metotrexat

Metotrexatul este un medicament anticanceros care aparține grupului de antimetaboliți care sunt antagoniști ai acidului folic.

Medicamentul încetinește repararea ADN-ului și sinteza lui, inhibă mitoza celulară. Cele mai sensibile țesuturi care au capacitatea de a prolifera sunt cele mai sensibile la efectele metotrexatului: țesutul tumoral, celulele embrionare, măduva osoasă, epiteliul mucoasei.

În acest articol vom examina de ce medicii prescriu Methotrexatul, inclusiv instrucțiunile de utilizare, analogii și prețurile pentru acest medicament în farmacii. Recenzile reale ale persoanelor care au utilizat deja metotrexat pot fi găsite în comentarii.

Compoziție și formă de eliberare

Metotrexatul este disponibil sub formă de tablete pentru uz oral. Medicamentul se vinde în borcane din plastic (50 tab.), În blistere (10 sau 50 tab.) Sau în borcane de sticlă (50 tab.), Care sunt plasate în ambalaje din carton de 1, 2, 3 sau 5 bucăți.

• Tabletele conțin metotrexat în cantitate de 2,5 mg; 5 și 10 mg; sub formă de substanțe suplimentare - celuloză, amidon de porumb, dioxid de siliciu, stearat de magneziu, lactoză monohidrat.
• Soluția conține metotrexat în cantitate de 10 mg pe 1 ml, în concentrat pentru injecție, 100 mg pe 1 ml; componente suplimentare: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile, clorură de sodiu.

Grupa clinico-farmacologică: un medicament anticanceros.

Indicații pentru utilizare

Metotrexatul este prescris, de obicei, pentru tratamentul unor astfel de boli:

1. Afecțiune tirofoblastică.
2. Leucemie limfocitară acută.
3. Ciuperca din ciuperci în etape severe.
4. Tumorile celulelor germinative ale ovarelor și testiculelor.
5. Sarcina ușoară a celulelor și a osteogenului, sarcomul lui Ewing.
6. Medulloblastomul, retinoblastomul, limfogranulomatoza.
7. Artrita reumatoidă (în cazul eșecului altor metode de tratament).
8. Forme severe de psoriazis (cu eșecul unei terapii adecvate).
9. Cancerul pielii, vulvei și colului uterin, cancerul de sân, cancerul penisului, esofagului, plămânului, gâtului celular scuamos și cancerul capului, cancerul renal, ureterul și pelvisul renal, cancerul hepatic.

Acțiune farmacologică

Un agent antitumoral, citostatic din grupul de antimetaboliți suprimă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic (purtător de fragmente de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și derivaților acestora).

Inhibă sinteza, repararea ADN și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celule ale tumorilor maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale ale mucoasei intestinale, vezicii urinare, cavității orale. Împreună cu anti-tumoră are efect imunosupresiv.

Instrucțiuni de utilizare

Metotrexatul se administrează pe cale orală. Dozele și termenii de tratament pentru fiecare pacient sunt stabiliți individual, în funcție de stadiul bolii și de indicații, schema terapiei antitumorale, starea sistemului hematopoietic.

• Artrita reumatoidă. Doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată o dată sau împărțită în trei doze la intervale de 12 ore. Pentru a obține un efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Când se atinge efectul clinic optim, doza trebuie scăzută până la atingerea celei mai scăzute doze eficace. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută. În artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg / m2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente pentru copii.
• Leucemia limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe). Administrați 3,3 mg / m2 în asociere cu prednison până la remisia, apoi 15 mg / m2 o dată pe săptămână sau 2,5 mg / kg la fiecare 14 zile.
• Pentru tumorile trophoblastice, se recomandă administrarea a 15-30 mg zilnic timp de 5 zile cu un interval mai mare de o săptămână (în funcție de simptomele toxicității). Cursurile terapeutice trebuie repetate de 3 până la 5 ori.
• Psoriazis. Metotrexatul se administrează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de obicei, crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, reducerea dozei începe până când se atinge cea mai mică doză eficientă.

Citotoxicitatea medicamentului necesită o manipulare atentă. Numirea medicamentului poate fi efectuată numai de un specialist cu experiență. Având în vedere proprietățile și caracteristicile metotrexatului, medicul trebuie să informeze pacientul despre capacitatea medicamentului de a provoca reacții adverse grave și uneori fatale și necesitatea de a adera la un regim strict de terapie pentru a le reduce la minimum.

Găsit vrăjmaș inamic MUSHROOM cui! Unghiile vor fi curățate în 3 zile! Luați-o.

Metotrexat comprimate

analogi

• Metodzhekt.

Alte forme de dozare: injectare.

Prețul mediu online *, 351 p. (tbl 5 mg №50)

Unde să cumpărați:

Instrucțiuni de utilizare

Metotrexatul este un medicament anticanceros utilizat pe scară largă în practica oncologică, precum și în reumatologie și dermatologie. Este disponibil în fiole pentru injecție și în formă de pilule pentru administrare orală.

mărturie

Metotrexatul este indicat pentru astfel de boli:

• leucemie limfoblastică acută;
• cancerul sistemului limfatic;
• tumori maligne la nivelul plămânilor;
• sarcini trophoblastice de sarcină;
• cervical microcarcinom;
• cancer de sân;
• cancerul esofagului;
• tumori maligne ale pelvisului și ureterelor renale;
• osteogen;
• tumori maligne ale scheletului;
• cancerul retinian;
• tumorile sistemului nervos central;
• tumori de celule germinale;
• ciuperca de miros;
• forme severe de psoriazis;
• artrita reumatoidă severă.

Dozare și administrare

Dozele și durata tratamentului sunt stabilite exclusiv individual pentru fiecare pacient. Sunt luate în considerare indicațiile, stadiul cursului bolii, starea sistemului hematopoietic și schema generală a terapiei antitumorale.

Pentru unele boli există un regim standard de dozare, care poate fi ajustat și de către medicul curant:

1. Ca terapie de întreținere pentru leucemia limfocitară acută, medicamentul este utilizat de 2 ori în 7 zile la o rată de 15 mg pe 1 m2 suprafață corporală. Sau ca terapie combinată la fiecare 2 săptămâni, 2,5 mg / kg.
2. Pentru cancerul sistemului limfatic, se poate alege o schemă - 15-20 mg / m² pe doză de 2 ori în 7 zile sau 7,5 mg / m² în fiecare zi timp de 5 zile. Între cursuri ar trebui să fie pauze de până la 2 săptămâni.
3. Pentru tratamentul tumorilor trofoblastice, utilizați medicamentul zilnic timp de 5 zile, 15-30 mg la un moment dat. În același timp, concentrația de gonadotropină corionică în urină este monitorizată la fiecare 24 de ore. Apoi faceți o pauză de 10-14 zile. Cursul se repetă de 5 ori.
4. În cazul micozelor fungice, de la 5 până la 50 mg de medicament este prescris 1 dată pe săptămână. Reducerea dozelor și anularea completă are loc în funcție de indicatorii clinici ai sângelui și de starea generală a pacientului.
5. Pentru tratamentul psoriazisului, între 7,5 și 25 mg se administrează o dată pe săptămână. Doza planificată poate fi împărțită în 3 doze la fiecare 12 ore. Creșterea dozei trebuie să fie graduală și atunci când se atinge efectul terapeutic maxim, acesta începe să fie redus la cel mai mic nivel posibil, dar care menține eficacitatea medicamentului.
6. Tratamentul pentru artrita reumatoidă continuă de obicei cu o durată de până la 18 luni. Începeți tratamentul cu 7,5 mg o dată pe săptămână. Dacă după 6-8 săptămâni nu se observă nici o îmbunătățire, dar nu există simptome toxice, doza este crescută cu 2,5 mg. Doza maximă săptămânală poate fi de 20 mg. Dacă chiar și cu această doză nu se observă o tendință pozitivă, atunci medicamentul este anulat. Dacă la doze mari a existat un răspuns evident la terapie, după aceea doza este redusă la cea mai mică, dar este încă eficace.

Medicamentul este luat între mese. Aceasta înseamnă - cu o oră înainte de mese sau 1-2 ore după masa principală. Pastilele de mestecat nu ar trebui să fie.

În fiecare lună în primele șase luni și apoi o dată pe sfert, în special în doze crescânde, aceștia fac obiectul unei examinări de rutină. Ar trebui să includă un studiu al cavității orale, faringelui și sistemului respirator. De asemenea, este necesar să se predea teste renale și hepatice funcționale și analize hematologice ale sângelui.

Contraindicații

Metotrexatul are o serie de contraindicații grave:

• hipersensibilitate la principala substanță activă sau componente auxiliare;
• tulburări pronunțate în rinichi și ficat;
• scăderea numărului de leucocite pe unitatea de volum de sânge;
• sângerări crescute și probleme cu oprirea sângerării, reducând în același timp numărul de trombocite;
• sindromul imunodeficienței;
• în timpul perioadei de vaccinare cu vaccinuri vii;
• dependența de alcool.

În plus, medicamentul trebuie luat cu prudență la vârstnici, precum și în prezența unor astfel de boli:

• oprimarea hematopoiezei măduvei osoase;
• diabet zaharat;
• boli ulceroase ale tractului digestiv;
• intoleranță la lactoză.

Medicamentul nu este utilizat în practica pediatrică de până la 3 ani.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea metotrexatului în perioada de purtare a unui copil este strict interzisă. În cazurile în care medicamentul era încă utilizat în timpul sarcinii, s-au înregistrat cazuri de avort spontan, moarte fetală și apariția malformațiilor congenitale ale craniului, membrelor și sistemului cardiovascular.

Planificarea sarcinii în timpul tratamentului cu medicamente anticanceroase este inadecvată. Și pentru a evita concepția neplanificată, indiferent de partenerul care este pacient, este important să se utilizeze metode eficiente de contracepție pe parcursul întregului tratament, precum și timp de încă șase luni după terminarea tratamentului.

Metotrexatul pătrunde liber în laptele matern și poate dăuna nou-născutului, astfel încât lactația trebuie abandonată în timpul tratamentului.

supradoză

În cazuri de supradozaj, există o reacție acută din partea organelor digestive, precum și simptome, indicând faptul că sistemul hematopoietic este inhibat.

Reacții adverse adverse Metotrexatul este capabil să neutralizeze folinatul de calciu.

Efecte secundare

Metotrexatul are numeroase efecte secundare din diferite sisteme de organe.

metotrexat

50 buc. - cutii de polimer (1) - ambalaje din carton.

Un agent antitumoral, citostatic din grupul de antimetaboliți suprimă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic (purtător de fragmente de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și derivaților acestora).

Inhibă sinteza, repararea ADN și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celule ale tumorilor maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale ale mucoasei intestinale, vezicii urinare, cavității orale. Împreună cu anti-tumoră are efect imunosupresiv.

Absorbția orală depinde de doză: atunci când se administrează 30 mg / m2 este bine absorbit, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când este administrată în doze care depășesc 80 mg / m2.

La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. E timpul să ajungem la C_max - de la 40 min la 4 h. Alimentarea încetinește absorbția și reduce C_max. Comunicarea cu proteinele plasmatice este de aproximativ 50%, în principal cu albumină.

După distribuție în țesuturi, concentrații mari de metotrexat sub formă de poliglutamați se găsesc în ficat, rinichi și mai ales în splină, în care metotrexatul poate fi păstrat timp de câteva săptămâni sau chiar luni.

Când este administrat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde în laptele matern.

După administrarea orală a metabolizată parțial de către flora intestinală, majoritatea - în ficat (indiferent de calea de administrare) pentru a forma o formă activă farmacologic de poliglutamic asemenea, inhiba dihidrofolat reductaza și sinteza timidina. T_1/2 la pacienții care au primit mai mult de 30 mg / m2 de medicament într-o fază inițială de 2-4 ore și în faza finală (care este continuă) - 3-10 ore folosind mici și 8-15 h - atunci când se utilizează doze mai mari de medicament. În cazul insuficienței renale cronice, ambele faze ale retragerii medicamentului pot fi prelungite semnificativ.

Se elimină în principal prin rinichi în formă nemodificată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, până la 10% se excretă în bilă (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. Când se reintroduce, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

- leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;

- micoza de ciuperci în stadii avansate;

- forme severe de psoriazis;

- artrita reumatoidă (cu eșecul altor terapii).

Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări importante ale funcției și hepatice renale, tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu faza acută a bolilor infecțioase, sindromul imunodeficienței, hipersensibilitate la metotrexat sau alte părți ale pilulei, copiii până la 3 ani.

Cu grija. Când ascită, revărsat pleural, ulcer gastric și ulcer duodenal, colita ulcerativa, deshidratare, gută sau nefrolitiaza în istoria terapiei lor anterioare radiatii sau chimioterapie, boli infectioase, virale, fungice sau origine bacteriană.

Metotrexat comprimate utilizate în interiorul. Dozele și termenii de tratament sunt stabiliți individual, în funcție de regimul de chimioterapie.

- 15-30 mg oral pe zi timp de 5 zile, cu un interval de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursul tratamentului este de obicei repetat de 3 până la 5 ori.

- 50 mg 1 dată în 5 zile, cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.

Leucemia limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):

- 3,3 mg / m2 în asociere cu prednison până la remisia, apoi 15 mg / m2 de ori pe săptămână sau 2,5 mg / kg la fiecare 14 zile.

Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):

- 15-20 mg / m2 pentru o doză de 2 ori pe săptămână;

- 7,5 mg / m2 zilnic timp de 5 zile.

Doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată o dată sau împărțită în trei doze la intervale de 12 ore. Pentru a obține un efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Când se atinge efectul clinic optim, doza trebuie scăzută până la atingerea celei mai scăzute doze eficace. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută. În artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg / m2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente pentru copii.

Metotrexatul se administrează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de obicei, crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, reducerea dozei începe până când se atinge cea mai mică doză eficientă.

- 25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogamaglobulinemie, limfadenopatie.

Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, faringita, enterită, erozive și leziuni ulcerative și sângerări la nivelul tractului gastro-intestinal (inclusiv melena, hematemeza), hepatotoxicitate (hepatita acuta, fibroza si ciroza, insuficienta hepatica, hipoalbuminemia, activitate crescută a transaminazelor "hepatice"), pancreatită.

Din sistemul nervos: dureri de cap, amețeli, somnolență, dizartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari, insuficiență cognitivă tranzitorie, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leukoencefalopatie).

Din partea organului de viziune: conjunctivită, insuficiență vizuală (inclusiv orbire tranzitorie).

Sistemul cardio-vascular: pericardită, efuziunea pericardica, scăderea tensiunii arteriale, tromboza (inclusiv tromboza arteriala, vasele sanguine cerebrale, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Sistemul respirator: rar - fibroza pulmonara, insuficienta respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv letale), boli pulmonare obstructive cronice (BPOC), simptomele de pneumonie interstițială potential grave - tuse neproductivă uscată, dificultăți de respirație, febră.

Din sistemul urogenital: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistita, hematurie, proteinurie, spermato- defectuoasa si ovogeneză, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotenta, dismenoree, secreții vaginale, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, moartea fetale, defecte fetale.

Cu pielea: erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii, erupții cutanate, fotosensibilitate, pigmentare alterată, alopecie, echimoze, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (incluzând sindromul Stevens-Johnson), necroliză toxică epidermică, ulcerații și necroză a pielii, dermatită exfoliativă. În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăcile erozive dureroase pe piele.

Din partea sistemului musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.

Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).

Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindromul de liză tumorală, necroza a tesuturilor moi, moarte subită, infecții oportuniste pun viața în pericol (inclusiv PCP), citomegalovirus (CMV) (inclusiv CMV pneumonie) sepsis (inclusiv letale), nocardiază, histoplasmoza, criptococoza, infecțiile cauzate de zosteri herpes herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), diabetul zaharat, hipersudorație.

Nu există simptome specifice de supradozaj de metotrexat, este diagnosticată de concentrația de metotrexat din plasmă.

Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu ori de câte ori este posibil imediat, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; Dozele ulterioare sunt administrate după cum este necesar, în funcție de concentrația serică a metotrexatului. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubii renali efectuate de hidratare a corpului și alcalinizarea urinei, care accelerează eliminarea metotrexatului. Pentru a minimiza riscul nefropatiei prin formarea precipitatului medicamentului sau a metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înaintea fiecărei administrări și la fiecare 6 ore pe parcursul întregii perioade de aplicare a folinat de calciu ca antidot ca concentrație plasmatică de metotrexat este sub 0,05 mol / l, pentru a asigura un pH mai mare de 7.

Mărește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și / sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei factorului procoagulant în ficat și a formării plachetelor afectate.

Creșterea concentrației de acid uric în sânge, astfel încât tratamentul pacienților cu hiperuricemie concomitentă și gută pot necesita dozare medicamente protivopodagricakih ajustare (allopurinol, colchicina, sulfinpirazonă); utilizarea protivopodagricakih medicamentelor uricozurice poate creste riscul de boli renale asociate cu creșterea producției de acid uric la tratamentul cu metotrexat (alopurinol utilizat, de preferință). Luarea simultană a unui somon / sau reducerea secreției tubulare, care în unele cazuri poate provoca apariția unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.

medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pe spatele metotrexat în doze mari crește concentrația și eliminarea lentă a acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces din hematologica severa si toxicitate gastro-intestinală. Se recomandă să nu mai luați fenilbutazona timp de 7-12 zile, timp de 10 zile piroxicam, diflunisal și indometacin timp de 24-48 ore, AINS Ketoprofen si scurt T_1/2 12-24 ore înainte de perfuzarea metotrexatului în doze moderate și înalte și timp de cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după finalizarea acestuia. Trebuie avut grijă în asociere cu doze mici de AINS metotrexat (MTX poate reduce excreția de tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecid) măresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale de către rinichi.

Antibioticele, absorbite slab în tractul gastrointestinal (tetracicline, cloramfenicol), reduc absorbția metotrexatului și perturba metabolismul acestuia datorită suprimării microflorei intestinale normale.

Retinoidele, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de apariție a hepatotoxicității.

L-asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.

Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la apariția mielosupresiei severe și a stomatitei imprevizibile.

Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea tratamentului cu metotrexat poate determina apariția unui efect cytotoxic sinergic (se recomandă corectarea regimului de dozare pe baza controlului parametrilor hematologici).

Medicamentele hematotoxice cresc riscul hematotoxicității metotrexatului.

Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.

Neomicina pentru administrarea orală poate reduce absorbția metotrexatului. La mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungică, tratați cu metotrexat în asociere cu terapia cu PUVA (methoxen și radiații ultraviolete), a fost detectat cancerul de piele.

Combinarea cu radioterapia poate crește riscul de depresie a măduvei osoase. Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinare cu vaccinuri virale vii și inactivate.

Medicamentele care conțin folat (inclusiv multivitaminele) pot reduce eficacitatea terapiei cu metotrexat.

Administrarea de amiodaronă la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate determina manifestarea pielii.

Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă când îl manipulați. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în tratamentul metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile acțiunii. Datorită evoluției posibile a reacțiilor adverse grave și chiar letale, pacienții trebuie să fie pe deplin informați de către medic despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții tratați cu metotrexat trebuie monitorizați în mod adecvat, astfel încât semnele de posibile efecte toxice și reacții adverse să fie detectate și evaluate în timp util.

Înainte de inițierea sau reluarea tratamentului cu metotrexat, trebuie efectuat un număr complet de sânge complet cu numărul de trombocite, un test de sânge biochimic cu valori pentru enzimele hepatice, bilirubina, albumina serică, radiografia toracică, teste pentru funcția renală și, dacă este necesar, teste pentru tuberculoză și hepatită.

Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi în fiecare zi, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată la fiecare 7-10 zile, în timpul remisiunii - săptămâni), activitatea transaminazelor hepatice, funcția renală (azot de uree, clearance-ul creatininei și / sau creatinina serică), concentrația serică a acidului uric, fluoroscopia periodică a organelor toracice, examinarea mucoasei orale și a faringelui e ulcerație înainte de fiecare utilizare. Monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase este recomandată înainte de tratament, 1 în timpul perioadei de tratament și la sfârșitul cursului.

Metotrexatul poate duce la apariția simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroza și ciroza hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă, de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei, timp de 2 ani sau mai mulți ani) sau se atinge o doză cumulată totală de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat nefavorabil. Efectul hepatotoxic se poate datora și istoriei concomitente (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și vârstă înaintată. Datorită efectelor toxice ale medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, trebuie să se renunțe la prescrierea altor medicamente hepatotoxice la pacienți, cu excepția cazurilor în care există o nevoie evidentă. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (cum ar fi leflunomida) trebuie monitorizați cu atenție.

Pentru obiectivizarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte de începerea sau 2-4 luni după începerea tratamentului; cu o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare suplimentar de 1-1,5 g. Cu fibroză hepatică moderată sau cu orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; pentru fibroza ușoară, se recomandă, de obicei, repetarea biopsiei după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore în ficat (inflamație ușoară a portalului și modificări grase), care nu este un motiv pentru refuzul sau oprirea tratamentului, dar indică necesitatea precauției atunci când se utilizează medicamentul

Odată cu dezvoltarea diareei și a stomatitei ulcerative, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt datorită riscului ridicat de enterită hemoragică și perforare a peretelui intestinal, care poate duce la decesul pacientului.

Nu expuneți pielea neprotejată la expunerea prelungită la soare sau la abuzul lămpii UV (este posibilă reacția de fotosensibilitate). Datorită efectului său asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate agrava răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să se refuze imunizarea (dacă nu este aprobată de către medic) în intervalul de la 3 până la 12 luni după administrarea medicamentului; ceilalți membri ai familiei pacientului care trăiește cu el ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin cu polio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccinul polio sau purtați o mască de protecție care acoperă nasul și gura). Pacienții în vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor ar trebui să aplice măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratament timp de cel puțin 3 luni - bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație - femei.

După tratamentul cu doze mari de metotrexat, folinatul de calciu este recomandat pentru a reduce toxicitatea acestuia.

Deoarece metotrexatul poate afecta sistemul nervos central (senzație de oboseală, amețit), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la conducere sau de la echipamente potențial periculoase.

Ea are un efect teratogen: poate provoca moartea fetală, deformările congenitale. Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, este necesar să se ia decizia de încetare a sarcinii datorită riscului de efecte adverse asupra fătului. Metotrexatul se excretă în laptele matern, pentru întreaga durată a tratamentului alăptarea trebuie oprită.

Utilizarea metotrexatului este contraindicată în cazul modificărilor pronunțate ale funcției renale.

Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală este încetinită semnificativ. Când se reintroduce, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

Se păstrează preparatul într-un loc închis la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate - 3 ani. Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.

metotrexat

Farmacocinetica

Absorbția orală depinde de doză: atunci când se administrează 30 mg / m2 este bine absorbit, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când este administrată în doze mai mari de 80 mg / m2.
La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. Timpul pentru a ajunge la Cmax - de la 40 de minute la 4 ore. Alimentarea încetinește absorbția și reduce Cmax. Comunicarea cu proteinele plasmatice este de aproximativ 50%, în principal cu albumină.
După distribuție în țesuturi, concentrații mari de metotrexat sub formă de poliglutamați se găsesc în ficat, rinichi și mai ales în splină, în care metotrexatul poate fi păstrat timp de câteva săptămâni sau chiar luni.
Când este administrat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde în laptele matern.
După administrarea orală a metabolizată parțial de către flora intestinală, majoritatea - în ficat (indiferent de calea de administrare) pentru a forma o formă activă farmacologic de poliglutamic asemenea, inhiba dihidrofolat reductaza și sinteza timidina. T1 / 2 la pacienții cărora li se administrează mai puțin de 30 mg / m2 de medicament în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) - 3-10 ore când se utilizează mici și 8-15 ore - când se utilizează doze mari de droguri. În cazul insuficienței renale cronice, ambele faze ale retragerii medicamentului pot fi prelungite semnificativ.
Se elimină în principal prin rinichi în formă nemodificată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, până la 10% se excretă în bilă (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. Când se reintroduce, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

Indicații pentru utilizare

Indicatii pentru utilizarea medicamentului Methotrexat sunt: ​​leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin; tumori tromboblastice; ciuperca de ciuperci în stadii avansate; forme severe de psoriazis; poliartrita reumatoidă (cu eșecul altor terapii).

Metodă de utilizare

Metotrexat comprimate utilizate în interiorul. Dozele și termenii de tratament sunt stabiliți individual, în funcție de regimul de chimioterapie.
Tumorile tirofoblastice:
- 15-30 mg oral pe zi timp de 5 zile, cu un interval de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursul tratamentului este de obicei repetat de 3 până la 5 ori.
- 50 mg 1 dată în 5 zile, cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.
Leucemia limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):
- 3,3 mg / m2 în asociere cu prednison până la remisia, apoi 15 mg / m2 o dată pe săptămână sau 2,5 mg / kg la fiecare 14 zile.
Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):
- 15-20 mg / m2 pentru o doză de 2 ori pe săptămână;
- 7,5 mg / m2 zilnic timp de 5 zile.
Poliartrita reumatoidă:
Doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată o dată sau împărțită în trei doze la intervale de 12 ore. Pentru a obține un efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Când se atinge efectul clinic optim, doza trebuie scăzută până la atingerea celei mai scăzute doze eficace. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută. În artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg / m2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente pentru copii.
psoriazis:
Metotrexatul se administrează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de obicei, crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, reducerea dozei începe până când se atinge cea mai mică doză eficientă.
Ciuperci din ciuperci:
- 25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Efecte secundare

În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăcile erozive dureroase pe piele.
Din partea sistemului musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.
Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).
Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindromul de liză tumorală, necroza a tesuturilor moi, moarte subită, infecții oportuniste pun viața în pericol (inclusiv PCP), citomegalovirus (CMV) (inclusiv CMV pneumonie) sepsis (inclusiv letale), nocardiază, histoplasmoza, criptococoza, infecțiile cauzate de zosteri herpes herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), diabetul zaharat, hipersudorație.

Contraindicații

Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări importante ale funcției și hepatice renale, tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu faza acută a bolilor infecțioase, sindromul imunodeficienței, hipersensibilitate la metotrexat sau alte părți ale pilulei, copiii până la 3 ani.
Cu grija. Când ascită, revărsat pleural, ulcer gastric și ulcer duodenal, colita ulcerativa, deshidratare, gută sau nefrolitiaza în istoria terapiei lor anterioare radiatii sau chimioterapie, boli infectioase, virale, fungice sau origine bacteriană.

sarcină

Metotrexatul are un efect teratogen: poate determina moartea fetală, deformările congenitale. Dacă o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, este necesar să se ia decizia de încetare a sarcinii datorită riscului de efecte adverse asupra fătului. Metotrexatul se excretă în laptele matern, pentru întreaga durată a tratamentului alăptarea trebuie oprită.

Interacțiunea cu alte medicamente

Luarea simultană a unui somon / sau reducerea secreției tubulare, care în unele cazuri poate provoca apariția unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.
medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pe spatele metotrexat în doze mari crește concentrația și eliminarea lentă a acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces din hematologica severa si toxicitate gastro-intestinală. Se recomandă să nu mai luați fenilbutazona timp de 7-12 zile, timp de 10 zile piroxicam, diflunisal și indometacin timp de 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu scurt T1 / 2 pentru 12-24 ore înainte de perfuzia cu metotrexat în mijloc și doze mari și pentru o perioadă de cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația metotrexatului din sânge) după finalizarea acestuia. Trebuie avut grijă în asociere cu doze mici de AINS metotrexat (MTX poate reduce excreția de tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecid) măresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale de către rinichi.
Antibioticele, absorbite slab în tractul gastrointestinal (tetracicline, cloramfenicol), reduc absorbția metotrexatului și perturba metabolismul acestuia datorită suprimării microflorei intestinale normale.
Retinoidele, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de apariție a hepatotoxicității.
L-asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.
Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la apariția mielosupresiei severe și a stomatitei imprevizibile.
Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea tratamentului cu metotrexat poate determina apariția unui efect cytotoxic sinergic (se recomandă corectarea regimului de dozare pe baza controlului parametrilor hematologici).
Medicamentele hematotoxice cresc riscul hematotoxicității metotrexatului.
Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.
Neomicina pentru administrarea orală poate reduce absorbția metotrexatului. La mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungică, tratați cu metotrexat în asociere cu terapia cu PUVA (methoxen și radiații ultraviolete), a fost detectat cancerul de piele.
Combinarea cu radioterapia poate crește riscul de depresie a măduvei osoase. Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinare cu vaccinuri virale vii și inactivate.
Medicamentele care conțin folat (inclusiv multivitaminele) pot reduce eficacitatea terapiei cu metotrexat.
Administrarea de amiodaronă la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate determina manifestarea pielii.

supradoză

Simptomele specifice ale supradozajului cu Methotrexat sunt absente, este diagnosticată de concentrația de metotrexat în plasmă.
Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu ori de câte ori este posibil imediat, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; Dozele ulterioare sunt administrate după cum este necesar, în funcție de concentrația serică a metotrexatului. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubii renali efectuate de hidratare a corpului și alcalinizarea urinei, care accelerează eliminarea metotrexatului. Pentru a minimiza riscul nefropatiei prin formarea precipitatului medicamentului sau a metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înaintea fiecărei administrări și la fiecare 6 ore pe parcursul întregii perioade de aplicare a folinat de calciu ca antidot ca concentrație plasmatică de metotrexat este sub 0,05 mol / l, pentru a asigura un pH mai mare de 7.

Condiții de depozitare

Metotrexatul de droguri trebuie depozitat într-un loc închis la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Formularul de eliberare

Metotrexat - comprimate filmate, 0,0025 g (2,5 mg) într-un ambalaj de 50 de bucăți în fiole (pentru injecție) la 0,005; 0,05 și 0,1 g

structură

1 comprimat Metotrexatul conține: metotrexat 2,5 mg.

Metotrexat comprimate: instrucțiuni de utilizare

structură

fiecare comprimat conține substanța activă: metotrexat - 2,5 mg sau 5 mg; excipienți: lactoză monohidrat, povidonă, stearat de calciu, amidon din cartof; carcasă: opadri II colorat (lot 85F) *. * Compoziția culorii Opadry II (85F Part) - galben: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol / polietilenglicol, chinolină lac de aluminiu galben (E-104), FDC galben № 6 / galben sunset lac aluminiu FCF (E 110), talc, dioxid de titan, galben oxid de fier (E-172); - Orange: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol / polietilenglicol, FDC galben № 6 / galben sunset lac aluminiu FCF (E 110), talc, dioxid de titan, oxid galben de fer (E-172), FDC albastru № 2 / indigo carmin aluminiu (E-132).

descriere

comprimatele sunt biconvexe, acoperite cu film: o doză de 2,5 mg - galben, o doză de 5 mg - portocalie.

Acțiune farmacologică

Este un antimetabolit al grupului de analogi structurali ai acidului folic. Ea are un efect antitumoral (citostatic), imunosupresiv. Acesta inhibă dihidrofolat (DHF), care convertește dihidrofolic la tetrahidrofolic care este donatorul de grupuri-un carbon în sinteza nucleotidelor purinice și timidilat necesare pentru sinteza ADN-ului. În plus, metotrexatul într-o celulă suferă poliglutamină pentru a forma metaboliți care au un efect inhibitor nu numai asupra DHF, ci și asupra altor enzime dependente de folat, incluzând timidilat sintetaza, transamicilaza 5-aminoimidazol-4-carboxamidoridă (AICAR) transamilază.

Suprimă sinteza și reparația ADN-ului, mitozei celulare, într-o măsură mai mică afectează sinteza ARN-ului și proteinei. Are specificitate în fază S, este activă împotriva țesuturilor cu activitate proliferativă ridicată a celulelor, inhibă creșterea tumorilor maligne. Cele mai sensibile sunt divizarea activă a celulelor tumorale, precum și a măduvei osoase, a embrionului, a membranelor mucoase ale cavității orale, a intestinelor, a vezicii urinare.

Farmacocinetica

Absorbția orală este dependentă de doză. După ingestia într-o doză de 30 mg / m2 și mai jos este absorbită rapid și complet din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 60%. La copiii cu leucemie, rata de absorbție variază între 23 și 95%. Absorbția este redusă semnificativ la depășirea dozei de 80 mg / m2 (posibil datorită efectului de saturație). Atunci când se administrează pe cale orală, Cmax este atinsă după 1-2 ore. Consumul de alimente încetinește timpul necesar pentru atingerea Cmax timp de aproximativ 30 de minute, dar nivelul de absorbție și biodisponibilitate nu se modifică. Când este administrat în doze terapeutice, indiferent de calea de administrare, practic nu penetrează bariera hemato-encefalică. Se secretă în laptele matern, trece prin placentă (are un efect teratogen asupra fătului). Metabolizată în celulele hepatice și în alte celule pentru a forma poliglutamați (inhibitori ai DHF și sintetazei de timidilat), care pot fi transformați în metotrexat prin acțiunea hidrolazelor. Parțial metabolizată prin microflora intestinală (după ingestie). O cantitate mică de derivați de poliglutamină este reținută în țesuturi pentru o lungă perioadă de timp. Timpul de retenție și durata acțiunii acestor metaboliți activi depind de tipul celular, de țesutul și de tipul tumorii. Este puțin metabolizat (când se administrează dozele uzuale) la 7-hidroximetotrexat (solubilitatea în apă este de 3-5 ori mai mică decât cea a metotrexatului). Acumularea acestui metabolit apare atunci când se administrează doze mari de metotrexat, prescrise pentru tratamentul osteosarcomului. Terapia finală T1 / 2 este dependentă de doză și este de 3-10 ore cu introducerea unor doze mari de metotrexat (80 mg / m2 sau mai mult) cu doze mari (mai puțin de 30 mg / m2) și 8-15 ore. Excretați în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară în 24 de ore, mai puțin de 10% se excretă în bilă. Clearance-ul metotrexatului variază foarte mult, scade cu doze mari. Eliminarea medicamentului la pacienții cu ascite sau efuziuni severe în lichidul pleural este lentă. Când se reintroduce, se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți.

Indicații pentru utilizare

Metotrexatul este un antagonist al acidului folic și este clasificat ca agent antimetabolit și citotoxic.

Metotrexatul este utilizat pentru tratamentul pacienților adulți cu artrită reumatoidă localizare severă, activă, clasică sau definită care nu răspund sau nu tolerează terapia convențională.

Metotrexatul este, de asemenea, utilizat în tratamentul psoriazisului sever, necontrolată, care nu răspunde la alte terapii.

Metotrexatul este utilizat pentru a obține o regresie într-o gamă largă de boli neoplazice, incluzând leucemiile acute, limfom non-Hodgkin, sarcom osteogenic, sarcoame ale țesuturilor moi și tumori solide, în special a tumorilor de sân, plămân, cap și gât, vezică urinară, col uterin, carcinoamele ovariene și testicul.

Contraindicații

Metotrexatul este contraindicat în următoarele condiții:

- Funcție hepatică anormală semnificativă (nivel de bilirubină> 85,5 μmol / l);

- insuficiență renală (clearance-ul creatininei 2, pentru o perioadă de cel mult 5 zile. Prin procedurile recomandate de dozare perioadă de repaus de cel puțin două săptămâni, pentru a se asigura că măduva osoasă poate fi readus la nivelul normal de funcționare.

Dozele mai mari de 100 mg sunt administrate de obicei parenteral și trebuie utilizat un medicament injectabil. Dozele peste 70 mg / m2 nu trebuie administrat fără acoperire leucovorin sau determinarea cantitativă a nivelelor serice de metotrexat după 24 - 48 de ore de tratament.

Dacă se utilizează metotrexat ca parte a chimioterapiei asociate, doza trebuie redusă, luând în considerare orice toxicitate încrucișată a altor medicamente.

Efecte secundare

Din sistemul nervos si organele senzoriale: encefalopatie, leucoencefalopatia (mai ales la pacienții după iradiere cerebrală), amețeli, dureri de cap, vedere încețoșată, somnolență, afazie, dureri de spate, rigiditate a mușchilor din spate a gâtului, convulsii, paralizie, hemipareza, pareză, dizartrie; atunci când este utilizat în doze mari: afectarea tranzitorie a funcției cognitive, labilitatea emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită; în unele cazuri - oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremor, iritabilitate, comă; conjunctivită, ruperea excesivă, cataractă, fotofobie, orbire corticală (la doze mari).

Deoarece sistemul circulator (sânge, hemostază): anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocitele T), eozinofilie, agranulocitoza, accelerat rata de sedimentare a hematiilor, limfadenopatie, boala limfoproliferativă, gipogamma-globulinemiya, hemoragie, septicemie datorate leucopenia; rar - efuziunea pericardica, efuziunea pericardică, hipotensiune arterială, modificări tromboembolice (tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă renală, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Din sistemul respirator: rar - pneumonită interstițială, fibroză pulmonară, exacerbare pulmonară infecțiilor, insuficiență respiratorie, alveolita, pneumopatie interstițială (inclusiv fatale), BPOC.

Din tractul digestiv: gingivita, faringita, stomatită ulcerativă, anorexie, greață, vărsături, diaree, dificultăți la înghițire, melenă, hematemeză, ulcerații ale mucoasei gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale, enterită, leziuni hepatice, fibroza si ciroza, hepatita acută, insuficiență hepatică, hipoalbuminemia, activitate crescută a transaminazelor „ficat“ (probabilitatea este crescut la pacienții care primesc tratament pe termen lung sau continuu), pancreatită.

Din sistemul urogenital: cistită, nefropatie, insuficienta renala, azotemie, hematurie, proteinurie, hiperuricemia sau nefropatia exprimate, dismenoree, oligospermie instabil, proces afectarea oogenesis și spermatogenezei, defecte fetale, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, secreții vaginale, ginecomastie, infertilitate, avortul spontan, moartea fetală.

Pentru piele: eritem pielii, mâncărimi, căderea părului (rar), fotosensibilitate, echimoze, erupții cutanate-acnee cum ar fi, escoriații, peeling, sau de-pigmentare a pielii, vezicule, foliculita, telangiectazie, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens - Johnson, sindrom, ulcerații și necroza pielii, dermatită exfoliativă.

Reacții alergice: febră, frisoane, erupție cutanată, urticarie, anafilaxie.

Altele: imunosupresia, infecția: pune viața în pericol infecții oportuniste (inclusiv PCP), CMV (inclusiv CMV pneumonie), sepsis (inclusiv fatale), nocardioză, histoplasmoza, criptococoza, Infecție, cauzate de Herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv diseminate), osteoporoza, artralgii, dureri de spate, mialgii, osteonecroză, fracturi, vasculite, diabet zaharat, limfom (inclusiv reversibil), sindromul de liză tumorală, necroza ușoară țesuturi, moarte subită. În tratamentul artritei reumatoide: mai mult de 10% - creșterea activității transaminazelor "hepatice", greață, vărsături; 3-10% - stomatită, trombocitopenie (mai mică de 100 mii / μl); 1-3% - erupții cutanate, mâncărimi, dermatita, diaree, alopecie, leucopenie (mai puțin de 3000 / l), pancitopenia, amețeală, pneumonită interstițială; Altele - o scădere a hematocritului, dureri de cap, infecții (inclusiv ale tractului respirator superior), anorexie, artralgii, dureri în piept, tuse, disurie, disconfort în ochi, nas sângerare, febră, transpirații, tinitus, vaginale alocare. În tratamentul psoriazisului: alopecie, fotosensibilitate, senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele. In tratamentul artritei reumatoide juvenile: Activitatea transaminazelor "ficat" (14%), afectarea functiei GI (11%), inclusiv a crescut: greață, vomă, diaree, stomatită (2%), leucopenie (2%), cefalee (1,2%), alopecie (0,5%), amețeli (0,2%), erupție cutanată (0,2%).

supradoză

Simptome: Nu există simptome specifice. Diagnosticat de conținutul de metotrexat din plasmă.

Tratament: administrarea imediată a folinatului de calciu pentru a neutraliza efectul mielotoxic al metotrexatului (oral, intramuscular sau intravenos). Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat, trebuie introdusă în prima oră; dozele ulterioare sunt administrate după cum este necesar. Acestea cresc hidratarea organismului, alcalinizează urina pentru a evita precipitarea medicamentului și a metaboliților acestuia în tractul urinar.

Interacțiunea cu alte medicamente

Amplificat și prelungit acțiunea metotrexatului, ceea ce duce la intoxicație, promovează utilizarea simultană a AINS, barbiturice, sulfamide, corticosteroizi, tetraciclină, trimetoprim, cloramfenicol, benzoic p-amino și p-aminogippurovoy acizi probenecid. Creșterea concentrației de acid uric în sânge, astfel încât tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă poate necesita dozare protivopodagricakih ajustare PM (allopurinol, colchicina, sulfinpirazonă); utilizarea protivopodagricakih medicamentelor uricozurice poate creste riscul de boli renale asociate cu creșterea producției de acid uric la tratamentul cu metotrexat (alopurinol utilizat, de preferință). AINS din cauza metotrexat în doze mari crește concentrația și eliminarea lentă a acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces din hematologica severa si toxicitate gastro-intestinală. Se recomandă să nu mai luați fenilbutazona timp de 7-12 zile, timp de 10 zile piroxicam, diflunisal și indometacin timp de 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu scurt T1 / 2 pentru 12-24 ore înainte de perfuzia cu metotrexat în mijloc și doze mari și pentru o perioadă de cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația metotrexatului din sânge) după finalizarea acestuia. Trebuie avut grijă în asociere cu doze mici de AINS metotrexat (MTX poate reduce excreția de tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale de către rinichi. Retinoidele, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de apariție a hepatotoxicității. Medicamentele care conțin folat (inclusiv multivitaminele) reduc efectul toxic al metotrexatului asupra măduvei osoase. Asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare. Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la apariția mielosupresiei severe și a stomatitei imprevizibile. Aciclovirul pentru administrare parenterală pe fundalul administrării intratecale de metotrexat crește riscul tulburărilor neurologice. Acidul folic și derivații săi reduc eficacitatea. Ea îmbunătățește acțiunea anticoagulante (cumarinice sau indandione derivate), și crește riscul de sângerare. Medicamentele cu penicilină reduc clearance-ul renal al metotrexatului. Odată cu utilizarea simultană a metotrexat și metotrexat asparaginaza, eventual, acțiune de blocare. Neomicina (pentru administrare orală) poate reduce absorbția metotrexatului (pentru administrare orală). Medicamente asociate cu modificări patologice în sânge, să consolideze și leucopenie / sau trombocitopenie, în cazul în care aceste medicamente au aceleași ca și acțiunea metotrexat asupra funcției măduvei osoase. Alte medicamente care inhibă funcția măduvei osoase sau radioterapia potențează efectul și inhibă aditiv funcția măduvei osoase. Posibile efecte citotoxice sinergice cu citarabină, cu utilizare simultană. Mai mulți pacienți cu psoriazis și micoza fungoides, tratați cu metotrexat în asociere cu PUVA-tratament (methoxsalen și UVR), a fost detectat de cancer de piele. Combinarea cu radioterapia poate crește riscul de depresie a măduvei osoase. In combinatie cu vaccinuri virale vii poate duce la intensificarea replicării virusului din vaccin, au crescut efectele secundare ale vaccinului și scăderea producției de anticorpi, ca raspuns la ambele vaccinuri vii și inactivate.

Caracteristicile aplicației

Nu expuneți pielea neprotejată la expunerea prelungită la soare sau la abuzul lămpii UV (este posibilă reacția de fotosensibilitate). Este necesar să se refuze imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 până la 12 luni de la administrarea medicamentului; Alți membri ai familiei pacienților care trăiesc cu el ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin cu polio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccinul polio sau purtați o mască de protecție care acoperă nasul și gura).

Măsuri de siguranță

Concepția trebuie evitată în timpul tratamentului cu metotrexat și după aceasta (la bărbați - la 3 luni după tratament, pentru femei - cel puțin un ciclu de ovulație). După tratamentul cu metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce efectele toxice ale unor doze mari de medicament. Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi în fiecare zi, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată la fiecare 7-10 zile, în timpul remisiunii - săptămâna), activitatea transaminazelor hepatice, funcția renală, fluoroscopia periodică a organelor toracice. Monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase este recomandată înainte de tratament, o dată în timpul perioadei de tratament și la sfârșitul cursului. În cazul dezvoltării diareei și stomatitei ulcerative, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt datorită riscului ridicat de enterită hemoragică și perforare a peretelui intestinal.

Metotrexatul poate duce la apariția simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroza și ciroza hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei, timp de 2 ani sau mai mulți ani) sau se atinge o doză cumulată totală de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat nefavorabil. Efectul hepatotoxic se poate datora și istoriei concomitente (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și vârstă înaintată. Pentru obiectivizarea funcției hepatice, împreună cu parametrii biochimici, se recomandă o biopsie hepatică înainte sau după 2-4 luni după începerea tratamentului; cu o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare suplimentar de 1-1,5 g. Cu fibroză hepatică moderată sau cu orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; cu fibroză ușoară, se recomandă, de obicei, repetarea biopsiei după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore în ficat (inflamație ușoară a portalului și modificări grase), care nu este un motiv pentru refuzul sau oprirea tratamentului, dar indică necesitatea precauției atunci când se utilizează medicamentul.

Impact asupra capacității de a conduce autovehicule și alte echipamente potențial periculoase. Având în vedere posibilitatea unor astfel de reacții adverse, cum ar fi amețeli, confuzie și somnolență, se recomandă să nu se controleze vehiculele și să se lucreze cu mecanisme atunci când se utilizează metotrexat.

Formularul de eliberare

10 comprimate într-un ambalaj cu blistere. Pe 2 ambalaje cu blistere împreună cu instrucțiunile de aplicare sunt plasate într-un ambalaj dintr-un carton.

Condiții de depozitare

A se păstra în locașul protejat de umiditate și lumină la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate

Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.