Metotrexat, injecții

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Methotrexat. Revizuirile prezentate de vizitatorii site-ului - consumatorii acestui medicament, precum și opiniile specialiștilor în utilizarea metotrexatului în practica lor O cerere mare de a vă adăuga mai activ feedbackul asupra medicamentului: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăderea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nu au fost menționate de producător în adnotare. Analogi ai metotrexatului în prezența analogilor structurali disponibili. Utilizare pentru tratamentul artritei reumatoide, psoriazisului, leucemiei limfoblastice la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării.

Metotrexatul este un agent antitumoral, citostatic al grupului antimetabolit, suprimă reductaza dihidrofolat implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acidul tetrahidrofolic (purtător de fragmente de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și derivaților acestora).

Inhibă sinteza, repararea ADN și mitoza celulară. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celule ale tumorilor maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale ale mucoasei intestinale, vezicii urinare, cavității orale. Împreună cu anti-tumoră are efect imunosupresiv.

structură

Metotrexat + excipienți.

Farmacocinetica

Absorbția din tractul gastro-intestinal la administrarea pe cale orală depinde de doză: atunci când se administrează 30 mg / m2 este bine absorbit, biodisponibilitatea medie este de 50%. Absorbția scade atunci când este administrată în doze de> 80 mg / m2 (probabil din cauza saturației). Alimentele încetinesc absorbția metotrexatului. Când se administrează în doze terapeutice, indiferent de calea de administrare, metotrexatul practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică (BBB) ​​(după administrarea intratecală, se ating concentrații mari în lichidul cefalorahidian). Se excretă în laptele matern. După administrarea orală, metotrexatul este parțial metabolizat de către flora intestinală, partea principală - în ficat (indiferent de calea de administrare), cu formarea unei forme poliglutaminice farmacologic active care inhibă sinteza dihidrofolatului și sinteza timidinei. Este excretat nemodificat predominant cu urină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară (administrare intravenoasă, excreția este de 80-90% în decurs de 24 de ore), cu excreție de până la 10% (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Atunci când injecțiile repetate se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți.

mărturie

• tumori tromboblastice;
• leucemii limfoblastice acute și mieloblastice;
• neuroleukemia;
• lkmomul non-Hodgkin, inclusiv limfosarcomul;
• cancerul de san, cancerul pulmonar, cancerul de piele, cancerul de col uterin, cancerul vulvar, cancerul esofag, cancerul de rinichi, cancerul vezicii urinare, cancerul testicular, cancerul ovarian, cancerul penisului, retinoblastomul, meduloblastomul;
• sarcomul osteogen și sarcomul țesuturilor moi;
• ciuperca de miros (etape avansate);
• forme severe de psoriazis, artrită psoriazică, artrită reumatoidă, dermatomiozită, SLE, spondilita anchilozantă (cu ineficiența terapiei standard).

Forme de eliberare

Tabletele 2,5 mg, 5 mg și 10 mg.

Soluție injectabilă 10 mg (fotografii în fiole pentru injecție).

Concentrat pentru soluție perfuzabilă (importat de la Ebeve Austria).

Instrucțiuni de utilizare și dozare

Metotrexatul face parte din multe regimuri de tratament chimioterapeutic și, prin urmare, în alegerea căii de administrare, a regimului și a dozelor în fiecare caz individual, trebuie să se țină cont de datele literaturii speciale.

Metotrexatul injectabil poate fi administrat intramuscular, intravenos, intratrial sau intratecal. Metotrexat comprimatele trebuie administrate pe cale orală înainte de a mânca, fără a mesteca.

Când tumorile trophoblastice - 15-30 mg pe cale orală sau intramusculară, zilnic timp de 5 zile, cu un interval mai mare de o săptămână (în funcție de semnele de toxicitate). Sau 50 mg 1 dată în 5 zile cu un interval mai mare de 1 lună. Cursul tratamentului este de obicei repetat de la 3 la 5 ori la o doză totală de 300-400 mg.

Pentru tumorile solide în combinație cu alte medicamente antineoplazice - 30-40 mg / m2 v / v jet o dată pe săptămână.

Cu leucemie sau limfoame - 200-500 mg / m2 prin perfuzie intravenoasă 1 dată în 2-4 săptămâni.

Cu neuroleucemie, 12 mg / m2 intratekal timp de 15-30 secunde, de 1 sau 2 ori pe săptămână.

La copiii tratați, doza se selectează în funcție de vârstă: 6 mg trebuie prescris pentru copii sub vârsta de 1 an, 8 mg trebuie administrată copiilor de 1 an, 10 mg trebuie administrată copiilor cu vârsta de 2 ani, 12 mg trebuie administrată copiilor cu vârsta peste 3 ani.

Înainte de administrare, lichidul cefalorahidian trebuie eliminat într-un volum aproximativ egal cu volumul medicamentului care trebuie introdus.

Când se utilizează terapie cu doze mari, de la 2 până la 15 g / m2 sub formă de perfuzie intravenoasă de 4-6 ore, cu un interval de 1-5 săptămâni, cu administrarea obligatorie ulterioară de folinat de calciu, care începe de obicei la 24 de ore după începerea perfuziei cu metotrexat și se administrează 6 ore la o doză de 3-40 mg / m2 (de obicei 15 mg / m2) și mai mare, în funcție de concentrația serică a metotrexatului în decurs de 48-72 ore.

În artrita reumatoidă, doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată simultan în /, în / m sau oral - 2,5 mg la fiecare 12 ore (3 doze totale). Ziua de realizare a efectului optim doza săptămânală poate fi crescută, dar în același timp nu trebuie să depășească 20 mg. Când se atinge efectul clinic optim, doza trebuie scăzută până la atingerea celei mai scăzute doze eficace. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută.

Pentru psoriazis prin gură, intramuscular sau intravenos într-o doză de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de obicei, crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, reducerea dozei începe până când se atinge cea mai mică doză eficientă.

În cazul micozelor miocice i / m, 50 mg 1 dată pe săptămână sau 25 mg de 2 ori pe săptămână sau în interiorul a 2,5 mg pe zi timp de câteva săptămâni sau luni. Reducerea dozelor sau retragerea medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Efecte secundare

• leucopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocite T), trombocitopenie, anemie;
• anorexie;
• greață, vărsături;
• stomatită;
• gingivita;
• glosită;
• durere în gât;
• enterită;
• diaree;
• leziuni ulcerative gastro-intestinale;
• sângerare gastrointestinală;
• fibroza periportală și ciroza hepatică;
• necroză hepatică;
• degenerarea gras a ficatului;
• encefalopatia (cu introducerea de doze multiple intratecale, efectuarea radioterapiei în craniu);
• oboseală;
• slăbiciune;
• confuzie;
• tremor;
• iritabilitate;
• convulsii;
• comă;
• dureri de spate;
• rigid gât;
• paralizie;
• interstițială pneumonită;
• fibroza pulmonară;
• exacerbarea infecțiilor pulmonare;
• cistita;
• nefropatie;
• încălcarea procesului de oogeneză, spermatogeneză;
• scăderea libidoului;
• impotenta;
• schimbarea fertilității;
• efecte teratogene;
• conjunctivită;
• rupere excesivă;
• cataracta;
• fotofobie;
• eritem și / sau erupție cutanată;
• mâncărime;
• escoriații;
• depigmentarea sau hiperpigmentarea;
• acnee (acnee);
• peelingul pielii;
• foliculita;
• alopecia (rară);
• erupții cutanate;
• urticarie;
• anafilaxie;
• eritem malign exudativ (sindrom Stevens-Johnson);
• necroliza epidermică toxică (sindromul Lyell);
• fotosensibilitate;
• imunosupresie (rezistență redusă la boli infecțioase);
• osteoporoza;
• vasculita.

Contraindicații

• anemie severă, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie.
• insuficiență renală;
• insuficiență hepatică;
• sarcinii;
• perioada de alăptare;
• hipersensibilitate la metotrexat și / sau orice altă componentă a medicamentului.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii și în timpul alăptării.

Bărbații și femeile aflate la vârsta fertilă în timpul tratamentului cu metotrexat și cel puțin 3 luni după aceea ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție.

Instrucțiuni speciale

Se recomandă precauție atunci când se utilizează metotrexat.

Formele de dozaj care conțin conservanți (alcool benzilic) nu pot fi utilizate pentru administrarea intratecală sau cu terapie cu doze mari.

Odată cu introducerea unor doze mari de metotrexat, este necesară monitorizarea atentă a pacientului pentru detectarea precoce a primelor semne de reacții toxice.

Tratamentul cu doze mari trebuie efectuat numai de către chimioterapeuți cu experiență, care pot controla concentrația de metotrexat în plasma sanguină în condiții de stationare sub acoperirea folinatului de calciu.

În timpul tratamentului cu metotrexat în doze mari și înalte, trebuie monitorizată urina pacientului: reacția de urină trebuie să fie alcalină în ziua administrării și în următoarele 2-3 zile. Acest lucru se realizează în / în injecția cu picurare a unui amestec format din 40 ml soluție 4.2% de bicarbonat de sodiu și 400-800 ml de soluție izotonică de clorură de sodiu cu o zi înainte, în ziua tratamentului și în următoarele 2-3 zile.

Tratamentul cu metotrexat în doze mari și înalte trebuie combinat cu o hidratare îmbunătățită - până la 2 litri pe zi.

Introducerea metotrexatului într-o doză mai mare de 2 g / m3 ar trebui efectuată sub controlul concentrației sale în serul de sânge. Se consideră normală scăderea conținutului de metotrexat în ser timp de 22 ore după administrare de 2 ori comparativ cu nivelul inițial. Creșterea nivelului creatininei cu mai mult de 50% din conținutul inițial și / sau creșterea nivelului de bilirubin necesită terapie intensivă de detoxifiere.

Pentru tratamentul psoriazisului, metotrexatul este prescris numai la pacienții cu o formă severă a bolii, care nu este supusă altor tipuri de terapie.

Pentru prevenirea toxicității în procesul de tratament cu metotrexat, trebuie să se efectueze periodic un test de sânge (1 dată pe săptămână), să se determine conținutul de leucocite și trombocite, să se efectueze teste de funcții hepatice și renale.

Odată cu apariția diareei și a stomatitei ulcerative, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt pentru a evita dezvoltarea enteritei hemoragice și a morții pacientului datorită perforării intestinale.

La pacienții cu insuficiență hepatică, perioada de eliminare a metotrexatului este crescută, astfel încât tratamentul medicamentos trebuie efectuat cu precauție extremă, cu doze mai mici.

Funcția renală afectată este dependentă de doză. Riscul de afectare este crescut la pacienții cu funcție renală redusă sau deshidratare, precum și la pacienții care iau alte medicamente nefrotoxice.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Unele efecte secundare ale medicamentului pot afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule și de a efectua activități potențial periculoase care necesită o concentrație crescută și o viteză psihomotorie.

Interacțiune medicamentoasă

În cazul utilizării concomitente a unor doze mari de metotrexat cu diferite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (inclusiv aspirină și alte salicilate, azapropazonă, diclofenac, indometacin și ketoprofen), toxicitatea metotrexatului poate fi sporită. În unele cazuri, posibile efecte toxice severe, uneori chiar fatale. Cu precauții speciale și monitorizare adecvată, utilizarea metotrexatului cu doze mici (7,5-15 mg pe săptămână), în special în tratamentul artritei reumatoide, în asociere cu AINS, nu este contraindicată.

Cu utilizarea simultană de sulfonamide, derivați de sulfoniluree, fenitoină, fenilbutamină, ahybrahimi, pirenemetamină sau trimetoprim, un număr de antibiotice, un număr de antibiotice (inclusiv penicilină, tetraciclină, cloramfenicol), anticozim indirect Antibioticele, absorbite insuficient din tractul gastro-intestinal (inclusiv tetraciclinele, cloramfenicolul), reduc absorbția metotrexatului și perturba metabolismul acestuia datorită suprimării microflorei intestinale normale.

Utilizarea concomitentă cu metotrexat retinoizii, azatioprină, sulfasalazină crește riscul apariției hepatotoxicității. Administrarea parenterală a aciclovirului pe fundalul administrării intratecale de metotrexat crește riscul tulburărilor neurologice.

În cazul utilizării concomitente a metotrexatului cu preparate multivitamine care conțin acid folic sau derivații săi, este posibil să se reducă eficacitatea tratamentului cu metotrexat.

L-asparaginaza este antagonist al metotrexatului.

Anestezia cu oxid de dinitrogen în timpul tratamentului cu metotrexat poate duce la apariția de mielosupresie și stomatită severă imprevizibile.

Atunci când se utilizează simultan cu metotrexat, amiodarona poate contribui la ulcerarea pielii.

Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.

Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungică tratați cu metotrexat în asociere cu terapia PUVA (methoxen și OZN) au fost diagnosticați cu cancer de piele.

Se recomandă prudență cu utilizarea simultană a masei de eritrocite și a metotrexatului.

Combinația dintre tratamentul cu metotrexat și radioterapie poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi.

Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinare; cu administrarea simultană a medicamentului cu un vaccin viu, pot apărea reacții antigenice severe.

Analogi ai medicamentului Methotrexat

Analogi structurali ai substanței active:

• Vero Methotrexat;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Metotrexat (Emtex);
• Metotrexat Injecție;
• Methotrexat Lahema;
• Metotrexatul de sodiu;
• Metotrexat LENS;
• Methotrexat Teva;
• Methotrexat Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Ampule Metotrexat: instrucțiuni de utilizare

Metotrexatul este un medicament anticancer utilizat în tratamentul cancerului. Acest produs farmaceutic este produs în Rusia, Austria și Germania. Metotrexatul are trei forme de dozare - tablete, pulbere și fiole pentru injectare. În acest articol, propunem să luăm în considerare instrucțiunile de utilizare a injectării metotrexatului.

Metotrexatul este un antimetabolit al grupului de analogi structurali ai acidului folic

Domeniul de aplicare al medicamentului

Instrucțiunile pentru utilizarea injecțiilor cu metotrexat sugerează că acest medicament este utilizat ca instrument independent în tratamentul multor forme de cancer. Acest medicament face parte din tratamentul complex al cancerului de organe respiratorii, leucemie, osteosarcom și multe alte boli. În plus, injecțiile cu metotrexat se utilizează pe tot parcursul reabilitării, după procedura de eliminare a tumorilor maligne.

Adesea, acest medicament este prescris pacienților cu forme severe de psoriazis. În acest caz, se utilizează doze minime de medicament, care măresc eficacitatea tratamentului simptomatic și fizioterapeutic. Ca parte a tratamentului complex, metotrexatul se utilizează în tratamentul artritei reumatoide.

Soluția de injectare Metotrexatul este inclus în grupul de medicamente antimetaboliti. Utilizarea medicamentului în cancer poate încetini dezvoltarea celulelor canceroase. Cu forme avansate de psoriazis, compoziția medicamentului încetinește metabolismul intercelular, contribuind astfel la restabilirea țesuturilor deteriorate. Această acțiune se realizează datorită influenței compoziției asupra calității sistemului imunitar.

Metotrexatul poate fi utilizat în asociere cu medicamente cu efecte terapeutice specifice în tratamentul bolilor precum boala Crohn și cancerul vezicii urinare. Destul de des, agentul considerat este prescris pacienților cu boli autoimune. Pentru a afla multe caracteristici ale utilizării acestui medicament, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră. În plus, înainte de a utiliza medicamentul, vă recomandăm să vă familiarizați cu o listă de contraindicații și efecte secundare.

Termeni de utilizare

În funcție de producător, forma de eliberare a medicamentului variază. Producătorii germani își livrează produsul pe piața farmaceutică sub formă de soluție injectabilă, turnată în seringi de unică folosință. Producătorii interni fac methotrexatul sub formă de pulbere pentru auto-prepararea injecțiilor.

Compoziția medicamentului poate fi administrată intraarterial, intravenos, intramuscular și intrathecal (direct în canalul spinal). Durata cursului tratamentului pentru multe boli depinde de caracteristicile individuale ale organismului, stadiul de dezvoltare a patologiei și bunăstarea pacientului.

Medicamentul are efect antitumoral (citostatic), imunosupresiv.

Contraindicații

Înainte de a începe un curs de terapie, trebuie să examinați cu atenție compoziția medicamentului și să vă asigurați că nu există o hipersensibilitate la componenta activă a metotrexatului. În prezența unei reacții alergice la oricare dintre componentele acestui medicament, utilizarea medicamentului este interzisă.

De asemenea, trebuie să vă informați medicul despre medicamentele administrate, suplimentele alimentare și vitaminele. Necesitatea acestei etape este explicată prin faptul că compoziția medicamentului în combinație cu anumite medicamente poate provoca reacții negative din partea organelor interne.

Nu se recomandă utilizarea medicamentelor din grupul de antibiotice penicilină și cloramfenil în combinație cu metotrexat. În plus, experții încurajează puternic utilizarea medicamentului în combinație cu fenitoină, probenecid, esomeprazol, safanilamide și pantoprazol. Pentru o listă mai largă de medicamente, se recomandă să consultați un specialist sau să vizitați site-ul producătorului.

În timpul consultării inițiale și numirii metotrexatului, este necesară compilarea unei liste a tuturor medicamentelor luate pentru a alege doza potrivită și a obține controlul asupra efectelor secundare ale medicamentului. În plus față de aceste informații, specialistul poate avea nevoie de informații despre nivelul acidului folic în sânge.

Pe întreaga durată a tratamentului este recomandat să se utilizeze contraceptive barieră. Metotrexatul are un impact negativ imens asupra dezvoltării fătului. Luarea medicamentului în timpul sarcinii poate determina travaliul prematur. De asemenea, experții recomandă să refuze alăptarea, pe durata tratamentului și pe perioada de recuperare.

Metotrexat Ebeve, instrucțiuni de utilizare:

Utilizarea medicamentului poate provoca somnolență și amețeală. Pe întreaga durată a tratamentului, nu se recomandă conducerea vehiculelor sau implicarea în alte activități care necesită concentrarea sporită a atenției.

Atunci când se utilizează medicamentul este interzisă imunizarea la boli infecțioase fără a se consulta un specialist.

În timpul întregului curs de terapie este necesară evitarea expunerii prelungite la lumina directă a soarelui. Mergând afară este recomandat să purtați mâneci lungi și să folosiți ochelari de soare. La vârful activității solare este necesar să se utilizeze creme cosmetice speciale cu protecție împotriva expunerii la radiațiile ultraviolete ale pielii. Utilizarea prelungită a metotrexatului mărește sensibilitatea suprafeței pielii la lumina directă a soarelui.

Distribuția activă a celulelor tumorale este cea mai sensibilă la medicamente.

Posibile efecte secundare

În timpul tratamentului, trebuie să acordați o atenție deosebită sănătății. Utilizarea prelungită a medicamentului poate afecta negativ organismul, perturbând funcționarea organelor interne. Unele dintre reacțiile adverse descrise mai jos prezintă o amenințare gravă la adresa vieții. Înainte de a începe un curs de tratament, trebuie să consultați un specialist cu privire la posibilele riscuri asociate cu utilizarea soluției de injectare.

Pentru a controla efectele secundare, medicul curant va avea nevoie de informatii despre bolile cronice existente. Informațiile despre bolile însoțite de acumularea de fluide în peritoneu sau în zona pulmonară vor fi, de asemenea, de ajutor. Pentru controlul complet asupra terapiei, lucrătorul medical va avea nevoie de informații despre medicamentele antiinflamatorii non-hormonale utilizate. Aceste informații vă vor permite să determinați cu precizie doza necesară și să alocați regimul corect. Astfel, vă protejați de eventualele efecte secundare ale metotrexatului.

Utilizarea soluției de injectare poate determina nereguli în compoziția sângelui. Componentele active ale medicamentului, blocând sinteza anumitor celule. În acest sens, medicul curant poate avea nevoie de informații despre prezența problemelor legate de celulele sanguine.

Dacă pe parcursul tratamentului pacientul suferă de simptome cum ar fi dureri în gât, febră, slăbiciune crescută și alte simptome caracteristice bolilor infecțioase, trebuie să vă adresați imediat unui medic.

Utilizarea unei injecții poate duce la funcționarea anormală a ficatului. Dezvoltarea acestei patologii se observă pe fundalul utilizării pe termen lung a medicamentului. Înainte de începerea unui curs de tratament, este necesar să se notifice medicului curant despre cantitatea de băuturi alcoolice consumate și despre bolile asociate cu acest organism. Grupul de risc include grupul de vârstă mai înaintat, precum și pacienții cu boli precum diabetul și obezitatea.

Metotrexatul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii

Efectul secundar de mai sus poate apărea, de asemenea, pe fondul administrării simultane a medicamentului cu tretinoin, izotretinoin și acitretin. Dacă apare greață, sindrom de oboseală cronică, lipsa poftei de mâncare și decolorarea pielii în direcția tonurilor galbene, trebuie să căutați imediat asistență medicală calificată.

Acțiunea medicamentului poate provoca perturbări ale sistemului respirator. În acest sens, numirea metotrexatului trebuie să informați medicul despre prezența bolilor cronice ale organelor respiratorii. Cu apariția scurgerii respirației, a tusei uscate și a altor probleme cu plămânii, trebuie să întrerupeți administrarea medicamentului. În prezența unor boli cum ar fi colita ulcerativă și ulcerul gastric, utilizarea medicamentelor poate provoca tulburări în activitatea organelor sistemului digestiv. Aceste reacții adverse se manifestă sub formă de diaree, sângerări interne și ulcerații în cavitatea bucală.

Una dintre cele mai periculoase efecte secundare ale medicamentului este riscul de a dezvolta limfom. În plus, acest instrument poate provoca o reacție alergică care poate pune viața în pericol.

Când primele reacții adverse apar pe fundalul utilizării soluției de injectare, trebuie să contactați ambulanța. Întrucât Methotrexate Ebeve afectează în mod direct funcționarea sistemului imunitar, medicul curant are nevoie de informații despre bolile infecțioase din trecut asociate cu scăderea imunității. Dacă există simptome de leziune infecțioasă pe durata tratamentului, trebuie să căutați imediat ajutor calificat. Aceste simptome includ febră, erupție cutanată tranzitorie, dificultăți de respirație sau tuse.

Utilizarea acestui medicament în combinație cu radioterapia crește semnificativ riscul de deteriorare a pielii, a organelor interne și a țesuturilor osoase.
Este important! În numirea medicamentelor la femei, trebuie să informați medicul despre planificarea sarcinii. Înainte de începerea unui curs de tratament este recomandat să treacă testul. Pe tot parcursul tratamentului trebuie să se acorde o atenție sporită contracepției. Dacă sunteți însărcinată pe parcursul tratamentului, trebuie să contactați imediat o clinică medicală.

Compoziția medicamentului are un impact negativ pronunțat asupra dezvoltării fătului, care poate provoca nașterea prematură sau moartea copilului.

Metotrexatul trece în laptele matern la concentrații care sunt periculoase pentru nou-născut.

Simptomele de a acorda atenție:

• durere și tonus muscular deteriorat;
• hemoragii la nivelul ochilor, deteriorarea percepției vizuale, probleme cu vederea periferică;
• umflarea membrelor sau feței, mâncărime, acnee, urticarie, umflarea mucoasei orale;
• atacuri de greață, vărsături și diaree;
• crize epileptice, tulburări ale aparatului vestibular, dificultăți cu
• deplasare;
• febră, atacuri de migrenă, o creștere constantă a tonului muschilor occipitali;
• pierderea conștiinței, a memoriei și a tulburărilor în aparatul de vorbire;
• chelie, probleme de urinare, tulburări ale organelor respiratorii.

La apariția efectelor secundare descrise mai sus, este necesar să se notifice imediat medicul curant. În timpul primelor zile de injectare, pacientul trebuie să fie supravegheat medical. Utilizarea necorespunzătoare și încălcarea dozelor prescrise pot duce la efecte grave asupra sănătății. De aceea este necesar să urmăriți cu atenție recomandările specialiștilor.

Informații suplimentare

Utilizați medicamente ar trebui să fie în strictă conformitate cu doza prescrisă. Nu se recomandă utilizarea unei doze duble a medicamentului când treceți peste una din metodele de soluție de injectare.

Depozitați amolte Methotrexatul trebuie să fie într-un recipient special, cu un capac bine fixat. Se recomandă ca medicamentele să nu fie la îndemâna copiilor, departe de umiditate și de lumina directă a soarelui. Nu se recomandă păstrarea medicamentului în congelator sau în frigider. La expirare, medicamentul trebuie eliminat.

La prima apariție a simptomelor de otrăvire, supradozaj sau efecte secundare, trebuie să contactați urgent serviciul de ambulanță. Într-o serie de cazuri specifice, utilizarea medicamentelor poate întrerupe funcționarea organelor interne și poate duce la deces.

metotrexat

Descrierea datei de 29 mai 2014

• Nume latin: Methotrexate-Ebewe
• Codul ATC: L01BA01
• Ingredient activ: metotrexat (metotrexat)
• Producător: Ebewe Pharma, Austria

structură

Soluția conține metotrexat în cantitate de 10 mg pe 1 ml, în concentrat pentru injecție, 100 mg pe 1 ml; componente suplimentare: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile, clorură de sodiu.

Tabletele conțin metotrexat în cantitate de 2,5 mg; 5 și 10 mg; sub formă de substanțe suplimentare - celuloză, amidon de porumb, dioxid de siliciu, stearat de magneziu, lactoză monohidrat.

Formularul de eliberare

Tablete în sticle: 2,5; 5 și 10 mg.

În fiole și flacoane de 1, 5 și 10 ml.

Se concentrează în sticle de 5, 10 și 50 ml.

Acțiune farmacologică

Grupul de antimetaboliți, în care analogul este acidul folic. Ea are un efect antitumoral și, în plus, are un efect imunosupresiv.

Medicamentul încetinește repararea ADN-ului și sinteza lui, inhibă mitoza celulară. Cele mai sensibile țesuturi care au capacitatea de a prolifera sunt cele mai sensibile la efectele metotrexatului: țesutul tumoral, celulele embrionare, măduva osoasă, epiteliul mucoasei.

Cu proliferarea celulelor țesutului malign, care este înaintea celei normale, metotrexatul conduce la întreruperea creșterii tumorilor maligne, fără a afecta țesuturile sănătoase.

În tratamentul artritei reumatoide, efectul este probabil legat de mecanismul de imunosupresie. Metotrexatul în artrita reumatoidă poate reduce inflamația și simptomele cauzate de aceasta - umflare, durere, rigiditate.

În tratamentul psoriazisului, metotrexatul acționează asupra keratinocitelor de placă, care au o creștere a ratei de creștere comparativ cu proliferarea normală a celulelor pielii.

Farmacodinamică și farmacocinetică

Concentrația maximă în sânge a metotrexatului are loc în 30-60 de minute. Pacienții cu leucemie pot avea fluctuații de până la 3 ore.

În plasmă legată de albumină. Atunci când sunt luate simultan cu salicilați, cloramfenicoli, sulfonamide, tetracicline, fenitoină, poate exista o substituție competitivă.

Metotrexatul nu pătrunde prin bariera hemato-encefalică, pentru aceasta este necesară introducerea la nivel intrathecal.

Timpul de înjumătățire al Methotrexatului este de aproximativ 6-7 ore, în cazul dozelor mari, crește la 17 ore.
Majoritatea excretați (90%) de rinichi în timpul zilei. Aproximativ 10% se excretă în bilă.

În caz de insuficiență renală severă, eliminarea este prelungită.

Metotrexatul se poate acumula în ficat, rinichi și splină sub formă de produse metabolice.

Indicații pentru utilizare

• tumori de tropoblast;
• neuroleukemia;
• limfom non-Hodgkin, incl. Limfosarcoma;
• leucemie acută (mieloblastică și limfoblastică);
• sarcomul osteogen și țesutul moale;
• cancerul de piele, cancerul pulmonar, cancerul de sân, cancerul celular scuamos, cancerul organelor genitale (masculi și femele), cancerul vezicii urinare, cancerul esofagian, cancerul renal, meduloblastomul, retinoblastomul;
• - stadiile severe de micoză fungică, psoriazis;
• artrită psoriazică și reumatoidă, lupus eritematos sistemic, dermatomiozită, spondilită anchilozantă.

Contraindicații

• afectarea severă a rinichilor și a ficatului;
• alcoolism;
• boli infecțioase severe (tuberculoză, infecție HIV);
• patologia sistemului hematopoietic din istorie;
• vaccinări cu vaccinuri vii;
• ulcerații ale tractului gastro-intestinal și cavității orale din istorie;
• luând doze mari de medicament cu acid acetilsalicilic;
• perioada de alăptare și sarcină;
• intoleranță individuală.

Metotrexatul este administrat cu precauție la pacienții cu leziuni ale rinichilor și ficatului, obezitate, suprimarea hemopoiesis medular, diabet zaharat, utilizarea inainte de inceperea tratamentului medicamentelor hepatotoxice, boli infecțioase virale origine bacteriană,, fungice, când ascita, revarsate peritoneal și pleural, deshidratare, herpes zoster, contactul anterior cu pacienți cu herpes simplex, rujeolă, varicelă, puterniciloidoză, amebiasis; în prezența gută urati sau nefrourolitiaza, în infecțiile și procesele inflamatorii ale mucoasei orale, colită ulcerativă, ulcere, vărsături, diaree, obstrucție gastro-intestinală, aciduria, oboseala, chimioterapie sau radioterapie, înainte de tratament, pacienții vârstnici și copii.

Efecte secundare ale metotrexatului

Sistemul sanguin: anemie, trombocitopenie, leucopenie, pancitopenie; foarte rar, disfuncții severe ale măduvei osoase; anemie megaloblastică.

Sistemul nervos central: oboseală, somnolență, modificări ale dispoziției, cefalee, depresie, insomnie, confuzie; rar, tulburări cognitive, parestezii și dureri la nivelul extremităților, gustul metalelor în gură, paralizie și crize epileptice, simptome ale meningismului.

Corpuri de vedere: iritație, conjunctivită.

Sistemul respirator: pneumonită (simptomele sunt tuse uscată, respirație scurtă, febră), revărsat pleural, alveolită; rareori - astm bronșic sau fibroză pulmonară, îngroșare pleurală, edem pulmonar.

Sistem digestiv: greață, procese inflamatorii și ulcerații ale mucoasei bucale, stomatită, dispepsie, vărsături, anorexie, creșterea transaminazelor, diaree, fibroză și ciroză hepatică, steatoză.

Sistemul urinar: ulcerații și inflamații ale vezicii urinare, urinare afectată și funcție renală, oligurie și anurie, dezechilibru electrolitic.

Piele: mâncărime, eritem, alopecie, fotosensibilitate, vasculită, herpes zoster, erupții herpetiforme; rareori necroliză epidermică. Sub influența radiațiilor ultraviolete, pigmentarea unghiilor, furunculoza, hidradenita, paronichia acută pot fi îmbunătățite.

Sistemul musculoscheletic: durere la nivelul mușchilor și articulațiilor, osteoporoză.

Sistemul inimii și vaselor de sânge: sângerare, vasculită, efuziune în cavitatea pericardică; rareori - tamponada inimii.

Sistemul imunitar: faringită, imunitate redusă; rareori - sepsis, o creștere a numărului de noduli reumatoizi, reacții anafilactice.

Sistemul reproductiv: inflamația și ulcerul vaginului; foarte rar - impotență, tulburări menstruale, descărcări vaginale, scăderea dorinței.

Alte reacții adverse care pot să apară: febră, stare generală de rău, frisoane, rareori - vindecare ușoară a rănilor. În cazul administrării intramusculare, pot apărea leziuni tisulare la locul injectării (abces, distrugere), chisturi și polipi, limfoame. Cu frecvență necunoscută, pot apărea tulburări metabolice, diabet zaharat.

În cazul administrării intratecale de metotrexat, arhnoidita (dureri de cap, mușchii rigizi ai gâtului, febră) poate fi acută. În viitor, pot exista pareze și plegii, o încălcare a funcțiilor cerebeloase. Reacțiile cronice la administrarea intratecală pot fi leukoencefalopatia, manifestată prin confuzie, convulsii, demență, comă și, rareori, deces.

Instrucțiuni de utilizare metotrexat (metoda și dozajul)

Poate introducerea metotrexatului - Ebeve intramuscular, intraarterial, intravenos sau intratecal. Tabletele nu mestec, recepția înainte de mese.

Instrucțiunile privind metotrexatul avertizează că alegerea dozelor și a regimurilor de tratament pentru fiecare patologie specifică trebuie să fie efectuată strict în conformitate cu literatura de specialitate.

În cazul tumorilor trophoblastice, se administrează zilnic până la 30 mg intramuscular într-un curs de 5 zile. Cursurile se repetă după o săptămână, până când se atinge o doză de 400 mg.

Limfoamele și leucemiile sugerează o administrare intravenoasă de 200-500 mg pe m2 o dată pe lună.

Neuroleucemia: administrată intratecal 1 - 2 ori în 7 zile la o doză de 12 mg pe m2.

Copiilor li se prescriu următoarele doze:

• mai mic de 1 an 6 mg;
• 1 an - 8 mg;
• până la 2 ani se aplică 10 mg;
• peste 3 ani, introduceți 12 mg.

Metotrexatul pentru artrita reumatoidă este prescris, începând cu o doză de 7,5 mg, 1 dată pe săptămână. Conform indicațiilor, doza este crescută, dar nu depășește 20 mg pe săptămână.

La psoriazis se administrează o doză de până la 25 mg pe săptămână, intramuscular sau intravenos într-un flux.

În cazul micozelor fungice, se administrează 50 mg pe săptămână o dată sau în 2 doze, intramuscular.

supradoză

Principalele simptome ale supradozajului sunt semne de depresie a sistemului hematopoietic. Antidotul este folinatul de calciu, care este administrat nu mai târziu de 60 de minute, iar doza trebuie să fie egală sau mai mare decât doza de metotrexat. În cazurile severe se utilizează alcalinizarea urinei și hidratarea corpului.

În caz de supradozaj cu administrare intratecală, împreună cu administrarea antidotului, se asigură drenaj rapid al lichidului cefalorahidian.

interacțiune

Cu abuzul de alcool și administrarea de medicamente hepatotoxice, efectul toxic al Methotrexatului asupra ficatului crește.

Administrarea concomitentă cu leflunamidă crește frecvența pancitopeniei și a cazurilor de hepatotoxicitate.

Administrarea orală de cloramfenicol și tetraciclină reduce absorbția metotrexatului.

Ciprofloxacina, glicopeptidele, penicilinele, diureticele din bucle, fenilbutazona reduc clearance-ul medicamentului în rinichi, ceea ce crește concentrația acestuia în sânge și crește toxicitatea pentru formarea sângelui.

De asemenea, toxicitatea metotrexatului crește odată cu utilizarea simultană a salicilaților și a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.

Cloramfenicolul, sulfonamidele, pirimetamina au un efect negativ asupra măduvei osoase, astfel încât utilizarea combinată cu metotrexat agravează afecțiunile hematologice.

Trimetoprimul și sulfametoxazolul, care cauzează deficiență de folat, precum și medicamente care scad lipidele și anticoagulante indirecte pot crește efectul toxic al Methotrexatului.

În procesul de tratament, consumul crescut de cafea, ceai și băuturi zaharoase cu cofeină trebuie evitat, deoarece clearance-ul teofilinei poate scădea.

Când se administrează simultan cu citostatice, clearance-ul metotrexatului este redus.

Combinația cu radioterapia crește probabilitatea necrozei tisulare.

Metotrexatul inhibă răspunsul imun la vaccinare și, în cazul introducerii vaccinurilor vii, sunt posibile reacții antigenice severe.

Primirea amiodaronei contribuie la apariția ulcerului pielii.

Odată cu introducerea aciclovirului și utilizarea simultană a metotrexatului a crescut intrathectic riscul de leziuni neurologice.

Condiții de vânzare

Condiții de depozitare

Preparatul este păstrat, respectând regimul de temperatură de la 15-25 ° С, într-un loc protejat de lumină și departe de copii.

Perioada de valabilitate

Instrucțiuni speciale

Medicamentul este prescris numai de un oncolog cu experiență în chimioterapie.

Pacientul trebuie informat despre riscul apariției reacțiilor adverse grave sub formă de leziuni toxice care pot duce la deces.

Dacă un pacient are lichid în cavități (abdominale sau pleurale), îndepărtați lichidul înainte de tratament.

Dacă apar simptome de stomatită, indicând leziuni gastrointestinale toxice, este necesară întreruperea temporară a tratamentului cu Methotrexat, deoarece crește riscul ulcerației și perforării intestinale.

Înainte de terapie, trebuie efectuat un studiu aprofundat al parametrilor de laborator din sânge (analize clinice și biochimice extinse), teste de funcții renale, radiografie toracică.

Când se administrează metotrexat, pacientul este în permanență sub supravegherea unui medic pentru detectarea în timp util a complicațiilor.

În cursul tratamentului, pacientul este examinat lunar, incluzând:

• inspectarea cavității orale;
• număr de sânge detaliat;
• teste de funcții hepatice;
• urină și rinichi;
• studiul sistemului respirator.

Cu o săptămână înainte de operație, tratamentul cu metotrexat trebuie anulat și reaprobat după 2 săptămâni.

De droguri crește riscul de limfoame maligne, inclusiv atunci când sunt luate în doze mici.

Înainte de începerea tratamentului, sarcina trebuie exclusă.

Pacienții de vârstă reproductivă ar trebui să fie informați cu privire la efectul negativ al Methotrexatului asupra sistemului reproducător și să recomande utilizarea contracepției în timpul tratamentului.

Prin administrarea intratecală a metotrexatului, sunt posibile complicații care pun viața în pericol, prin urmare, atunci când apar primele semne de reacții adverse, este necesară retragerea medicamentului.

Medicamentul nu se amestecă cu alte substanțe într-o singură sticlă.

În cazul contactului cu pielea sau cu membranele mucoase, clătiți imediat cu apă.

În timpul tratamentului cu medicamente, este necesară prudență în clasele care necesită atenție sporită și viteză de reacție.

Analogi ai metotrexatului

Care este mai bine: Methotrexate sau Metodzhekt?

Dacă o comparăm cu Methotrexatul obișnuit, atunci o anumită Metodologie se numește mai eficientă, dar dacă este Methotrexate Austria Ebewe, atunci medicamentul austriac este caracterizat printr-un efect bun și o puritate, adică cu mai puține efecte secundare. La prețul medicamentelor practic nu sunt diferite.

Pentru copii

Aplicați cu prudență.

Cu alcool

Alcoolul poate exacerba efectul hepatotoxic al Methotrexatului, astfel încât utilizarea în timpul perioadei de tratament este contraindicată.

În timpul sarcinii și alăptării

Metotrexatul are un efect embriotoxic (provoacă malformații fetale), este contraindicat în timpul sarcinii.

Medicamentul intră în laptele matern în concentrații periculoase. În acest sens, în timpul perioadei de tratament, alăptarea este oprită.

Recenzii pentru metotrexat

Există multe recenzii despre acest medicament. Aproape toate evaluările din sarcina ectopică vorbesc despre efectele secundare sub formă de greață severă, durere abdominală, durere hepatică. Asigurați-vă că controlați eficiența eliminării sarcinii ectopice pe gonadotropină corionică umană.

Recenzile pentru psoriazis nu sunt în mare parte foarte bune, mulți preferă să facă fără metotrexat. Pacienții declară că, în timpul unei exacerbări, medicamentul atenuează foarte mult starea, dar dacă este anulată, se produce agravarea. Există cazuri de hepatită toxică.

Recenzile pentru artrita reumatoidă despre efect sunt în mare parte pozitive. Există remisii persistente asupra medicamentului, dar, în același timp, reacții adverse frecvente sub formă de greață. Avantajul este că dacă anulați, statul nu se deteriorează. Este important să se observe o creștere progresivă a dozei la începutul tratamentului. Există, de asemenea, câteva comentarii despre eficacitatea scăzută a medicamentului.

Metotrexat, unde să cumperi

Puteți cumpăra Methotrexate Ebeve Austria la Moscova pentru o medie de 1.141 ruble. în fiole. Prețul în tablete
este de aproximativ 415 ruble. pentru 50 tab. doză de 5 mg și 480 ruble. pentru 10 mg.

De unde să cumpărați tablete la Moscova? Puteți cumpăra în farmacii prețuri cuprinse între 82 și 195 de ruble. în funcție de doză.

Prețul în Ucraina de droguri depinde de volumul și cantitatea din pachet și variază de la 445 UAH. până la 814 UAH

De unde să cumpărați metotrexat austriac în Rostov-pe-Don? Există posibilitatea de a cumpăra farmacii la un preț mediu de 1205 ruble.

Cumpărați în St. Petersburg, puteți la un preț de la 106 la 269 de ruble. pentru 1 fiolă sau sticlă.

Metotrexat Ebewe-

Soluție injectabilă galben, limpede, fără particule străine.

Excipienți: hidroxid de sodiu - 1,783 mg, clorură de sodiu - 6,9 mg, apă d / și - 988,317 mg.

1 ml - sticle de sticlă incoloră (1) - ambalaje din carton.
1 ml - fiole din sticlă întunecată (10) - blistere (1) - ambalaje din carton.

Soluție injectabilă galben, limpede, fără particule străine.

Excipienți: hidroxid de sodiu - 8,915 mg, clorură de sodiu - 34,5 mg, apă d / și - 4941,585 mg.

5 ml - sticle de sticlă incoloră (1) - ambalaje din carton.
5 ml - fiole din sticlă întunecată (5) - blistere (1) - ambalaje din carton.

Un medicament anticanceros din grupul de antimetaboliți - analogi ai acidului folic. Împreună cu antitumoral are un efect imunosupresiv.

Inhibă dihidrofolat reductază implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acidul tetrahidrofolic - un purtător al fragmentelor de carbon necesare pentru sinteza nucleotidelor purinice și a derivaților acestora.

Inhibă sinteza, repararea ADN și mitoza celulară (în timpul fazei de sinteză). În mod deosebit sensibil la acțiunea țesutului metotrexat cu proliferare crescută a celulelor: țesutul tumoral, măduva osoasă, celulele epiteliale ale mucoaselor, celulele embrionare.

Atunci când proliferarea celulară a țesutului malign este mai mare decât în ​​cele mai multe țesuturi normale, metotrexatul poate duce la o creștere anormală a tumorilor maligne fără afectarea ireversibilă a țesutului normal.

Mecanismul de acțiune al artritei reumatoide nu este cunoscut, poate că această acțiune se datorează proprietăților imunosupresoare ale metotrexatului.

La pacienții cu poliartrită reumatoidă, utilizarea metotrexatului reduce simptomele inflamației (durere, umflare, rigiditate), dar există un număr limitat de studii cu utilizarea pe termen lung a metotrexatului (în ceea ce privește capacitatea de a menține remisia în artrita reumatoidă).

În psoriazis, rata de creștere a keratinocitelor în plăcile psoriazice crește comparativ cu proliferarea normală a celulelor pielii. Această diferență în proliferarea celulelor este baza utilizării metotrexatului pentru tratamentul psoriazisului.

Aspirație și distribuție

Când se introduc v / m C_max Metotrexatul de plasmă este atins în 30-60 de minute. Pentru pacienții leucemici, variabilitatea interindividuală variază de la 1 la 3 ore.

După intrarea / introducerea distribuției primare de 0,18 l / kg (18% din greutatea corporală). Distribuția dozei de saturație este de aproximativ 0,4-0,8 l / kg (40% -80% din greutatea corporală).

Legarea la proteinele plasmatice este de aproximativ 50%, în principal cu albumină. Extrudarea competitivă este posibilă cu utilizarea simultană cu sulfonamide, salicilate, tetracicline, cloramfenicoli, fentaină.

Când se administrează în doze terapeutice, metotrexatul nu penetrează BBB. Concentrațiile mari de metotrexat în SNC pot fi obținute prin administrare intratecală.

Metotrexatul suferă metabolism hepatic și intracelular pentru a forma o formă poliglutamină activă farmacologic, care inhibă, de asemenea, sinteza dihidrofolat reductazei și timidinei. O cantitate mică de poliglutamat de metotrexat poate rămâne în țesuturi o perioadă lungă de timp. Conservarea și prelungirea metaboliților activi ai medicamentului variază în funcție de tipul de celule, țesuturi și tumori.

Media T_1/2 cu utilizarea metotrexatului într-o doză mai mică de 30 mg / m2 este de 6-7 ore. La pacienții cărora li se administrează doze mari de metotrexat, T_1/2 variază între 8 și 17 ore.

Între 80 și 90% din doza administrată este excretată nemodificată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară în decurs de 24 ore. Nu mai mult de 10% din doza administrată este excretată în bilă, urmată de reabsorbție intestinală.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

În cazul insuficienței renale cronice, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi în mod semnificativ prelungite.

Funcția renală afectată, ascita sau transudatul pronunțat, precum și utilizarea simultană a medicamentelor, cum ar fi acizii organici slabi, care sunt de asemenea supuși secreției tubulare, pot crește semnificativ concentrația de metotrexat în ser. În funcție de distribuția metotrexatului, se acumulează în ficat, rinichi și splină sub formă de poliglutamați și poate rămâne în aceste organe timp de câteva săptămâni sau luni.

- leucemie acută (în special variante limfoblastice și mieloblastice);

- limfoame non-Hodgkin, inclusiv limfosarcom;

- cancer mamar, cancer pulmonar, cancer pulmonar, cancer de piele, cancer de col uterin, cancer vulvar, cancer esofagian, cancer renal, cancer vezical, cancer testicular, cancer ovarian, cancer penis, retinoblastom, meduloblastom;

- sarcomul osteogen și sarcomul țesuturilor moi;

- micoză de ciuperci (etape avansate);

- forme severe de psoriazis, artrită psoriazică, artrită reumatoidă, dermatomiozită, SLE, spondilită anchilozantă (cu ineficiența terapiei standard).

- insuficiență renală severă (QC 2 g / v jet o dată pe săptămână.

În cazul leucemiei sau al limfoamelor, 200-500 mg / m2, fiecare prin perfuzie intravenoasă, o dată în 2-4 săptămâni.

Cu neuroleucemie, 12 mg / m 2 intratekal timp de 15-30 secunde de 1 sau 2 ori pe săptămână.

La copiii tratați, doza se selectează în funcție de vârstă: 6 mg trebuie prescris pentru copii sub vârsta de 1 an, 8 mg trebuie administrată copiilor de 1 an, 10 mg trebuie administrată copiilor cu vârsta de 2 ani, 12 mg trebuie administrată copiilor cu vârsta peste 3 ani.

Înainte de administrare, lichidul cefalorahidian trebuie eliminat într-un volum aproximativ egal cu volumul medicamentului care trebuie introdus.

Atunci când se utilizează terapie cu doze mari, de la 2 până la 15 g / m2 sub formă de perfuzie intravenoasă de 4-6 ore cu un interval de 1-5 săptămâni, cu administrarea ulterioară obligatorie a folinatului de calciu, care începe de obicei la 24 de ore după începerea perfuziei cu metotrexat și se administrează la fiecare 6 ore, la o doză de 3-40 mg / m2 (de obicei 15 mg / m2) și mai mare, în funcție de concentrația serică de metotrexat timp de 48-72 ore.

În artrita reumatoidă, doza inițială este, de obicei, de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează simultan în / în, v / m 2,5 mg la fiecare 12 ore (doar 3 doze). Pentru a obține un efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească doza de 20 mg. Când se atinge efectul clinic optim, doza trebuie scăzută până la atingerea celei mai scăzute doze eficace. Durata optimă a tratamentului nu este cunoscută.

Cu psoriazis în / m sau în jet în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este, de obicei, crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, reducerea dozei începe până când se atinge cea mai mică doză eficientă.

Pentru miocoza fungică i / m, 50 mg o dată pe săptămână sau 25 mg de 2 ori pe săptămână timp de câteva săptămâni sau luni. Reducerea dozelor sau retragerea medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Conform OMS, efectele nedorite sunt clasificate în funcție de frecvența lor de dezvoltare după cum urmează: foarte des (≥1 / 10), adesea (de la ≥1 / 100 la -7 mmol / l.

Cu o supradoză semnificativă, poate fi necesară hidratarea corpului și alcalinizarea urinei (pH mai mult de 7) pentru a preveni precipitarea metotrexatului și / sau a metaboliților acestuia în tubulii renale. Hemodializa și dializa peritoneală nu îmbunătățesc eliminarea metotrexatului. Hemodializa intermitentă intensă, utilizându-se dializoare cu permeabilitate ridicată ("high-flux"), permite o eliminare eficientă a metotrexatului.

În caz de supradozaj cu administrare intratecală, punctele lombare repetate trebuie efectuate imediat pentru a asigura scurgerea rapidă a lichidului cefalorahidian, iar intervenția neurochirurgicală cu perfuzia lombară ventriculară este posibilă. Toate aceste proceduri trebuie efectuate pe fundalul terapiei intensive de întreținere și administrării sistemice a dozelor mari de folinat de calciu.

Probabilitatea efectului hepatotoxic al metotrexatului crește odată cu administrarea regulată de alcool și cu utilizarea concomitentă a altor medicamente hepatotoxice.

În cazul terapiei asociate cu metotrexat și leflunomidă, incidența pancitopeniei și a efectelor hepatotoxice crește.

Antibioticele pentru administrare orală (tetracicline, cloramfenicol și antibiotice cu spectru larg nonabsorbabil) pot reduce absorbția metotrexatului în tractul gastrointestinal și pot interfera cu circulația enterohepatică datorată inhibării microflorei intestinale sau inhibării metabolismului bacterian.

Penicilinele, ciprofloxacina, cefalotina, glicopeptidele pot reduce clearance-ul renal al metotrexatului, în urma căruia concentrația acestuia în serul sanguin poate crește și se poate crește efectul toxic asupra sistemului hematopoietic și a tractului gastro-intestinal.

Probenecidul, acizii organici slabi (de exemplu, diureticele "buclei") și pirazolii (fenilbutazona) pot încetini eliminarea metotrexatului, rezultând o creștere a concentrației acestuia în serul sanguin și creșterea toxicității hematologice.

Riscul efectelor toxice ale metotrexatului este crescut în cazul utilizării combinate cu AINS sau salicilați.

Dacă tratamentul concomitent cu medicamente care pot avea un efect negativ asupra măduvei osoase (de exemplu sulfonamide, trimetoprim / sulfametoxazol, cloramfenicol, pirimetamină), ar trebui să ia în considerare posibilitatea de a dezvolta tulburări hematologice mai severe.

În cazul tratamentului concomitent cu medicamente care cauzează deficiență de folat (de exemplu, trimetoprim / sulfametoxazol), efectul toxic al metotrexatului poate fi sporit.

Utilizarea concomitentă a anticoagulantelor indirecte și a medicamentelor care scad lipide (colestiramină) îmbunătățește toxicitatea metotrexatului.

Cu utilizarea combinată a medicamentelor antireumatice (de exemplu, sărurile de aur, penicilamină, hidroxiclorochină, azatioprină, ciclosporină) și metotrexat, efectul toxic al acestora din urmă nu crește. În cazul utilizării concomitente a sulfasalazinei și metotrexatului, efectul acesteia din urmă poate fi potențat datorită inhibării sintezei acidului folic.

Atunci când aplicarea în comun a inhibitorilor pompei de protoni cu metotrexat și (cum ar fi pantoprazol sau omeprazol) eliminarea renală a metotrexatului poate fi prins și pantoprazolul poate inhiba eliminarea renală a metabolitului 7-gidroksimetotreksata că într-un caz, dezvoltarea însoțită mialgii și tremor.

În timpul perioadei de tratament cu metotrexat, ar trebui să evitați consumul excesiv de băuturi care conțin cofeină și teofilină (cafea, băuturi dulci care conțin cafeină, ceai negru). Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.

Este necesar să se ia în considerare interacțiunea farmacocinetică între metotrexat și flucloxacillina și anticonvulsivante (concentrație redusă de metotrexat în sânge), 5-fluorouracil (timp de înjumătățire crescut de 5-fluorouracil).

În cazul utilizării în comun cu alte citostatice, clearance-ul metotrexatului poate scădea.

Vitaminele sau suplimentele pe bază de fier care conțin acid folic pot modifica răspunsul la terapia cu metotrexat.

Când se amestecă cu soluții de metotrexat de clorhidrat de clorpromazină, droperidol, idarubicin, clorhidrat de metoclopramid, heparina, prednisolon sodiu fosfat și clorhidrat de prometazina posibilă precipitare sau opacizare a soluției.

Datorită legării competitive a albuminei serice cu utilizarea simultană a metotrexatului cu fenilbutazona, fenitoina, toxicitatea metotrexatului poate fi crescută.

Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungică, tratați cu metotrexat în asociere cu terapia cu PUVA (methoxen și iradiere cu ultravioletă), au fost diagnosticați cu cancer de piele.

Se recomandă prudență prin introducerea simultană a masei eritrocite și a metotrexatului.

Combinarea cu radioterapia poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi.

Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinare. Atunci când se administrează simultan cu un vaccin viu, se pot dezvolta reacții severe de antigen.

L-asparaginaza este antagonist al metotrexatului.

Anestezia cu oxid de dinitrogen poate duce la apariția mielosupresiei severe și a stomatitei imprevizibile.

Amiodarona poate contribui la ulcerarea pielii.

Administrarea parenterală a aciclovirului pe fundalul administrării intratecale de metotrexat crește riscul tulburărilor neurologice.

Metotrexatul poate fi prescris numai de un oncolog cu experiență în chimioterapia antineoplazică. Luând în considerare riscul de reacții toxice severe, inclusiv decese, medicul trebuie să informeze pacientul în detaliu cu privire la riscurile posibile și măsurile de securitate necesare.

Dacă este detectată o cantitate semnificativă de lichid în cavitățile pleurale sau ascită la un pacient, lichidul trebuie evacuat prin drenaj înainte de începerea tratamentului cu metotrexat sau întreruperea utilizării metotrexatului.

Apariția simptomelor de leziuni toxice ale sistemului digestiv, din care mai devreme este boala, necesită întreruperea temporară a tratamentului cu metotrexat în vedere riscul ridicat de enterită hemoragică și perforație intestinală cu consecințe fatale în cazul continuării tratamentului.

În timpul tratamentului cu metotrexat, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a detecta în timp util semnele posibilelor efecte toxice și efectele adverse. Având în vedere riscul reacțiilor toxice severe sau chiar fatale, pacienții trebuie informați în detaliu despre posibile complicații și precauții recomandate.

Inainte de tratament, sau tratament cu metotrexat la reluarea după întreruperea trebuie să efectueze hemograma clinice cu leucocite și trombocite, pentru a evalua activitatea enzimelor hepatice, bilirubina, albumina serică, precum și evaluarea radiografică a pieptului și testele funcționale renale. Dacă există dovezi clinice, sunt prescrise studii pentru a exclude tuberculoza și hepatita.

În timpul tratamentului cu metotrexat (în fiecare lună pentru primele 6 luni și cel puțin o dată la 3 luni după aceea, în doze crescătoare, se recomandă o creștere a frecvenței examinărilor) sunt efectuate următoarele studii:

1. Examinarea cavității orale și a gâtului pentru a detecta modificările în membranele mucoase.

2. Testul de sânge cu definiția formulării leucocitelor și a numărului de trombocite. Chiar și atunci când este utilizat în doze terapeutice convenționale, metotrexatul poate provoca brusc depresia sistemului hematopoietic. În cazul unei reduceri semnificative a numărului de leucocite sau trombocite, tratamentul cu metotrexat este oprit imediat și se recomandă o terapie de susținere simptomatică. Pacienții trebuie instruiți să informeze imediat medicul despre orice semne și simptome care indică dezvoltarea infecției. În cazul tratamentului concomitent cu medicamente hematotoxice (de exemplu, leflunomidă), este necesară monitorizarea atentă a numărului de leucocite și a trombocitelor din sânge.

3. Teste funcționale ale funcției hepatice. O atenție deosebită trebuie acordată detectării semnelor de afectare a ficatului. Tratamentul cu metotrexat nu trebuie inițiat sau trebuie suspendat în cazul unui test anormal al funcției hepatice sau al unei biopsii hepatice. În mod obișnuit, indicatorii sunt normalizați în două săptămâni, după care tratamentul poate fi reluat prin decizia medicului. În aplicarea indicațiilor reumatologice metotrexat au nici un motiv pentru biopsie hepatica pentru a monitoriza acțiunea de droguri hepatotoxice. În tratamentul pacienților cu psoriazis ar trebui sa fie evaluate de ficat biopsie de fezabilitate înainte sau în timpul tratamentului cu MTX, pe baza recomandărilor științifice moderne. Atunci când o astfel de evaluare trebuie să facă diferența între pacienții care nu prezintă factori de risc și la pacienții cu risc (de exemplu, abuzul de alcool mai devreme, niveluri persistent crescute ale enzimelor hepatice, boli hepatice in antecedente, ficat ereditar antecedente familiale boală, diabetici, pacienții obezi, precum si anterior care au luat medicamente hepatotoxice sau au contactat produse chimice hepatotoxice). În cazul unei creșteri persistente a enzimelor hepatice, este necesară reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu metotrexat.

Deoarece metotrexat are un efect toxic asupra ficatului, în timpul perioadei de tratament nu trebuie administrat alte medicamente hepatotoxice, fără o nevoie clară. De asemenea, trebuie să evitați sau să reduceți semnificativ consumul de alcool. Deosebit monitorizează îndeaproape activitatea enzimelor hepatice trebuie să fie la pacienții tratați concomitent cu alte medicamente hepatotoxice și gematotoksichnosti (de exemplu leflunomidă).

4. Teste renale funcționale și teste de urină. Deoarece metotrexatul este excretat în principal de rinichi, pacienții cu insuficiență renală pot prezenta o creștere a concentrației de metotrexat în sânge, ducând la reacții adverse grave. Este necesară monitorizarea cu atenție a stării pacienților care pot avea afectat funcția renală (de exemplu, pacienții vârstnici). Acest lucru este deosebit de important în cazul terapiei concomitente cu medicamente care reduc excreția metotrexatului, care au un efect advers asupra rinichilor (în special AINS) sau asupra sistemului hematopoietic. Deshidratarea poate potența, de asemenea, efectul toxic al metotrexatului.

5. Examinarea sistemului respirator. Este necesar să se monitorizeze îndeaproape simptomele posibilei dezvoltări a disfuncției plămânilor și, dacă este necesar, să se prescrie un studiu al funcției pulmonare. Bolile pulmonare necesită diagnosticare rapidă și întreruperea tratamentului cu metotrexat. Aspectul simptomelor corespunzătoare în timpul tratamentului cu metotrexat (în special tuse uscată, neproductivă) sau dezvoltarea pneumonitei nespecifice poate indica un potențial pericol de leziuni pulmonare. În astfel de cazuri, metotrexatul este anulat și pacientul este examinat cu atenție. Desi tabloul clinic poate varia, pacientul tipic cu boli pulmonare cauzate de utilizarea de metotrexat, există febră, tuse cu dispnee, hipoxemie și infiltrate pulmonare la radiografie. În cazul diagnosticului diferențial, ar trebui excluse bolile infecțioase. Leziuni la plămâni pot fi observate la orice doză de tratament cu metotrexat.

6. Deoarece metotrexatul afectează sistemul imunitar, poate schimba răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. O atenție specială este necesară în tratarea pacienților cu infecții cronice inactive (cum ar fi herpes zoster, tuberculoză, hepatită B sau C) din cauza posibilei lor activări. În timpul perioadei de tratament cu metotrexat nu trebuie vaccinate cu vaccinuri vii.

Se recomandă întreruperea tratamentului cu metotrexat cu o săptămână înainte de operație și reluarea uneia sau a două săptămâni după intervenția chirurgicală.

Cu o creștere a temperaturii corporale (peste 38 ° C), eliminarea metotrexatului încetinește semnificativ.

Metotrexatul poate crește riscul de apariție a tumorilor (în principal limfoame). S-au dezvoltat, de asemenea, limfoame maligne la pacienții cărora li se administrează metotrexat cu doză mică. În astfel de cazuri, medicamentul este anulat. Dacă nu se observă regresia spontană a limfomului, este prescrisă terapia cu medicamente citotoxice.

Înainte de începerea tratamentului cu Methotrexate-Ebeve, sarcina trebuie exclusă. Metotrexatul are un efect embriotoxic, contribuie la încetarea sarcinii și la formarea de anomalii fetale. Terapia cu metotrexat este însoțită de inhibarea spermatogenezei și a ovogenezei, care poate duce la scăderea fertilității. După întreruperea tratamentului cu metotrexat, aceste efecte se regăsesc în mod spontan. În timpul tratamentului cu metotrexat și timp de 6 luni după finalizarea acestuia, se recomandă ca pacienții să utilizeze măsuri contraceptive. Pacienții de vârstă reproductivă, precum și partenerii acestora, trebuie să fie informați cu privire la posibilele efecte ale metotrexatului asupra reproducerii și dezvoltării.

Efectele viitoare care amenință viața administrării intratecale a metotrexatului sunt bine cunoscute, prin urmare, în fiecare caz în parte, este necesar să se evalueze raportul dintre risc și beneficiul așteptat din terapie. Când apar primele semne de reacții adverse grave, medicamentul este anulat.

În cazul terapiei cu doze mari, este posibilă precipitarea metotrexatului sau a metaboliților acestuia în tubulii renale. În astfel de cazuri, ca profilaxie a acestei complicații, se recomandă administrarea perfuziei și alcalinizarea urinei până la atingerea unui pH de 6,5-7,0 prin administrarea orală sau intravenoasă a bicarbonatului de sodiu (5 tabel 625 mg la fiecare 3 ore) sau acetazolamidă (500 mg pe cale orală de 4 ori pe zi).

Metotrexat-Ebeve nu conține conservanți, prin urmare este permisă o singură selecție a medicamentului din recipient și soluțiile neutilizate trebuie eliminate.

Soluțiile pentru perfuzii cu o concentrație de metotrexat de 0,1 mg / ml sau 3 mg / ml preparate prin diluarea Methotrexate-Ebeve cu o soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție de glucoză 5%, soluție de glucoză 10% și, de asemenea, soluția de lactat Ringer sunt stabile din punct de vedere fizic și chimic. cel puțin 24 de ore, atunci când este depozitat într-un loc întunecat, la 5 ± 3 ° C sau la temperatura camerei (20-25 ° C). Din punct de vedere microbiologic, soluția perfuzabilă trebuie administrată imediat după preparare.

Metotrexat-Ebeve nu poate fi amestecat cu alte medicamente într-o pungă sau flacon de perfuzie.

Atunci când se administrează soluții de metotrexat, este necesar să se respecte regulile de manipulare a substanțelor citotoxice. Lucrătorii medicali gravide nu ar trebui să lucreze cu medicamentul.

Trebuie luate măsuri pentru a împiedica pătrunderea soluțiilor de metotrexat în piele și în membranele mucoase. Dacă medicamentul este încă pe piele sau în membranele mucoase, zona afectată este imediat spălată cu multă apă.

Resturile medicamentului, toate uneltele și materialele utilizate pentru prepararea soluțiilor perfuzabile de Methotrexate-Ebeve, trebuie distruse în conformitate cu procedura standard spital pentru eliminarea deșeurilor de substanțe citotoxice, luând în considerare reglementările actuale privind distrugerea deșeurilor periculoase.

Influența asupra capacității de a conduce vehiculele de transport și mecanismele de control

Datorită probabilității unor efecte secundare, cum ar fi somnolența, cefaleea și confuzia, ar trebui să se acorde prudență atunci când se desfășoară activități potențial periculoase care necesită o concentrație crescută și o viteză psihomotorie.

Acceptarea metotrexatului în timpul sarcinii poate determina malformații grave ale fătului (o creștere a incidenței malformațiilor craniului, a sistemului cardiovascular și a membrelor de 14 ori), prin urmare Metotrexat-Ebeve este contraindicat în timpul sarcinii.

Dacă se produce sarcină în timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie să vă consultați cu specialiștii despre riscul efectelor adverse ale metotrexatului asupra fătului.

Pacienții de vârstă reproductivă (atât femei cât și bărbați) trebuie să utilizeze mijloace eficiente de contracepție în timpul și cel puțin 6 luni după terminarea tratamentului cu Methotrexat-Ebev.

Metotrexatul trece în laptele matern la concentrații care sunt periculoase pentru nou-născut. Prin urmare, în timpul perioadei de tratament cu metotrexat, alăptarea trebuie oprită.

Utilizarea medicamentului este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 20 ml / min).

Cu prudență trebuie să utilizați medicamentul pentru disfuncție renală și nefrolitiază (inclusiv istoric).

În cazul unei funcții hepatice anormale, medicamentul trebuie luat cu precauție.

Utilizarea medicamentului este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă.