (de obicei, nu necesită întreruperea tratamentului), inclusiv. febră, cefalee, durere abdominală, vărsături. Există rapoarte de apariție în timpul tratamentului cu reacții alergice caspofungin (erupții cutanate, edem facial, prurit, senzație de căldură, bronhospasm) și anafilaxie.
BOS ale altor grupuri. Medicamentele antifungice din alte grupuri includ produse pentru utilizarea sistemică (griseofulvin, flucytozină) și topică (amorolfină, ciclopirox).
Griseofulvin - unul dintre primii agenți antifungici de origine naturală - un antibiotic produs de ciuperca mucegaiului Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin are un spectru îngust de activitate - este eficient numai în ceea ce privește dermatomicitele. Se utilizează intern în tratamentul formelor severe de viermi care sunt dificil de tratat cu agenți antifungici externi.
Amorolfinul este un antimicotic de sinteză cu spectru larg de uz local (sub formă de lac de unghii).
Cyclopirox este un medicament sintetic pentru uz topic.
Flucitozina este o pirimidină fluorată, care diferă în mecanismul de acțiune de la alți agenți antifungici. Se utilizează în / pentru tratamentul infecțiilor sistemice, inclusiv generalizată candidoză, criptococoză, cromoblastoză, aspergiloză (numai în combinație cu amfotericina B).
Alegerea medicamentului antifungic se bazează pe imaginea clinică și pe rezultatele metodelor de laborator de cercetare privind ciupercile. La aceste studii, mulți autori includ următoarele:
1. Microscopia preparatelor native ale sputei, exsudatului, sângelui, scroafelor din limba, amigdalele, microbiopsiile etc.
2. Microscopia preparatelor colorate (biosubstrate). Este important să se detecteze nu numai celulele ciuperci, ci și formele lor vegetative - celulele înfundate, miceliul, pseudomiceliul.
3. Examenul microscopic cultural cu însămânțarea materialului pe mediu nutritiv pentru a identifica tipul și tulpina patogenului fungic.
4. Examinarea citologică a biosubstratelor.
5. Examinarea histologică a probelor de biopsie (evaluarea invazivității procesului).
6. Metodele de diagnostic imunologic sunt utilizate pentru a identifica anticorpii la ciuperci, precum și sensibilizarea, hipersensibilitatea la acestea.
7. Determinarea markerilor metabolitilor fungilor din genul Candida folosind monitorizarea azocromatografică. Principalul marker al metabolitului este D-arabinitol (concentrația de fond din sânge este de la 0 la 1 μg / ml, în lichid - 2-5 μg / ml). Alți markeri de componente ale peretelui celular al fungilor, genul Candida - manoză (în mod normal, în serul sanguin al copiilor - până la 20-30 ug / ml) și manitol (OK - până la 12-20 ug / ml).
8. Detectarea antigenilor specifici de Candida (metoda de aglutinare cu latex și imunoenzimatică pentru determinarea mannan) este tipic pentru pacientii cu forme generalizate și viscerale candidozei și forme rare la suprafață.
Pentru micozele adânci, utilizarea metodelor de diagnosticare de laborator enumerate este obligatorie.
Concentrația de medicamente antifungice în sânge este determinată numai în cadrul cercetării științifice. Excepția este flucytozina - efectul său secundar depinde de doză, iar în cazul insuficienței renale concentrația din sânge devine rapidă toxică. Eficacitatea și efectele adverse ale azolelor și ale amfotericinei B nu depind în mod direct de concentrațiile plasmatice ale acestora.
În prezent în curs de dezvoltare sunt antifungii, care sunt reprezentanți ai cunoscute grupe de medicamente antifungice, și în legătură cu noi clase de compuși: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.
Cei mai mulți oameni s-au întâlnit cu mâncărime în jurul unghiilor, roșeață a susținătorilor laterali, miros neplăcut de la picioare, dar acesta nu este singurul tip de infecție fungică - doar cea mai comună. Dacă leziunea acoperă o suprafață mare sau afectează organele interne, tratamentul local este indispensabil: avem nevoie de comprimate.
Antimicotice - așa-numitele medicamente care au acțiune fungistatică (inhibă activitatea) sau acțiune fungică (ucide) asupra microorganismelor fungice. Acestea pot fi de origine naturală sau sintetică, lucrează îngust sau au un spectru larg de acțiune, ceea ce înseamnă eficacitate împotriva mai multor grupe de microorganisme fungice. Sistematic (tablete) sunt prescrise pentru:
Principalul avantaj al acestor medicamente sistemice este eficiența - ele acționează simultan asupra câtorva agenți patogeni diferiți și o fac rapid, adecvată pentru infecții severe. Minusul este toxicitate ridicată, un număr mare de contraindicații și efecte secundare, deci trebuie să luați în considerare cu atenție recomandările medicului și regimul prescris. Medicamentele antifungice cu spectru larg în tablete pot provoca:
Medicamentele antifungice cu o gamă largă de activități pentru tratamentul sistemic pot fi utilizate parenteral (picurare cu soluție) sau pe cale orală. Schema specifică de aplicare depinde de substanța activă, de forma bolii, de starea pacientului. Câteva puncte cheie:
Medicina oficială are mai multe moduri de a diviza antimicoticele în categorii. De origine, ele sunt sintetice (artificiale) și naturale. Clasificarea pe structura chimică (substanța activă) este mai amplă:
Antibioticele din grupul macrolidic din seriile polienice au cel mai înalt spectru de acțiune și eficacitate ridicată în lupta împotriva ciupercilor, ele nu afectează numai dermatomicitele pseudo-allleshire. Majoritatea distrug membrii genului Candida, dar pot fi, de asemenea, activi împotriva ciupercilor filamentoși și dimorfe, Trichomonas, Amoebas și Leishmanias. Polienele cunoscute în comprimate:
Toți acționează prin legarea cu ergosterolul membranei celulare a ciupercii, ceea ce duce la o încălcare a integrității sale și a lizării (moartea) ulterioară a celulei. Fiecare dintre antibioticele polienice are propriul spectru de acțiune și o listă de organisme sensibile la acesta, deci nu sunt interschimbabile. La administrarea pastilelor, substanțele active din tractul gastro-intestinal nu sunt aproape absorbite. Pimafutsinul este considerat un medicament antifungic foarte eficace de acest tip, care nu are efect sistemic, care lucrează numai în tractul digestiv:
Un reprezentant puternic al polienelor este Levorin, care este activ împotriva ciupercilor asemănătoare drojdiei, numiți de un curs lung (timp de 10-12 zile). Dacă este necesar, tratamentul se efectuează de două ori. Caracteristici Levorin:
Nistatina este un antibiotic polielenic ieftin pe aceeași substanță activă, care poate fi prescris nu numai pentru tratamentul activ al unei infecții fungice, dar și pentru prevenirea infecțiilor. Puncte cheie:
Printre antibioticele antifungice ale grupului non-polielenic, Griseofulvin, un medicament care acționează asupra aceleiași substanțe, are un efect fungistatic, este secretat de medici. Este produsă prin ciuperci de mucegai, cauzează o încălcare a sintezei peretelui celular, inhibă diviziunea celulară și producția de proteine. Predispus să se acumuleze în celulele unghiilor, părului și pielii. Caracteristici comprimate Griseofulvin:
Numirea antibioticelor polienice (sau a non-polienelor) se întâmplă rar - în principal, medicamentele antifungice în capsule sau tablete aparțin grupului de antimicotice sintetice. Acesta este reprezentat de următoarele categorii de medicamente:
Medicamentele cu spectru larg din categoria azoli au un efect fungicid (distrug celulele) asupra ciupercilor, dacă sunt utilizate în doze mari, și fungistatice (nu permit să se înmulțească) în cele mici. Aceste medicamente sunt, de asemenea, împărțite în grupuri (numele medicamentelor sunt date pentru cele mai utilizate substanțe active):
Majoritatea medicamentelor azole utilizate în tratamentul micozelor scalpului, brațelor și picioarelor, pentru combaterea lichenului și, în special, a aftoaselor (candidoză vaginală), deoarece astfel de comprimate sunt foarte eficiente împotriva fungicei Candida. Printre cele mai populare medicamente din grupul de azoli, medicii au fost selectați cei mai non-toxici și li s-au permis în timpul sarcinii Flucostat:
Mycozoral, printre celelalte azoli, este considerat cel mai puternic (se referă la componenta centrală), prin urmare este utilizat în special în cazul în care tratamentul cu alte antimicotice nu a produs niciun efect. Puncte cheie:
Comprimatele de biflurină (ca și celelalte produse de vorkinazol) sunt puțin cunoscute, ele pot fi medicamentele de alegere dacă aveți intoleranță la alte azoli (sau nu aveți efect asupra acestora). Caracteristicile medicamentului:
Eliminarea cicatricilor (pe piele a corpului, a capului) și onicomicozei este efectul principal al medicamentelor din grupul de alilamine, care includ numai 2 substanțe: naftifină și terbinafin. Tabletele se eliberează numai pe ultima și numărul lor mare:
În grupul de alilamine, terbinafina este considerată a fi mai obișnuită și mai eficientă: are un spectru larg de acțiune, este capabilă să elimine infecțiile cauzate de protozoare (leishmaniasis, trypanosomiasis), miocoase profunde, pityriasis versicolor. Naftifina (Exoderil) funcționează numai local. Alilaminele acționează prin inhibarea sintezei ergosterolului și distrugerea membranei sporelor fungice, ceea ce duce la moartea agentului infecțios. Dozajele reduse sunt eficiente împotriva fungilor de mucegai și dimorfic. Cea mai cunoscuta alilalamina este Lamisil:
Cele mai multe alilamine au aproximativ același spectru de acțiune datorită aceleiași componente centrale din compoziție (care diferă doar în ceea ce privește dozele și substanțele suplimentare, prin urmare este posibil să achiziționăm un Termikon mai bugetar pentru înlocuirea celor mai scumpe (datorită popularității largi) Lamizil):
În apropierea costurilor pentru Termikon și Exiter, care, prin analogie cu toate pilulele de pe terbinafină, necesită o atenție deosebită instrucțiunilor, deoarece poate avea un impact asupra sistemului cardiovascular. Caracteristicile medicamentelor:
O nouă categorie de agenți antifungici cu spectru larg sunt echinocandinele, prezentate într-o gamă mică. Ele nu sunt pe deplin studiate de specialiști, prin urmare, sunt interzise pentru pacienții cu vârsta sub 18 ani, în timpul sarcinii și alăptării. Echinocandinele lucrează prin blocarea sintezei unei componente a celulei fungice, care perturbă procesul de construcție. În această categorie, preparatele antifungice sunt prezente numai în pulbere (tabletele nu sunt produse). Cel mai studiat este Cancidas:
Medicamentul Mikamin este mai puțin cunoscut, se presupune că este și mai puțin toxic pentru copii (în instrucțiuni nu există o interdicție strictă de utilizare, este permisă utilizarea medicamentului în cazul unei erupții cutanate fungice la nivelul feselor unui copil). Cei mai mulți medici prescriu pacienților Mikamin peste 16 ani. Caracteristicile instrumentului:
În prezent, există aproximativ cinci sute de specii de reprezentanți ai regnului fungi, dar nu toți sunt periculoși, unii reprezentanți sunt condițional patogeni.
Patogenitatea ciupercilor este determinată de capacitatea lor de a influența țesuturile organului și de a provoca modificări structurale în peretele celular și procesele metabolice din ele. În același timp, flora fungică patologică este capabilă să sintetizeze compuși toxici individuali, dintre care sunt prezenți:
Toți acești compuși chimici contribuie la distrugerea țesuturilor și componentelor celulare ale țesutului sau organului afectat.
Despre ce este vorba acest articol?
Dezvoltarea florei patogene și înfrângerea corpului ei se observă prin scăderea funcțiilor de protecție. O infecție fungică dăunează cel mai adesea pielea, plăcile de unghii și, rareori, zona scalpului și organele interne ale corpului.
Forma neglijată a infecției micotice este mult mai dificil de tratat decât boala în stadiul inițial de dezvoltare. Din acest motiv, patologia ar trebui detectată în timp util și trebuie luate măsuri terapeutice adecvate.
Medicamentele anti-miicotice sunt prescrise în funcție de:
În funcție de zona afectată, ciupercile sunt împărțite în:
Cea mai comună este dezvoltarea infecțiilor fungice aparținând primelor două grupe de boli. Astfel de boli sunt keratomycosis, ringworm și micosuri subcutanate.
Mijloace cu un spectru larg de acțiune au efecte fungistatice și fungicide. Datorită prezenței acestor proprietăți ale medicamentelor contribuie la crearea în organism a unor condiții pentru distrugerea patflorei fungice.
Ca urmare a efectului fungistatic al antimicoticelor, apare suprimarea proceselor care asigură reproducerea agentului patogen în organism.
Componentele active ale agenților antifungici sistemici, care intră în sânge, sunt răspândiți în organism și distrug sporii fungici. Componentele active ale acestor preparate se găsesc în corpul uman pe o perioadă lungă de timp, iar produsele metabolismului componentei active se elimină în principal prin intermediul sistemului de excreție în compoziția urinei.
Fiecare grup de medicamente antifungice are un mecanism de acțiune individual, care este cauzat de diferența dintre setul de ingrediente active active.
Medicamentele antimicotice pot fi clasificate prin compoziția chimică, caracteristicile spectrului de activitate, proprietățile farmacologice și utilizarea clinică.
Se disting următoarele grupuri principale de medicamente:
Atunci când se utilizează orice antimicotic, este necesar să se respecte cu strictețe instrucțiunile de utilizare și recomandările medicului curant, care este asociat cu prezența toxicității ridicate a medicamentelor, nu numai în ceea ce privește flora fungică patogenă, ci și organismul ca întreg. Atunci când se efectuează măsuri terapeutice, este interzisă întreruperea tratamentului efectuat fără a se obține instrucțiuni de la medicul curant.
Aportul de medicamente antifungice se efectuează simultan cu o masă și, în același timp, trebuie spălate cu apă suficientă.
Dacă un pacient are o aciditate redusă, este interzis să ia fonduri aparținând grupului de azoli.
Dacă nu se poate face fără utilizarea medicamentelor din acest grup, atunci în paralel cu acestea este necesar consumul de lichide oxidante, de exemplu, suc de portocale.
Pentru tratamentul diferitelor tipuri de infecții fungice se folosesc medicamente care aparțin diferitelor grupuri farmacologice. În cazul prezenței unei forme de alergare, se utilizează antimicotice sistemice pentru intervenții terapeutice.
Înainte de a prescrie un medicament care aparține unui grup sau altuia pentru măsuri antifungice, medicul face o examinare pentru a identifica tipul de ciupercă care infectează corpul pacientului și numai după o determinare precisă este o formulă antifungică prescrisă pentru tratament.
Pentru a determina agentul patogen, se efectuează o examinare microscopică a biomaterialului obținut în focusul leziunii. Un astfel de material biologic poate fi un frotiu al mucoasei gâtului, fulgi de piele etc., luate într-o concentrație infecțioasă. După primirea rezultatelor examinării, medicul selectează compoziția și doza corespunzătoare, luând în considerare caracteristicile pacientului.
În prezent, există mai multe grupuri farmacologice de agenți antifungici:
Fiecare dintre aceste grupuri farmaceutice are propriile caracteristici de utilizare și proprietăți farmacologice datorită principalului ingredient activ utilizat.
Grupul de azoli este o varietate mare de medicamente destinate combaterii infecțiilor fungice. Această categorie de medicamente include atât medicamente sistemice, cât și medicamente locale.
Azolii se caracterizează prin prezența unei proprietăți fungistatice, care este asociată cu capacitatea de a inhiba demetilaza dependentă de citocromul P-45, care catalizează conversia lanosterolului în ergosterol, care este componenta principală a membranei celulare.
Formulările topice pot avea un efect fungicid.
Cele mai frecvente medicamente sistemice sunt:
Azolii administrației locale sunt:
Trebuie remarcat faptul că Ketoconazol, după ce a sintetizat Intraconazole, un medicament de generație nouă, și-a pierdut semnificația ca o componentă utilizată pentru a trata patologiile fungice, datorită toxicității ridicate. În prezent, acest medicament este adesea folosit pentru terapia locală.
Atunci când se utilizează sisteme azole, pacientul poate prezenta următoarele reacții nedorite:
În cazul utilizării formulărilor pentru activități terapeutice la nivel local, se pot dezvolta următoarele reacții adverse:
Indicarea utilizării Intraconazolului este prezența viermilor și a chirimatozelor. Candidoza esofagului, a pielii și a membranelor mucoase, a unghiilor, a vulvovaginitei, a criptococcozei, a cromomicozelor și a micozelor endemice. În plus, medicamentul este utilizat pentru prevenirea miocazelor cu SIDA.
Fluconazolul este utilizat pentru a trata candidoza invazivă, infecția pielii și membranele mucoase, dermatomicoza, pitiriza și alte patologii.
Ketoconazolul este prescris pentru tratamentul candidozei pielii, pityriasis versicolor. Dermatomicoza și alte afecțiuni.
Azolele pentru uz local sunt prescrise pentru tratamentul parazitului, pitiriazei și eritrasmei. Scopul acestui grup de medicamente pentru tratamentul onicomicozei este ineficient.
Polienele sunt antimicotice naturale. Acest tip de medicamente antifungice includ Nystatin, Levorin, Natamycin și Amfotericin B.
Primele trei medicamente sunt prescrise atât în interior cât și în exterior, iar ultimul medicament din acest grup a fost utilizat în tratamentul infecțiilor sistemice severe cu floră fungică.
Efectul asupra organismului depinde de doza utilizată și poate manifesta efecte fungistatice și fungicide. Un astfel de efect al remediilor se datorează capacității medicamentului de a se lega de ergosterol, care face parte din membrana celulară a celulei fungice.
Atunci când se administrează polienov se pot dezvolta următoarele reacții nedorite:
Polinii sunt utilizați pentru a trata candidoza pielii, formele severe de micoze sistemice, infecțiile fungice endemice.
Contraindicațiile privind utilizarea acestui tip de medicamente sunt o reacție alergică la componente, anomalii ale rinichilor și ficatului, prezența diabetului. Toate aceste contraindicații sunt relative, astfel încât utilizarea medicamentelor poate fi făcută pe viață.
Alilaminele sunt mijloace sintetice de combatere a infecțiilor fungice. Preparatele farmaceutice sunt utilizate pentru a combate onicomicoza, ciuperca de păr, pielea și pentru tratamentul herpesului.
Pentru alilamină caracterizată prin prezența unui spectru larg de acțiune. Componentele active ale acestui grup sunt capabile să deterioreze structura cocii de spori a unei ciuperci patogene.
Atunci când se utilizează medicamente cu doze reduse din acest soi, este posibilă tratarea infecțiilor fungilor dimorfi și a mucegaiului.
Lista de medicamente din acest soi include:
În procesul de utilizare a alilaminelor, ele au un efect fungicid, care este asociat cu o încălcare a cursului reacțiilor de sinteză a ergosterolului. Preparatele care conțin alilamine sunt capabile să blocheze stadiile inițiale ale biosintezei prin blocarea epoxidazei de squalen.
Atunci când se utilizează acest tip de medicamente, pacientul poate prezenta astfel de reacții nedorite și adverse:
În plus, dezvoltarea neutropeniei și pancitopeniei, creșterea activității transaminazelor și dezvoltarea insuficienței hepatice.
Alegerea unui medicament pentru tratamentul ciupercilor este efectuată de medicul curant doar după examinarea pacientului și stabilirea unui diagnostic precis. În acest caz, medicul ia în considerare imaginea clinică a bolii și caracteristicile individuale ale pacientului.
Este strict interzisă prescrierea și completarea neautorizată a terapiei anti-miicotice. Este, de asemenea, interzisă efectuarea înlocuirii unei singure formulări, prescrisă de medicul curant prin alte mijloace, chiar dacă medicamentul este similar cu medicamentul prescris de medic.
Ringwormul este una dintre cele mai frecvente boli micotice. Este capabil să afecteze pielea corpului în cap, brațe, picioare și abdomen.
A fost dezvoltat un număr mare de medicamente diferite destinate combaterii acestei patologii. Cele mai frecvente și mai populare sunt Nystatin, Fluconazol, Itraconazol, Clotrimazol și Ketoconazol.
Nystatin este utilizat în practica medicală nu numai pentru tratamentul infecțiilor fungice ale pielii, ea sa dovedit ea însăși în numirea pentru tratamentul candidozei la nivelul vaginului, gurii și intestinelor.
Fluconazolul este utilizat în detectarea candidozei de diferite organe. Acest medicament aparține celei de-a doua generații de antimicotice, numirea acestuia având un impact negativ asupra funcționării ficatului, dar după terminarea terapiei anti-fungice, ficatul își poate restabili funcționalitatea în întregime.
Itraconazolul este destinat administrării orale, vine sub formă de capsule și se utilizează pentru tratarea miocozei cutanate, a candidozelor și a onicomicozei. În unele cazuri, se recomandă utilizarea acestuia ca un medicament profilactic eficient împotriva infecției micotice în cazul unei persoane care are SIDA.
Clotrimazolul poate fi prescris pentru activități care vizează tratarea ciupercilor, herpesului și trichomoniei. Această compoziție are un grad ridicat de eficiență la un cost relativ scăzut.
Dacă observați semne de candidoză, medicul dumneavoastră vă recomandă utilizarea preparatelor topice. În cazul prezenței unei forme acute a unei infecții fungice, este prescrisă medicamentul cu o gamă largă de efecte.
În acest scop, se utilizează astfel de medicamente. Ca și Pumafucin, Clotrimazol și Diflucan. Toate aceste medicamente au un grad ridicat de eficacitate în lupta împotriva infecțiilor cu miicotice.
Când detectează ciuperca de unghii în stadiul inițial, dermatologul recomandă tratamentul cu soluții, unguente de lacuri speciale și geluri.
În cazul în care înfrângerea plăcii este înregistrată pe cea mai mare parte a acesteia, atunci ar trebui să acordați atenție preparatelor medicale sub formă de tablete și având un spectru larg de acțiune. Alegerea unei compoziții medicamentoase adecvate este responsabilitatea medicului curant. El își alege alegerea pe baza distribuției și etapei de dezvoltare a patologiei și a caracteristicilor individuale ale corpului uman.
Agenții cei mai eficienți în lupta împotriva onicomicozei sunt fluconazolul, ketoconazolul, itraconazolul, flucostatul și terbinafina.
Orice tip de infecție micotică este o boală gravă care necesită o abordare sistematică și cuprinzătoare a intervențiilor terapeutice.
Specialiștii din domeniul medicinii nu recomandă ca medicamentele antimicotice să se prescrie pentru tratamentul unei boli infecțioase, datorită faptului că majoritatea medicamentelor pot avea un efect toxic negativ asupra corpului pacientului.
În plus, aproape toate antimicoticele sunt capabile să provoace apariția unui întreg spectru de efecte secundare și negative în organism.
Selectarea medicamentelor pentru tratamentul și determinarea dozei acestora trebuie efectuată de către medicul care diagnostichează patologia în funcție de caracteristicile cursului bolii și de caracteristicile individuale ale corpului pacientului infectat cu o infecție fungică.
Atunci când alegeți un medicament pentru intervenții terapeutice, nu este necesar să se bazeze numai pe feedback-ul pacientului despre acesta, utilizarea oricărui medicament antimicotic este permisă numai după consultarea medicului dumneavoastră și tratamentul în sine trebuie să fie efectuat în strictă conformitate cu instrucțiunile de utilizare și recomandările medicului.
Dacă există reacții negative din partea organismului atunci când luați sau aplicați medicamente, trebuie să contactați imediat un specialist medical pentru ajutor.