Palmar și sindromul plantar

Sindromul palmar și plantar reprezintă deseori efectele secundare ale chimioterapiei asupra organismului. Aceste reacții adverse sunt însoțite de simptome neplăcute care apar pe picioare și brațe ale pacientului. De regulă, roșeața este mai probabil să apară, există umflături și dureri severe în palmele mâinilor și tălpilor picioarelor.

Motivul este clar. Medicamentul utilizat în chimioterapie, trece prin capilarele mici situate pe picioare și brațe. În zonele de piele care au fost supuse unui agent chimioterapeutic, țesuturile sunt deteriorate. Uneori simptome similare apar pe coate, pe genunchi.

Ce agenți provoacă sindromul de mână și de picior

Înțelegând cauzele unui astfel de sindrom, merită studiat în mod mai detaliat provocatorii substanței. Se întâmplă că este imposibil să se vindece anumite boli în mod obișnuit, medicamentele sunt folosite pentru o persoană care este distrugătoare pentru germenii care au cauzat boala și pentru organism ca un întreg. În cazul descris, este necesară o recuperare îndelungată, după care persoana dobândește posibilitatea de a reveni la o viață normală.

Medicatia este capabila sa provoace sindrom palmar si plantar:

Medicamentele enumerate se utilizează cel mai adesea. De regulă, după medicație, pacientul prezintă efecte secundare.

Simptomele sindromului de mână și picior

Distingerea între sindromul palmar și plantar cu alte boli, este necesar mai întâi să traseze principalele simptome care însoțesc boala:

1. Pe palmele și tălpile roșii pielii, mai mult ca o arsură la soare.
2. Se dezvoltă edemul extremităților superioare și inferioare.
3. În locurile în care medicamentul ar putea ajunge la suprafață, există o senzație puternică de arsură, furnicături.
4. Crește sensibilitatea mâinilor și picioarelor.
5. Se nasc mici cosuri si incep sa mancarimi constant.

În cazul în care boala a trecut la un nivel dificil, sindromul prevede simptome suplimentare:

• Crăpături puternice și peeling de piele în brațe și picioare.
• Buburile apar pe piele, transformându-se treptat în ulcere.
• Există o durere puternică, trăgând.
• O persoană nu poate să efectueze liber miscări simple cu mâinile, să meargă.

Tratamentul suplimentar va fi necesar pentru corectarea simptomelor. Trebuie să vă adresați cu siguranță unui medic de chimioterapie. Medicul are dreptul de a reduce doza de expunere la un agent chimioterapeutic sau de a distribui în alt mod programul de sesiuni de chimioterapie. Dacă simptomele continuă să tortureze pacientul, procedând doar într-o formă complexă, este recomandat să opriți cursul chimioterapiei de ceva timp.

Tratamentul sindromului palm-plantar

Nu intră în panică. Palmar și sindromul plantar este tratat cu succes dacă atenția este acordată bolii în timp. De regulă, medicii, pe baza testelor și contraindicațiilor pentru pacient, prescriu medicamente:

1. Aplicați corticosteroizi pe piele pentru a reduce procesul inflamator.
2. Încercați să nu eliberați medicamentul din capilare, se recomandă utilizarea dimetil sulfoxidului.

Un astfel de tratament este prescris exclusiv de către un medic, nu este recomandat să-l utilizați singur, eliminându-se șansa de a provoca complicații.

Prevenirea sindromului de mână și picior

Palmar și sindromul plantar pot fi controlate, mulți medici recomandă o profilaxie specială pentru a face față bolii și a reduce simptomele. Ajutându-vă, trebuie să utilizați recomandări simple:

1. Tratamentul este mai ușor dacă evitați expunerea excesivă la mâinile apei calde în timp ce spălați vasele sau faceți o baie.
2. Trebuie utilizat un duș sau o baie cu apă rece, crescând circulația sângelui și reducând apariția simptomelor.
3. Este interzis să vizitați saune, să stați la soare mult timp. Chiar ședința lângă fereastra unde lumina soarelui poate avea un impact negativ asupra sănătății umane.

În plus, se utilizează metode dovedite de profilaxie:

• Medicii permit utilizarea frigului special pentru mâini și picioare, este permisă utilizarea pachetelor de gheață. Se aplica rece pe locurile de durere la momentul respectiv. Se recomandă evitarea contactului cu gheață pe piele care nu este expusă agentului chimioterapeutic.
• Când o persoană se culcă, este posibilă ridicarea picioarelor și a brațelor.
• După ce ați făcut un duș, pielea afectată nu trebuie frecat cu un prosop, mișcările sunt făcute sănătoase, încercați să umeziți ușor pielea din apă.

Dacă urmați cu atenție recomandările de mai sus, veți putea evita problemele de sănătate. Este suficient să se păstreze pielea picioarelor și mâinile umede, o perioadă dificilă de chimioterapie va trece, persoana va reveni la un stil de viață normal.

Tratamentul remediilor folclorice ale sindromului de mână și picior

Tratamentul se efectuează cu ajutorul medicamentelor sau al cremelor, adesea folosite în tratamentele folclorice. De exemplu, pe baza plantelor medicinale se prepară bulion, reducând simptomele. Se recomandă utilizarea scoarței de stejar, a frunzelor de eucalipt și a grâului. Puteți prepara o cremă specială, inclusiv ingredientele specificate.

Metodele populare vechi se bazează pe înmuierea pielii și ajutând celulele moarte să se coajă mai bine. De exemplu, în cazul apariției sindromului mână-picior, este recomandat să se impună pulpă de aloe pe spațiile inflamate. Comprese se recomandă să se facă noaptea, un bandaj este aplicat pe zonele afectate. Bandajul nu trebuie să fie strâns, doar susține aloe pe picioare și brațe.

Tratamentul sindromului palm-plantar se efectuează folosind coaja de ceapă și otetul de cidru de mere, este important să se consulte un medic, evitând complicațiile. Un pahar de coji este umplut cu oțet de cidru de mere, infuzat timp de două săptămâni, apoi sub formă de comprese este recomandat să se aplice un șervețel umectat pe petele dureroase.

Metoda recunoscută de tratament este utilizarea propolisului. Produsul este zdrobit, face un tort și se pune în locul în care se află celulele moarte. Comprese este recomandat să stea timp de o jumătate de oră, apoi picioarele și mâinile sunt spălate cu apă rece, nu puteți șterge pete dureroase cu un prosop, ar trebui să ofere posibilitatea de a vă usca. Nu puteți începe tratamentul cu utilizarea de diferite uleiuri, care înfundă porii. Rezultatul pozitiv al înmuiere nu va fi dat, starea generală a pacientului se poate deteriora.

Amintiți-vă, nu puteți lăsa boala fără atenție. Cu siguranță vor exista complicații. Tratamentul trebuie să fie coordonat cu medicul pentru a preveni greșelile ireparabile. Utilizarea necorespunzătoare a anumitor produse poate duce la afecțiuni ale mâinilor, picioarelor și corpului. Fii atent.

Tratamentul sindromului plantar Palmar

Când chimioterapia este un lucru neplăcut, cum ar fi sindromul palmar-plantar.

Vreau să împărtășesc experiența "comunicării" și lupta împotriva acestui murdar.

Una dintre căile de luptă este alegerea corectă a pantofilor.

1. Lățimea pantofului nu trebuie să fie mai mică decât lățimea piciorului.
3. Volumul trebuie ajustat cu ajutorul șireturilor sau "Velcro".
4. În încălțăminte, este de dorit un volum suplimentar pentru posibilitatea de a încorpora branțul de silicon. După o căutare lungă, am găsit încălțăminte nemetalică, nu foarte frumoasă (și nu foarte ieftină), dar cu pereți groși de super-duper-groapă. Mi-am scos inelele si le-am pus in silicon (vezi mai jos pentru detalii).
5. Cumparati pantofi, de preferat, dupa-amiaza - prin acest timp se umfla si puteti determina mai exact dimensiunea. Eu aleg pantofii cu 1-2 dimensiuni mai mari decât ale mele.
6. Este mai bine să cumpărați încălțăminte, moale, largi, convenabile și bine așezate pe un picior, din materiale naturale. Nu trebuie să provoace disconfort în timpul primei montaje, piciorul nu trebuie fixat.
7. În cazul în care sensibilitatea este redusă, este mai bine să utilizați o imprimantă pentru montare (pentru a face acest lucru, puneți piciorul pe o bucată de hârtie groasă sau carton, tăiați și tăiați imprimarea). Un astfel de branț trebuie introdus în pantofi - dacă se îndoaie peste margini, pantofii se vor zdrobi.
8. Nu trebuie niciodată să purtați pantofi fără șosete.
9. Iată ce aveți nevoie: scuipați pe frumusețe și imagine. Sunt la biroul de disecție în papuci de baie din cămașă moale. Cu un costum strict. Nu face nimic. Toți în jur obișnuiți.

Medicii recomandă tălpi de silicon pentru prevenirea și tratamentul sindromului piciorului drept, psoriazisului, dermatitei, eczemelor, artritei reumatoide, vârfului tocului, în perioada de reabilitare după leziuni, crăpături și pielea uscată a piciorului. Pentru a combate sindromul palmier-planar, ele sunt la fel de potrivite. (Am ajuns la această descoperire eu).
Storurile din silicon sunt vândute în farmacii sau în magazinele ortopedice.

Se recomandă spălarea tălpilor de silicon în apă caldă zilnic, folosind o cantitate mică de săpun. În nici un caz nu trebuie permis contactul cu siliciul cu clor. După spălare, tălpile de silicon trebuie să fie umezite cu o cârpă moale și uscate fără utilizarea dispozitivelor de încălzire, evitând lumina directă a soarelui. Înainte de utilizare ulterioară, este de dorit să se prelucreze interioarele cu pulbere obișnuită.

Cu sinceritate, Alexis

adăugat după 40 de minute
Oamenii de pe Internet scriu:
"Nu știu cine / cum se manifestă ea însăși, este prima mea oară, dar la o săptămână după primele manifestări nu puteam să merg normal. Din punct de vedere vizual, nu se întâmplă nimic special, ci sentimentul că există piele pe picioare sau pe niște porumbei pe care nu este posibil să mergem mai departe. Acum la tratament: luăm Vinyline, tampoane de bumbac, polietilenă și bandaj. Aplicați unguent gros pe plăcuțele de bumbac și aplicați în toate locurile dureroase. Apoi, închideți toate acestea cu plastic, apoi înfășurați cu un bandaj, pentru a nu cădea.
Fac asta noaptea, iar dimineața am scos bandajul și mi-am pus șosetele pentru a merge la muncă. După 2 zile, picioarele mele au încetat să rănească. "
De asemenea, ei scriu: "Este destul de dificil să prevenim acest sindrom de palmier-picior; se crede că gradul său este redus, dacă vă țineți brațele și picioarele în frig și evitați frecare - în cazul picioarelor, și chiar și în timpul iernii, sună acest lucru, pentru a spune ușor, nerealist. Puteti sa-l eliberati prin aplicarea de gheata in locurile inrosite (de cateva ori pe zi timp de 15-20 de minute). Vitamina B6 (oral) si glucocorticoizii (topic) sunt folosite din medicamente - consultati-va chemoterapeutul.

Acum din experiența mea. A stat mult timp pe prednison (așa cum a fost prescris de un medic). Acum m-am hotărât să cobor din greu, din nou, la recomandarea medicului, iar apoi "tratăm un lucru și îl înfrângem pe celălalt". Bea continuu Neuromultivita și neuromidina. (Ambele sunt prescrise de un medic, dar cu neuromidin sunt defăimătoare: trebuie să bei în cursuri, cu întreruperi). ESTE RECOMANDĂRI STRĂINE PENTRU ACESTE MEDICAMENTE NU LUAȚI FĂRĂ DESTINAȚIA DOARULUI! Dar puteți (și ar trebui) să întrebați medicul despre ele.
Într-o procedură unică pentru tălpile picioarelor, am folosit crema de lidocaină EMLA.
Pe timp de noapte am smirnit tălpile picioarelor (și mai ales tocurile) cu o cremă cu uree, un doctor, am pus șosete de bumbac deasupra ei. Acesta este motivul pentru care nu au fost folosite fisuri.
În mod regulat, am scoate pietre de piatră pe picioarele mele.
Mâinile pe smântână de noapte Spermaceti. Conține lanolină, ulei de măsline și ceară de albine. Ce este interesant - în cozi scumpe importate de hrean lanolină găsi. Și această cremă, produsă de vechea fabrica Neva Cosmetics, conține această ceară de animale de vindecare, obținută prin fierberea lânii de oaie (bebebe, care este probabil murdărie în cea mai pură formă). În magazine, această cremă nu poate fi cumpărată din cauza ieftinității sale (nu este profitabil pentru ei să comercializeze). Cumpăr pe stradă cu mătuși din tăvi. Mâinile mânuite Am pus mănuși de bumbac pe timp de noapte.
La sfatul unui medic, evit contactul cu apa. Vasele mele numai în mănuși de cauciuc. Încerc să-mi spăl picioarele cât mai puțin posibil. În schimb, ștergeți-le cu șervețele umede. Spălați-vă mâinile înainte de mese nu sa oprit. Nu pot face nimic cu mine.

Palmar și sindromul plantar: tratamentul și este posibil să se prevină?

Sindromul palmar și plantar (LPS) este cel mai adesea rezultatul efectelor secundare ale medicamentelor agresive care sunt utilizate în timpul tratamentului pacienților cu cancer, și anume în timpul chimioterapiei. În plus, boala se poate dezvolta cu anemie de celule secerătoare sau ca urmare a utilizării regulate a medicamentelor.

Această boală complexă are o serie de manifestări clinice care afectează în primul rând picioarele și palmele pacientului. În particular, în primele etape, sindromul palm-plantar se poate manifesta sub formă de umflarea palmelor și a picioarelor, o creștere a sensibilității pielii în aceste zone, precum și sub formă de erupții și roșeață. Cu etape mai avansate, pacienții observă durere severă, greutăți în timpul mersului pe jos, erupții cutanate extinse, ulcere, fisuri, senzație de greutate când se mișcă și depuneri puternice ale pielii. Rareori, boala apare și pe pielea coatelor și a genunchilor.

1. Cauzele

Tratamentul cancerului implică utilizarea de medicamente toxice foarte grave, care dau diferite grade de severitate a efectelor secundare. Sindromul palmar-plantar - aceasta se datorează utilizării prelungite a uneia dintre ele. În special, cele mai toxice medicamente care provoacă apariția LPS sunt:

• Floksuredin;
• sunitinib;
• Capecitabina (sau Xeloda);
• sorafenib;
• fluorouracil;
• paclitaxel;
• idarubicină;
• citarabină;
• Doxorubicina lipozomală.

Problema este că, în momentul tratamentului și aplicării acestor medicamente, agentul chimioterapeutic începe să se scurgă prin capilare subțiri pe mâini sau picioare, dăunând astfel țesuturile și pielea adiacentă din zona de infiltrație.

2. Cum să vindeci un sindrom mână-talpă și ce înseamnă să folosești?

Pentru a atenua efectele secundare ale chimioterapiei, medicii prescriu un tratament suplimentar pentru a elimina simptomele neplăcute. Foarte des, în cazul sindromului palmar-plantar acut, medicii fac schimbări în tratament și slăbesc programul de introducere a agenților chimioterapeutici, precum și reducerea dozei. În unele cazuri, este necesar chiar să se oprească temporar cursul chimioterapiei până când starea pielii se îmbunătățește și simptomele acute dispar.

De regulă, pentru a preveni dezvoltarea activă a sindromului palm-plantar, medicii prescriu un tratament paralel al acestei boli cu ajutorul medicamentelor. Cel mai adesea, medicii recomandă:

1. Aplicați la corticosteroizii deteriorați ai pielii, care reduc inflamația;
2. Luați dimetil sulfoxid, care împiedică penetrarea substanțelor chimice agresive prin capilare;
3. Luați vitamina B6, care ajută la întărirea corpului și reducerea simptomelor.
4. Luați analgezice și aplicați produse de hidratare pe pielea mâinilor și picioarelor.

Tratamentul trebuie să aibă loc strict sub supravegherea unui medic. Pentru a nu vă expune la pericolul inutil și pentru a nu agrava cursul bolii, nu se recomandă auto-medicamentul.

3. Sfaturi pentru prevenirea și recuperarea pielii

Există mai multe sfaturi și precauții care pot, dacă nu sunt vindecate, să atenueze atât de mult cursul palme-sindromului plantar. În primul rând, este necesar să se evite frecarea excesivă pe zonele afectate ale pielii și efectele surselor de căldură. Următoarele recomandări vă vor ajuta să gestionați simptomele și să preveniți dezvoltarea ulterioară a sindromului:

1. Nu plasați mâinile și picioarele sub apă caldă în timp ce faceți baie în baie. Nu puneți mâinile la soare, evitați orice sursă de căldură.
2. Încercați să răciți mai repede mâinile și picioarele sub apă rece.
3. Evitați efortul fizic, ceea ce duce la frecare a picioarelor de pe pantofi, de exemplu, alergări, plimbări lungi, aerobic.
4. Nu atingeți din nou produsele chimice pentru uz casnic, nu încercați să atingeți detergenții etc.
5. Încercați să nu faceți nici o sarcină pe mâini și să evitați munca asociată cu frecarea constantă a palmelor pe o suprafață tare. Aceasta poate fi utilizarea de unelte de grădină, un cuțit, o șurubelniță etc.

În plus, există mai multe recomandări, prin care puteți accelera în mod semnificativ tratamentul sindromului și îmbunătăți starea pielii.

1. Puteți ameliora inflamația severă, durerea și mâncărimile prin comprimarea cuburilor de gheață. Mâinile și picioarele răcoroase cu o compresă nu trebuie să depășească 15-20 de minute. Ar trebui să ne amintim că gheața în sine nu trebuie să cadă pe pielea palmelor și picioarelor.
2. Se recomandă ridicarea brațelor și a picioarelor în timp ce vă odihniți. Aceasta va asigura ieșirea agentului chimioterapeutic din capilarele subțiri ale brațelor și picioarelor, reducând astfel rata de scurgere a medicamentului.
3. După baie, nu ștergeți pielea cu un prosop, încercați să evitați frecarea excesivă, umeziți ușor pielea umedă.
4. Purtați îmbrăcăminte și încălțăminte în vrac.

În mod separat, aș dori să atingem tema aplicării hidratantelor și lotiunilor. Aplicați crema trebuie să fie cu precauție extremă, deoarece frecarea excesivă sau masarea pielii palmelor și picioarelor poate provoca un disconfort suplimentar. Selectați moisturizers ar trebui să examineze cu atenție toate recomandările și caracteristicile. Unul dintre mijloacele cele mai eficiente și eficiente este considerat o cremă periderm. Are o serie de proprietăți care promovează vindecarea rapidă și restaurarea pielii. În special, prin utilizarea zilnică, crema ameliorează inflamația și ameliorează peelingul pielii. În plus, aspectul pielii este îmbunătățit semnificativ, zonele deteriorate sunt restaurate și țesuturile cu coajă sunt înmuiate.

Dacă urmați toate recomandările de mai sus, tratamentul cu LPS va fi mai puțin dureros și mai eficient.

Palmar și sindromul plantar

Sindromul palmar și plantar este un efect secundar al unor tipuri de chimioterapie care cauzează înroșirea, umflarea și durerea pe palmele mâinilor și / sau pe talpa picioarelor. Sindromul palmar și plantar apare atunci când o cantitate mică de agent chimioterapeutic (medicament) scapă din capilare (vasele mici de sânge) în brațe și picioare. După scurgerea din vasele de sânge, agentul chimioterapeutic dăunează țesuturilor din jur în zona de scurgere. Cu toate că sindromul palmar-chimioterapie mai puțin obișnuit, cu chimioterapie, poate apărea și în alte zone ale pielii, cum ar fi genunchii și coatele.

• Capecitabină (Xeloda)
• Cytarabina (citosar-U)
• Floxuridina (FUDR)
• Fluorouracil (5-FU)
• Idarubicin (Idamicin)
• Doxorubicina lipozomală (Doxil)

Simptomele sindromului palmar și plantar

• Roșeața (asemănătoare unei arsuri la soare)
• edem
• Amețeală sau senzație de arsură
• hipersensibilitate
• eritem

Simptomele sindromului de mână și plantar sever includ următoarele:

• Perversă, peeling sau peeling
• Blistere, ulcere sau ulcerații ale pielii
• Durere severă
• Dificultate de mers pe jos sau de a face acțiuni fizice cu mâinile

Tratamentul sindromului palmar și plantar

Dacă ați dezvoltat sindromul de mână și de picior cu chimioterapie severă, medicul poate reduce doza agentului chimioterapeutic sau poate schimba programul de sesiuni de chimioterapie. Dacă este necesar, medicul poate opri temporar cursul chimioterapiei până când simptomele se îmbunătățesc.

• Administrarea orală sau topică (aplicată pe piele) a corticosteroizilor pentru a reduce inflamația
• Dimetil sulfoxid local (RIMSO-50) pentru a ajuta la reducerea scurgerilor de chimioterapie din capilare
• Vitamina B6 (piridoxina) pentru a ajuta la reducerea simptomelor
• OTC analgezice, cum ar fi acetaminofen (Tylenol) pentru a ajuta la ameliorarea durerii

Management și prevenire

• Evitați expunerea prelungită la mâini și picioare cu apă fierbinte atunci când spălați vasele sau scăldatul.
• Luați un duș sau o baie rece.
• Evitați expunerea la surse de căldură, inclusiv saune, așezate la soare sau în fața unei ferestre însorite.
• Evitați activitățile care provoacă stres excesiv sau măresc frecarea pe picioare, cum ar fi joggingul, aerobicul și plimbările lungi.
• Evitați contactul cu substanțele chimice agresive utilizate în detergenți sau substanțe chimice de uz casnic.
• Evitați folosirea mănușilor de cauciuc pentru a spăla vasele cu apă fierbinte, în acest caz mănușile vor îndeplini funcția de concentratori de căldură din cauciuc pentru încălzirea pielii.
• Evitați utilizarea instrumentelor sau obiectelor de uz casnic care necesită apăsarea mâinii pe o suprafață tare, cum ar fi uneltele de grădină, cuțitele și șurubelnițele.

Alte lucruri pe care le puteți face pentru a ajuta la gestionarea simptomelor sindromului de mână și picior includ:

• Răciți-vă mâinile și picioarele cu pachete de gheață sau comprese reci pentru 15-20 de minute pe rând. Evitați aplicarea gheții direct pe piele.
• Ridicați brațele și picioarele mai sus atunci când vă așezați sau culcați.
• Îndepărtați ușor pielea cu un prosop uscat după spălare sau baie - încercați să nu frecați pielea cu un prosop.
• Aplicați ușor creme delicate de îngrijire a pielii pentru a vă menține mâinile umede. Evitați frecarea sau frecarea lotiunii pe mâini și picioare, deoarece acest lucru creează frecare.
• Purtați pantofi și îmbrăcăminte în aer liber, bine ventilate.

Utilizarea alopurinolului pentru tratamentul sindromului palm-plantar

Proprietarii brevetului RU 2543325:

Invenția se referă la industria farmaceutică și este un medicament pentru tratamentul sau prevenirea sindromului palm-plantar (LPS), determinat de terapia unui inhibitor de kinază multi-scop (MIC), care conține o cantitate eficientă terapeutic de alopurinol sau sarea acceptabilă farmaceutic a acestuia. Invenția furnizează o extindere a mijloacelor pentru tratarea sau prevenirea sindromului palm-plantar (LPS), determinată de terapia cu un inhibitor de kinază multi-scop. 6 n. și 15 CP F-ly, 5, etc.

Prezenta invenție se referă la domeniul terapiei, în special în oncologie. Se referă la utilizarea alopurinolului sau a sărurilor sale acceptabile farmaceutic pentru tratamentul sau prevenirea sindromului picior-picior (LPS) cauzat de inhibitori multi-scop kinazei (MIC). Se referă, de asemenea, la tratamentul LPS.

Maladiile neoplasme sunt un grup de boli în care celulele atipice sunt capabile de diviziune necontrolată. Celulele maligne pot pătrunde în țesuturile din apropiere și se pot răspândi prin sistemul sanguin și limfatic în alte părți ale corpului. Există mai multe tipuri principale de neoplasme maligne. Carcinomul este un neoplasm malign care se dezvoltă în piele sau în țesuturi care limitează sau acoperă organele interne. Sarcomul este un neoplasm malign care se dezvoltă în oase, cartilaj, țesut adipos, mușchi, vase de sânge sau alte țesuturi conjunctive sau de susținere. Leucemia este un neoplasm malign, care provine din țesutul hematopoietic, cum ar fi măduva osoasă, având ca rezultat formarea unei cantități uriașe de celule sanguine atipice. Limfomul și mielomul multiplu sunt neoplasme maligne care se dezvoltă din celulele sistemului imunitar.

În ceea ce privește neoplasmele maligne, sunt posibile mai multe metode de tratament, inclusiv tratamentul chirurgical și radioterapia pentru o boală localizată, și medicamente care distrug celulele maligne (chimioterapie). Chimioterapia joacă un rol semnificativ în tratamentul tumorilor maligne, deoarece este necesară în tratamentul stadiilor avansate ale tumorilor maligne cu metastaze îndepărtate și adesea ajută la reducerea volumului tumorii înainte de intervenția chirurgicală (terapie neoadjuvantă). Se utilizează, de asemenea, după intervenție chirurgicală sau radioterapie (terapie adjuvantă) pentru distrugerea celulelor maligne reziduale posibile sau pentru prevenirea reapariției unui neoplasm malign.

Multe medicamente impotriva cancerului sunt create cu implicarea diferitelor mecanisme ale actiunii lor: agentii de alchilare cel mai des folositi care afecteaza direct ADN-ul (cum ar fi cisplatina, carboplatina, oxaliplatina, busulfanul, clorambucilul, ciclofosfamida, ifosfamida, dacarbazina); antimetaboliți care interferează cu sinteza ADN și ARN (cum ar fi 5-fluorouracil, capecitabină, 6-mercaptopurină, metotrexat, gemcitabină, citarabină (ara-C), fludarabină); antracicline care inhibă enzimele implicate în replicarea ADN (cum ar fi daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, idarubicina, mitoxantrona); distrugătoare de microtubuli (taxani cum ar fi paclitaxel și docetaxel sau alcaloizi vinca, cum ar fi vinblastina, vincristina și vinorelbina); inhibitori de topoizomerază (cum ar fi etopozidul, doxorubicina, topotecanul și irinotecanul); agenți pentru terapie hormonală (cum ar fi tamoxifen, flutamidă) și agenți recent introduși pentru terapie vizată (cum ar fi inhibitorii EGFR cetuximab și gefitinib sau inhibitorul proteinei tirozin kinazei imatinib).

Dezvoltarea chimioterapiei în ultimele decenii a îmbunătățit semnificativ tratamentul neoplasmelor maligne, ceea ce a condus la o vindecare eficientă a anumitor tipuri de neoplasme maligne și la supraviețuirea îmbunătățită sau la timpul până la progresia bolii în alte forme. În prezent, majoritatea agenților chimioterapeutici sunt administrați intravenos; cu toate acestea, chimioterapia orală devine tot mai frecventă.

Din păcate, majoritatea agenților chimioterapeutici nu sunt capabili să facă distincția între o celulă malignă și o celulă sănătoasă. Prin urmare, chimioterapia dăunează adesea organelor și țesuturilor normale ale corpului, ceea ce duce la complicații ale tratamentului sau la efecte secundare. În plus față de complicațiile cauzate, efectele secundare pot împiedica medicii să urmeze dozele prescrise de chimioterapie, ceea ce reduce probabilitatea tratamentului adecvat al unui neoplasm malign. Cele mai frecvente efecte secundare ale chimioterapiei sunt anemia, neutropenia, trombocitopenia, oboseala, cheala, greața și vărsăturile, inflamația membranelor mucoase și durerea.

Una dintre efectele secundare asociate cu unele substanțe chimioterapeutice, în special 5-fluorouracil și promedicamentul său de capecitabină, este eritrodesestezia palmară și plantară (LET), o erupție eritematoasă pe palme și picioare, cunoscută și ca eritem acral (AE). LET este o reacție toxică și relativ frecventă. Este o umflatură dureroasă și erupție cutanată eritemală, localizată pe palme și tălpile picioarelor, adesea însoțită de o afectare a sensibilității, de obicei sub forma unei senzații de furnicături și adesea asociată cu edemul. Erupțiile cutanate pot deveni buloase și apoi se pot îndepărta fără cicatrizare, cu o creștere treptată a durerii. Eritemul poate apărea și în zona patului unghiilor. De regulă, este limitată la brațe și picioare, în timp ce brațele sunt de obicei afectate mai puternic decât picioarele.

Analiza histologică a LET evidențiază edeme interstițiale moderate, keratinocite difuz necrotice și fără keratină și degenerarea vacuolară a stratului bazal. Modificările intradermale în majoritatea cazurilor includ vasele de sânge dilatate, edemul stratului papilar și infiltrarea limfoizistiocică periferică superficială diseminată detectată în grade diferite în epidermă.

LET este distinct diferit de alte reacții cutanate adverse și este descris în detaliu în Nagore E. și colab., Am. J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. În ciuda frecvenței, cauzele producerii acesteia sunt în mare parte necunoscute.

Apariția terapiilor moleculare orientate în ultimele decenii a schimbat natura tratamentului tumorilor maligne. Printre metodele de terapie vizată a neoplasmelor maligne, dezvoltarea instrumentelor care suprimă angiogeneza este un interes crescut - procesul prin care se formează noi vase de sânge. Formarea vaselor tumorale poate fi stopată și chiar inversată prin suprimarea activității receptorului, cum ar fi factorul de creștere a plachetelor (PDGFR) și receptorul factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR), sau prin inhibarea componentelor cascadelor lor de semnalizare. Unele dintre aceste obiective sunt cascada universală de proteină kinază activată de mitogen (MAPK) și cascada Raf / MEK / ERK, care include transmiterea semnalului prin MAPK și controlează creșterea și supraviețuirea tumorilor umane prin reglarea cascadei angiogene. Tumorile solide sunt adesea caracterizate prin activarea mutațiilor oncogene în Ras și / sau kinazei Raf-1 hiperactive, conducând la dysregularea transducției semnalului prin cascada MAPK și proliferarea celulelor tumorale ulterioare și angiogeneza.

O astfel de abordare sensibilă la tratamentul tumorilor maligne conduce la dezvoltarea unei a doua generații de inhibitori de tirozin kinază care pot afecta mai multe ținte sau cascade. Extrem de atrăgătoare sunt instrumentele care vizează mai multe etape ale creșterii tumorilor, potențial având efectele terapiei combinate într-un singur instrument. Majoritatea acestor agenți mai noi inhibă mai mult de un receptor de tirozin kinază și pot avea profiluri de inhibare unice. Dintre inhibitorii multi-scop kinazei (MIC), sorafenibul și sunitinibul au fost deja aprobate pentru utilizare, iar vandetanib, motezanib, ABT-869 și alți compuși sunt încă în curs de dezvoltare.

Sorafenib (Nexavar®) este un medicament pe cale orală care poate suprima mai mulți receptori ai tirozin kinazei implicați în progresia tumorii și angiogeneză. Sorafenibul blochează produșii genei Raf (serin-treonin kinază), inclusiv B-Raf mutant, împreună cu beta-factorul de creștere (PDGFR-β), FLt3 și factorul de creștere 2 și 3 ai factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR-2 și 3). În 2005, sorafenibul a fost aprobat de FDA, iar în 2006, EMEA a fost aprobat pentru tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice și a stadiilor avansate de carcinom hepatocelular.

Sunitinib (Sutent®) este de asemenea un medicament pe cale orală, un inhibitor de tirozin kinază multifuncțional care blochează VEGFR-1, 2 și 3, PDGFR-α și β, Ret, c-Kit și FLT₃. În 2006, a fost aprobat de către FDA și EMEA pentru utilizarea la pacienții cu tumori gastrointestinale stromale (GIST), care nu sunt toleranți sau imuni la mesilatul de imatinib, precum și la pacienții cu carcinom renal metastatic. Este de obicei prescris în 4 săptămâni cursuri cu pauze de 2 săptămâni pentru a permite pacienților să se recupereze de la posibilele efecte toxice.

MKI, cum ar fi sorafenibul și sunitinibul, au efecte secundare, dintre care cele mai frecvente sunt oboseala, hipertensiunea, greața și diareea. Cu toate acestea, nivelul lor de siguranță este de obicei mai preferat comparativ cu mulți agenți chimioterapeutici standard.

Cu toate acestea, asemenea altor inhibitori de tirozin kinază, MIC sunt asociate cu reacții adverse dermatologice semnificative. Palmar și sindromul plantar (LPS) este cel mai semnificativ din punct de vedere clinic (Rosenbaum SE et al., Suport Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Reacții dermatologice la inhibitorul tirozin kinazei sunitinib" Acad. Dermatol., 2009, vol. 60, nr. 2, 299-305 "Simptome dermatologice asociate cu inhibitorul multi-kinazei sorafenib").

Sindromul palmar și plantar (LPS) este o anumită reacție cutanată limitată, în special pe palme și / sau picioare, caracterizată prin eritem, amorțeală, furnicături și alte disestezii sau parestezii. Examenul histologic se caracterizează prin îngroșare, leziuni hiperkeratotice pronunțate, care afectează adesea regiunile articulare ale degetelor. Se dezvoltă în primele 2-4 săptămâni de la numirea MIC. După câteva săptămâni, leziunile, cu sau fără blistere, sunt completate de pete dureroase de îngroșare sau hiperkeratoză a pielii, asemănătoare cu calusele pielii.

LPS este descris în: Lacouture ME et al. Oncologul 2008, 13, nr. 9, 1001-1011: "Reacții de îngrijire a pielii pentru îngrijirea pielii asociate cu inhibitori ai kinazei multitin direcționate Sorafenib și sunitinib"; Beldner M et al. Oncologist 2007 12: 1178-1182 "Hiperplazie epidermică palmar-plantară localizată: o toxicitate dermatologică nedefinită anterior pentru sorafenib"; Yang CH și colab. Jurnalul britanic de Dermatologie 2008, 158 592-596 "Reacția cutanată mână-picior la pacienții tratați cu sorafenib: un studiu clinopatologic al terapiei cu inhibitori de kinaze"; Porta C și colab. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Descoperirea pilulei din agenții anticanceri criminali. Cazul sorafenibului și sunitinibului"; Wood L. și colab. Community Oncology 2010, voi. 7, nr. 1 paginile 23-29: "Inhibitori ai multikinazei".

După cum se indică în aceste publicații, sindromul palmar-plantar este diferit din punct de vedere clinic și histologic de eritrodesestezia palmar-plantară (LET) [cunoscută și ca eritem acral (AE)] cauzat de chimioterapie, cum ar fi 5-FU, capecitabina sau doxorubicina lipozomală pegilată.

Ambele condiții prezintă localizare palmar și plantară, sensibilitate scăzută, sensibilitate și reducere a leziunilor după întreruperea tratamentului.

Cu toate acestea, LPS diferă de LET într-un model tipic de leziuni hiperkeratotice localizate, înconjurate de situsuri eritematoase, în care există parestezii simetrice, eritem și edem dureros difuz. Mai mult, LPS poate afecta și zonele nefuncționale, cum ar fi membranele dintre degete și degetele de la picioare și suprafețele laterale ale picioarelor. În aspect patogenetic, MIC cauzează degenerarea vacuolară a keratinocitelor în stratul spinos împreună cu acantoză epidermică, în timp ce LET indusă de chimioterapie prezintă inflamație la nivelul interfeței stratului interior al epidermei și pielii, precum și degenerarea vacuolară a keratinocitelor bazale. Principalele modificări histologice observate în LPS sunt afectarea maturării celulelor cu anomalii în diferențierea keratinocitelor, o posibilă creștere a apoptozei în această populație celulară, precum și o inflamație specifică. În LPS, rata de dublare a celulelor epidermice este semnificativ crescută la locurile de leziuni active. Principala caracteristică histopatologică legată de LPS este afectarea keratinocitelor, manifestată sub forma celulelor eozinofile intracelulare unice pentru această stare. Mecanismul de apariție a LPS nu este cunoscut.

Incidența LPS este ridicată. O meta-analiză a arătat că frecvența totală a LPS la pacienții tratați cu sorafenib este de 33,8% în etapele 1-3 și 8,9% în stadiul 3 (Chu D., Lacouture ME și colab., Acta Oncologica 2008, 4 16-186: "Riscul de reacție a pielii piciorului de mână cu Sorafenib: O analiză sistematică și meta-analiză"). Pentru sunitinib, frecvența cumulativă este calculată ca 18,9% în etapele 1-3 și 5,5% în stadiul 3 (Chu D. Lacouture ME și colab., Clinical Genitourinary Cancer 2009, nr. Reacția cutanată cu inhibitorul kinazei multitin direcționate Sunitinib la pacienții cu carcinom celular renal și non-carcinom celular renal: o meta-analiză "). La pacienții cărora li se administrează MIC, cum ar fi sorafenibul și sunitinibul, LPS poate afecta negativ calitatea normală a vieții și mijloacele de trai zilnice.

Gravitatea FSC este componenta principală a criteriilor terminologice comune utilizate frecvent pentru efectele secundare ale Institutului Național al Cancerului (NCI-CTCAE v. 3.0). Caracteristicile clinice ale fiecărei etape sunt:

1. Modificări cutanate minore nedorite sau dermatită (de exemplu, eritem).

2. Schimbări ale pielii (de exemplu, peeling, blistere, sângerări, umflături) sau durere; fără a perturba viața de zi cu zi a pacientului;

3. Dermatita ulcerativa sau modificari dureroase ale pielii; violează viața de zi cu zi a pacientului.

De asemenea, poate fi clasificat în funcție de criterii modificate care sunt mai potrivite pentru practica clinică (Porta C și colab., Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. amorțeală, disestezie, parestezie, senzație de furnicături, umflături nedureroase, eritem sau disconfort la nivelul mâinilor sau picioarelor, care nu perturbă activitatea normală a pacientului;

2. Unul sau mai multe dintre următoarele simptome: eritem dureros, umflături, hiperkeratoză a mâinilor sau picioarelor, disconfort care tulbura funcționarea normală a pacientului;

3. Unul sau mai multe dintre următoarele simptome: peeling umed, ulcerații, bulverse, hiperkeratoză, durere severă la nivelul mâinilor și picioarelor, disconfort sever care împiedică pacientul să lucreze sau să desfășoare activități zilnice.

În prezent nu există tratamente eficiente pentru LPS. Înainte de terapia cu MIC, se recomandă eliminarea plasturelor hiperkeratotice deja existente și a coapelor. Dacă apare o reacție cutanată după inițierea terapiei cu MIC, pot fi sugerate unele dintre următoarele tratamente: comprese reci sau pachete de gheață, pentru a evita presiunea pe mâini sau picioare; hidratarea pielii; emolient creme de piele, unguent clobetasol sau anestezice locale. Pentru etapele mai severe (2-3), se recomandă reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu MIC. Se iau în considerare și cremele care conțin uree, fluorouracil și tazaroten, deoarece acești agenți inhibă proliferarea keratinocitelor (Lacouture ME și colab., The 13th edition, vol.19, 1001-1011, "Strategii în evoluție pentru managementul Sorafenib și Sunitinib "Reacțiile pielii piciorului asociate cu inhibitorii kinazei multitin direcționate", Anderson și colab., The Oncologist 2009, vol. 14, nr.3, 291-302: "Hand-foot Reacția cutanată (HFSR) cauzată de inhibitorii multikinazei "); Wood L. și colab. Community Oncology 2010, voi. 7, nr. 1 opaje 23-29: "Inhibitori multipli"

Niciuna dintre metodele de tratament propuse în prezent nu poate trata sau preveni efectiv LPS. Aceasta este o problemă gravă pentru pacient, deoarece, pe lângă disconfortul intern și durerea, în stadii avansate, aceasta duce la scăderea sau la încetarea chimioterapiei prin MIC, care afectează negativ supraviețuirea și / sau timpul până la progresia neoplaziei maligne în timpul tratamentului. Evident, este încă necesar să se creeze un tratament eficient pentru LPS pentru a realiza întregul potențial al inhibitorilor multikinazei, diferitele regimuri de tratament și combinații în care pot și vor fi utilizate.

Allopurinolul este un izomer structural al hipoxantinei, inhibă xantin oxidaza, o enzimă care transformă hidroxipurinele în acid uric. Prin blocarea producerii de acid uric, acest agent reduce concentrația de acid uric în ser și urină, asigurând astfel protecția împotriva deteriorării organelor terminale ale acidului uric în condițiile asociate producției excesive de acid uric. Timp de mulți ani, acesta a fost utilizat pentru a trata sau preveni gută, hiperuricemie și urolitiază prin administrare sistemică orală sau parenterală.

Sa demonstrat că alopurinolul tratează mucozita, o leziune generalizată și chimioterapică sau radioterapie a celulelor care divizează rapid cavitatea orală, faringe și tractul gastro-intestinal (GIT). Allopurinolul este utilizat sub formă de apă de gură (dispersie în apă) (Porta C. și colab., Am. Clin., Oncol., 1994, voi 17, nr.3, 246-247). O compoziție îmbunătățită a spălătorilor de gură, incluzând alopurinol, carboximetilceluloză și apă, este descrisă în JP-3106817. Hanawa și colab. în Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 descriu o altă apă de gură, incluzând alopurinol, oxid de polietilenă și caragenan. Kitagawa și colab. menționată în J. Radiation Research 2008, voi. 49, nr. 1, 49-54, că gelul alopurinol reduce mucozita și dermatita cauzată de radioterapia la șobolani. Dagher și colab., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, voi. 40, nr.5 1987, pagina 189, indică utilizarea de apă de gură cu alopurinol și cremă vaginală 0,1% pentru tratamentul mucozitei cauzate de 5-FU.

Brevetele WO 94/05293 și WO 94/05291 descriu compoziții sinergice incluzând metilsulfonilmetan (MSM) și cel puțin unul dintre oxipurinol sau alopurinol și utilizarea lor pentru tratarea afecțiunilor pielii, a bolilor și leziunilor cum ar fi arsuri, dermatite, hiperkeratoză, expunerea la soare, îmbătrânirea pielii etc. Oxypurinolul și alopurinolul sunt descrise ca un mijloc de intensificare a vindecării pielii sau de restabilire a proprietăților MSM.

Brevetul WO 2007/138103 descrie și conține exemple de utilizare a alopurinolului, în particular, topic, sub formă de cremă pentru tratamentul eriterodesterii sau palmei palmar-plantare cauzate de chimioterapia cu fluoropirimidină (5-FU și capecitabină). Totuși, specialistul este conștient de faptul că, la nivel molecular, inhibitorii de fluoropirimidină și inhibitori ai kinazei multifuncționale funcționează prin mecanisme complet diferite și, după cum sa arătat mai sus, efectele lor toxice asupra pielii diferă atât clinic cât și histologic.

De fapt, echipa interdisciplinară de specialiști din Wood et al. (Oncologie comunitară) la pagina 1 a decis că:

LPS asociat cu MIC este un efect toxic asupra pielii, clinic si patologic diferit de AE ​​observat in cazul agentilor chimioterapeutici anterioare.

Niciunul dintre documentele menționate nu implică sau implică faptul că alopurinolul poate fi aplicabil pentru tratamentul sau profilaxia sindromului palm-plantar (LPS).

Inventatorul a constatat în mod surprinzător că, în cazul administrării topice, în special în mâinile și picioarele pacientului, allopurinol extrem de eficient în tratamentul și prevenirea sindromului mână-picior (LPS) a indus inhibitori ai kinazei multifuncțional (MIC). După cum se arată în exemple, utilizarea topică a alopurinolului la pacienții cu tumori maligne, care primesc MIC și care are această condiție dezvoltată, duce la dispariția completă a simptomelor și previne apariția ulterioară a LPS. Acest lucru este mai pronunțată în cazul pacienților care sunt la LPS hiperkeratoza tipic cu drepturi depline, deoarece este de așteptat ca impactul local asupra unui strat cornos gros, situat pe palme și tălpi, precum și procesul de circulație și de întoarcere a pielii la normal într-o perioadă scurtă de timp, cu dispariția hiperkeratoza, după cum se arată într-unul din exemple, va fi extrem de dificil.

Astfel, într-un aspect, invenția se referă la un medicament care cuprinde allopurinol sau o sare acceptabilă farmaceutic, pentru utilizare în tratamentul sau prevenirea sindromului palmo-plantară numit inhibitor al kinazei multifuncțional (MIC).

Într-un al doilea aspect, invenția se referă la utilizarea alopurinolului sau a unei sări acceptabile farmaceutic a acestuia în fabricarea unui medicament pentru tratamentul sau profilaxia sindromului de palmier-simț cauzat de un inhibitor de kinază multi-scop.

Într-un al treilea aspect, invenția se referă la o metodă pentru tratamentul sau prevenirea sindromului palmo-plantară numit inhibitor multifuncțional kinazei la un pacient suferind de sau predispus la stare, cuprinzând aplicarea topică a unei cantități eficiente terapeutic de allopurinol sau o sare acceptabilă farmaceutic a acestuia.

Variante de realizare suplimentare ale invenției sunt definite în revendicări.

DESCRIEREA DETALIATĂ A INVENȚIEI

Așa cum este utilizat aici, termenul "inhibitor al receptorului tirozin kinazei multi-scop" se referă la un compus care are un profil de legare a receptorului care este selectiv pentru mulți receptori, pentru care este prezentat un rol important în procesul de angiogeneză.

Așa cum este utilizat aici, termenul „sindromul mână-picior“ (LPS) definește un efect secundar asupra pielii mâinilor și picioarelor pacientului la malignitate primesc inhibitor multifuncțional al receptorilor tirozin kinazei. Caracteristicile sale clinice și histologice, precum și etapele sale, sunt descrise mai sus. Așa cum a fost explicat, aceasta este diferită de eritrodizestezii palmo-plantară (LET), de asemenea, cunoscut sub numele de eritem acrală (AE) cauzate de alte substanțe chimioterapeutice, cum ar fi 5-FU și capecitabina.

Așa cum este utilizat aici, termenul „alopurinol“ se referă la diverși compuși tautomere, deoarece este un amestec tautomeric de 1 H-pirazol (3,4-d) pirimidin-4-ol și 1,5-dihidro-4H-pirazolo (3,4- -d) pirimidin-4-onă:

Așa cum s-a indicat mai sus, s-a descoperit în mod surprinzător că aplicarea topică a alopurinolului sau a sării sale acceptabile farmaceutic este adecvată pentru tratamentul și prevenirea LPS cauzate de MIC.

Astfel, într-un aspect, invenția se referă la utilizarea alopurinolului sau a unei sări acceptabile farmaceutic a acestuia în fabricarea unui medicament pentru tratamentul sau prevenirea LPS cauzate de terapia cu un inhibitor de kinază multi-scop.

Într-o formă de realizare, medicamentul este sub forma unei creme. De preferință, crema este o cremă hidrofilă.

Într-o altă formă de realizare, medicamentul este destinat pentru tratamentul LPS cauzat de sorafenib MIC, fie singur, fie în combinație cu alți agenți.

Într-o altă formă de realizare, medicamentul este destinat pentru tratamentul LPS, cauzat de MIT sunitinib, atât singur, cât și în combinație cu alte mijloace.

Astfel, medicamentul este util pentru tratarea pacienților care suferă de tumori maligne, preferabil de carcinom cu celule renale, carcinom hepatocelular, cancer de sân, tumori stromale ale tractului gastrointestinal (GIST), cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC), melanomul si au primit terapie MIC ca adjuvant, neoadjuvant sau paliativ. Exemple de pacienți și tratamente care cauzează LPS sunt discutate în secțiunea de bază a invenției.

Un medicament pentru tratamentul LPS care conține alopurinol este deosebit de potrivit pentru pacienții care primesc sau intenționează să primească sorafenib, sunitinib sau alte MIC, fie singur, fie în asociere cu alte medicamente.

Aplicarea locală a alopurinolului asigură un tratament eficient al ariilor afectate și previne efectele toxice și complicațiile care pot fi cauzate de administrarea sistemică a alopurinolului la pacienții cu neoplasme maligne. Acest lucru evită un efect negativ asupra terapiei unui neoplasm malign.

Allopurinolul este un compus slab solubil în apă și alcool; practic insolubil în cloroform și în eter; se dizolvă în soluții diluate de hidroxizi de metale alcaline. Poate fi utilizat în forma sa nativă sau poate fi utilizată o sare, cum ar fi o sare de sodiu, pentru a îmbunătăți solubilitatea în apă.

Într-o formă de realizare preferată, medicamentul este sub forma unei compoziții farmaceutice topice pentru tratarea brațelor și picioarelor, incluzând alopurinolul sau o sare acceptabilă farmaceutic a acestuia, împreună cu cel puțin un material purtător acceptabil pentru utilizare locală.

În formulările topice utilizate pentru tratarea LPS, alopurinolul sau sărurile acestuia sunt de obicei într-o cantitate de la aproximativ 1 până la aproximativ 10%, în particular de la 1 la 8%, mai precis de la 1 la 6%, în particular de la 1 la 5%. Se preferă concentrații de aproximativ 1%, aproximativ 3% și aproximativ 8%.

Intervalul preferat este de la 2 la 5%, mai preferabil 2-4% în greutate din baza totală a compoziției. Un conținut de aproximativ 3% oferă rezultate bune și este în mod special de preferat. Dacă nu se indică altfel, toate procentele sunt indicate ca% greutate (greutate / greutate).

Compozițiile farmaceutice adecvate pentru administrare topică la nivelul mâinilor și picioarelor, de preferință, în zonele afectate ale palmelor și tălpilor, sunt de exemplu creme, loțiuni, unguente, microemulsii, unguente grase, geluri, emulsii-geluri, paste, spume, tincturi, soluții, patch-uri, bandaje și sisteme terapeutice transdermice. Cele mai preferate sunt cremele sau gelurile emulsie.

Cremele sau loțiunile sunt emulsii ulei-în-apă. substraturi uleioase adecvate sunt alcooli grași, în special cele care conțin de la 12 la 18 atomi de carbon, de exemplu, laurii, cetil sau alcool stearic, acizi grași, în special cele care conțin de la 10 la 18 atomi de carbon, de exemplu, palmitic sau acid stearic, esteri ai acizilor grași, de exemplu glitseriltrikaprilokaprat ( ulei neutru) sau palmitat de cetil, parafine lichide, de exemplu miristat de izopropil, lanolină sau ceară de albine și / sau hidrocarburi, în special substanțe lichide, semi-solide sau solide sau amestecuri ale acestora, de exemplu, vaseline ulei (petrolatum, petrolatum) sau ulei de parafină. emulgatori adecvați sunt agenți activi de suprafață având proprietăți hidrofile în primul rând, cum ar fi esterii acizilor grași emulgatori neionici corespunzători, de exemplu, esteri ai acizilor grași cu polialcooli și / sau produse din adăugarea la aceasta a oxidului de etilenă, în particular, corespunzător cu (poli) etilen glicol, ( poli) propilen glicol sau sorbitol, în special reziduuri de acid gras conținând de la 10 la 18 atomi de carbon, în special, esteri parțiali ai glicerinei și acizilor grași sau secrete parțiale în particular, esterii rip ai acizilor grași și poligidroksietilensorbitana, cum ar fi esteri ai acizilor grași cu poliglicerol sau esteri de polioxietilen sorbitan ai acizilor grași (Tweens), și de asemenea eterii alcoolilor grași polioxietilenici sau esteri ai acizilor grași, resturile de alcooli grași conțin de la 12 la 18 atomi de carbon și reziduuri de acizi grași, în special, de la 10 la 18 atomi de carbon, cum ar fi un acid gras poligidroksietilenglitserina ester (de exemplu, Tagat S), sau emulgatori ionici corespunzători, cum ar fi sărurile sulfați de metale alcaline ale alcoolilor grași, în special având 12 la 18 atomi de carbon în restul de alcool gras, de laurii sulfat de exemplu sodiu, cetii sulfat de sodiu sau stearilsulfat de sodiu, care sunt utilizate de obicei în prezența alcoolilor grași, de exemplu alcool cetilic sau alcool stearilic. Aditivii în faza apoasă sunt, inter alia, agenți care protejează creme de uscare, de exemplu, umectanți, cum ar fi polialcooli, cum ar fi glicerol, sorbitol, propilen glicol și / sau polietilen glicol, și, de asemenea, conservanți, parfumuri, agenți de gelifiere, etc.

Unguentele sunt emulsii apă-în-ulei conținând până la 70%, dar preferabil de la aproximativ 20% până la aproximativ 50% apă sau o fază apoasă. fază grasă sunt adecvați în special hidrocarburile, de exemplu vaselină, ulei de parafină și / sau parafine grele, care, în scopul de a îmbunătăți capacitatea de a lega apa, de preferință conțin compuși hidroxi adecvați, cum ar fi alcooli grași sau esteri ai acestora, de exemplu, alcool cetilic, spirtoase de lanolină sau lanolină sau ceară de albine. Emulgatorii sunt substanțele lipofile corespunzătoare, de exemplu, cele menționate mai sus, cum ar fi esterii de sorbitol și acizi grași (Spans), de exemplu oleat de sorbitan și / sau izostearat de sorbitan. Aditivii în faza apoasă sunt, altele umectanți alia, cum ar fi polialcooli, de exemplu glicerol, propilenglicol, sorbitol și / sau polietilen glicol, și, de asemenea, conservanți, parfumuri, etc.

Microemulsiile sunt sistem omogen se bazează pe următoarele patru componente: apă, agent activ de suprafață, nepolar sau polar lipide, de exemplu, ulei de parafină, uleiuri naturale cum ar fi uleiul de măsline sau de porumb, precum și un alcool sau grupări polispirtosoderzhaschie lipofile, de exemplu, 2-octildodecanol sau glicerol etoxilat sau esteri de poliglicerol. Dacă se dorește, alți aditivi pot fi adăugați la microemulsii. Microemulsiile conțin miceli sau particule cu dimensiuni mai mici de 200 nm și sunt sisteme spontan formate, stabile, transparente sau translucide.

unguente grase sunt anhidru și ca baze cuprind, printre altele, hidrocarburi, de exemplu, parafină, vaselină și / sau parafine lichide, de asemenea, grăsimi naturale sau parțial sintetice, cum ar fi glicerol esteri ai acizilor grași, cum ar fi trigliceride ale acizilor grași de ulei de nucă de cocos sau preferabil călite uleiuri, de exemplu ulei hidrogenat de arahide, ulei de ricin sau ceruri, de asemenea, fragmente ale esterilor acizilor grași cu glicerina, de exemplu glicerol mono- și distearat, și, de exemplu, alcooli grași care măresc legarea capacității, emulgatori și / sau aditivi, în cazul anumitor unguente apă.

În cazul gelurilor, o distincție între apă a avut loc geluri, geluri anhidre și geluri cu conținut redus de apă, care constau din materiale de gelifiere gonflabili. În particular, se utilizează hidrogeluri transparente pe bază de macromolecule anorganice sau organice. Componentele anorganice cu greutate moleculară ridicată, având proprietăți de formare de gel sunt predominant silicați conținând apă, cum ar fi silicați de aluminiu, de exemplu bentonita, silicații de magneziu și aluminiu, de exemplu Veegum, sau acid silicic coloidal, de exemplu, Aerosil. Ca substanțe organice cu greutate moleculară ridicată se utilizează, de exemplu, macromolecule naturale, semisintetice sau sintetice. Polimerii naturali și semisintetici sunt derivate, de exemplu, din polizaharide care conțin o mare varietate de fragmente de carbohidrați, cum ar fi celuloza, amidonul, tragacant, gumă arabică și agar-agar, gelatină, acid alginic și sărurile sale, de exemplu, alginat de sodiu și derivați ai acestora, cum ar fi alchilcelulozele inferior, de exemplu metil- sau etilceluloză, carboxi- sau hidroxialchil inferior ca de exemplu carboximetil sau hidroxietil celuloză. Fragmentele de macromolecule formatoare de gel sintetice sunt, de exemplu, compușii corespunzători alifatici nesaturați, cum ar fi alcoolul vinilic, vinilpirolidonă, acid acrilic sau metacrilic substituit.

Emulsiile gelului - denumite și "emulsifianți" - sunt compoziții locale care combină proprietățile unui gel și ale unei emulsii ulei-în-apă. Spre deosebire de geluri, acestea conțin o fază lipidică, care, datorită capacității sale de a restabili conținutul de grăsimi, permite frecarea compoziției, în timp ce absorbția directă în piele este percepută ca o calitate plăcută. În plus, toată lumea poate observa creșterea absorbabilității ingredientelor active lipofile. Unul dintre avantajele emulsiilor-geluri asupra emulsiilor ulei-în-apă este efectul de răcire îmbunătățit care poate fi obținut prin răcire datorită evaporării componentei alcoolului auxiliar, dacă este prezentă.

Spumele sunt aplicate, de exemplu, din recipiente sub presiune și sunt emulsii lichide ulei-apă sub formă de aerosoli; hidrocarburile nesubstituite, cum ar fi alcani, de exemplu propan și / sau butan, sunt utilizați ca agenți de pulverizare. Faza uleioasă utilizată, printre altele, hidrocarburi, de exemplu, ulei de parafină, alcooli grași, cum ar fi alcoolul cetilic, esteri ai acizilor grași cum ar fi miristat de izopropil și / sau alte ceruri. sunt folosite exemple de emulgatori, printre altele, amestecuri de emulgatori având proprietăți predominant hidrofile, cum ar fi esteri ai acizilor grași și polioxietilensorbitan (Tweens) și emulgatori având proprietăți predominant lipofile, cum ar fi esteri ai sorbitolului și acizilor grași (Spans). Sunt utilizați și aditivi standard, cum ar fi conservanți etc.

Tincturi și soluțiile au de obicei o bază de etanol, la care poate fi adăugat la apă și în care se adaugă, printre altele, polialcooli, de exemplu glicerol, glicoli și / sau polietilen glicol, ca umectanți pentru reducerea evaporării și reducerea agenților oiliness precum esteri ai acizilor grași cu polietilen glicol cu ​​greutate moleculară mică, propilen glicol sau glicerol, cu alte cuvinte, substanța lipofilă solubilă în amestecul apos ca înlocuitor pentru substanțele grase eliminate din piele cu etanol, și, dacă necesitatea coloanei vertebrale, alți auxiliari și aditivi. Tincturile sau soluțiile acceptabile pot fi aplicate și sub formă de spray cu ajutorul unui dispozitiv adecvat. Datorită problemelor de solubilitate ale alopurinolului, în acest caz sarea este mai potrivită pentru tincturi sau soluții.

sistem terapeutic transdermal, în special, cu livrare locală allopurinol conțin o cantitate eficientă allopurinol opțional împreună cu un purtător. Purtătorii adecvați includ solvenți acceptabili farmaceutic absorbabili pentru a facilita penetrarea ingredientului activ prin piele. Sistemele de eliberare transdermică sunt, de exemplu, adezivi care cuprinde (a) un substrat (un strat suport sau film), (b) o matrice care conține ingredientul activ, purtătorii opțional și opțional (dar preferabil) un liant special pentru fixarea sistemului pe piele, și este de obicei (c) un strat de protecție (film subțire detașabil). Baza (b) este de obicei prezentă ca un amestec al tuturor componentelor sau poate consta din straturi separate.

Toate aceste sisteme sunt bine cunoscute specialiștilor în domeniu. Fabricarea de produse farmaceutice topice este într-un anumit sens eficace în sine, de exemplu, atunci când se dizolvă sau se distribuie alopurinol în bază sau, dacă este necesar, în partea sa.

Compozițiile pot conține de asemenea aditivi convenționali și adjuvanți pentru aplicații dermatologice, cum ar fi conservanți, în special esteri de parabeni complexe cum ar fi metilparaben, etilparaben, propilparaben, butilparaben, sau compuși de amoniu cuaternar, cum ar fi clorura de benzalconiu, sau donorilor de formaldehidă cum ar fi ureea imidazonidinil sau alcooli cum ar fi alcool benzilic, fenoxietanol sau acizi cum ar fi acidul benzoic, acidul sorbic; acizi sau baze sunt utilizate ca excipienți în tampon de pH; antioxidanți, în special antioxidanți fenolici precum hidrochinona, tocoferol și derivați ai acestora, precum și flavonoide, sau antioxidanți combinate, cum ar fi acid ascorbic, palmitat de ascorbil; arome; materiale de umplutură cum ar fi caolin sau amidon; pigmenți sau coloranți; Agenți de protecție UV; umectanți, in special glicerina, butilen glicol, hexilen glicol, uree, acid hialuronic sau derivați ai acestora; agenți anti-liberi liberi, cum ar fi vitamina E sau derivații săi; permeabilitate, în special propilen glicol; etanol; izopropanol; dimetil sulfoxid; N-metil-2-pirolidona; acizi grași / alcooli cum ar fi acid oleic, alcool oleic; terpenele cum ar fi limonenul, mentolul, 1,8-cineolul; alchil esteri, cum ar fi acetat de etil, acetat de butil; ioni, cum ar fi acidul salicilic.

Caracteristicile suplimentare privind formulările locale acceptabile pot fi obținute din manuale standard cum ar fi Banker și Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4th ed. (2002), publicat de Marcel Dekker Inc.; Harry's Cosmeticology (2000), ediția a 8-a, Chemical Publishing Co.; Remington's Pharmaceutical Sciences 20th ed Mack Publishing Co. (2000).

Într-o variantă de realizare preferată allopurinol este inclus în cremă, de preferință într-o bază emolientă oferit baza emolient este adecvată pentru aplicare locală pe piele, este practic netoxic și furnizează un purtător adecvat pentru allopurinol sau o sare a acestuia acceptabilă farmaceutic. Baza emolientă aleasă în mod corespunzător poate, de asemenea, să ofere un efect calmant mic. Într-un caz special, un hidratant este baza preferată.

Emolienții pot fi, de exemplu, alcooli grași, hidrocarburi, trigliceride, ceruri, esteri, uleiuri siliconice și produse care conțin lanolină. Alcoolii grași sunt, de exemplu, alcool cetilic, alcool octillaurilic, alcool stearic și alcool oleilic. Hidrocarburile includ ulei mineral, petrolatum, parafina, scualenă, polibutenă, poliizobutenă, poliizobutenă hidrogenată, cerezină și polietilenă. Trigliceridele sunt, de exemplu, ulei de ricin, caprilic / capric, ulei vegetal hidrogenat, ulei de migdale dulci, ulei din germeni de grâu, ulei de susan, ulei din semințe de bumbac hidrogenat, ulei de cocos, gliceride, ulei din germeni de grâu, ulei de avocado, ulei de porumb, trilaurin, ricin hidrogenat ulei, ulei de semințe de shea, unt de cacao, ulei de soia, ulei de nurcă, ulei de floarea soarelui, ulei de șofran, ulei de nuci macadamia, ulei de măsline, ulei de sâmburi de caise, alune și ulei de borage Parafine includ, de exemplu, ceara de carnauba, ceara de albine, kadelilla, ceară japoneză, ceară microcristalină, ceară de jojoba tsetilesterovy și ulei de jojoba sintetic. Esteri ai izopropilului Uleiurile siliconice sunt, de exemplu, dimeticon (dimetilpolisiloxan) și ciclometiconă. Produsele care conțin lanolină includ, de exemplu, lanolină, ulei de lanolină, izopropil lanolat, alcool lanolin acetilat, lanolină acetilată, lanolină hidroxilată, lanolină hidrogenată și ceară de lanolină.

Într-o realizare preferată, alopurinolul este procesat prin amestecarea acestuia cu o cremă comercială convențională, cum ar fi Bag Balm sau Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Zi cu zi topică formulare de dozare care cuprinde alopurinol sau sărurile sale acceptabile farmaceutic poate depinde de diferiți factori precum sexul, vârsta, greutatea și caracteristicile individuale ale pacientului, precum chimioterapia el primește sau va primi, iar severitatea LPS.

Compozițiile farmaceutice topice, de exemplu, sub formă de creme, emulsii-geluri sau geluri pot fi aplicate o dată, de două ori sau de trei ori pe zi, este posibilă și o aplicare mai frecventă de la 5 la 10 ori pe zi, cu condiția eliminării sau prevenirii simptomelor LPS. Doza poate fi ajustată în funcție de gravitatea simptomelor de LPS sau de cursurile sau dozele de terapie cu MIC. Se recomandă aplicarea cu un vârf de mână sau picior.

Compoziția farmaceutică conform invenției este prescrisă pacienților care deja suferă de diferite stadii de LPS sau, ca tratament profilactic, la pacienții care sunt predispuși să dezvolte LPS ca o consecință a terapiei MIC pe care ei primesc sau intenționează să o primească.

Admiterea poate fi crescută cu puțin timp înainte, în timpul și după chimioterapie, când riscul de a dezvolta LPS este mai mare și poate fi redus în timpul perioadelor de repaus între cursuri.

Invenția va fi în continuare ilustrată prin exemple, care nu trebuie interpretate ca limitând scopul invenției așa cum este definit în revendicări.

Obținerea unei compoziții locale, inclusiv alopurinol.

Formularea a fost preparată prin suspendarea bazei de alopurinol (3% în greutate din compoziția totală) în apă 5% și apoi prin adăugarea de Basiscreme AC (92%) și amestecare.

Compoziția cremei DAC de bază este după cum urmează:

Alcool cetilic 6,0

Trigliceride cu catenă medie 7.5

Vaselină albă 25.5

Crema rezultată este transferată în recipiente adecvate și depozitată. Crema este ușor de aplicat de către pacient.

Tratamentul sindromului palm-plantar

Un pacient de sex masculin (în vârstă de 65 de ani) care a dezvoltat carcinom renal metastatic (MRCC) a fost administrat pe și după dezvoltarea metastazelor, a primit Nexavar® (sorafenib) ca terapie paliativă în doze reduse (200 mg de două ori pe zi). După 7 luni, tratamentul a fost oprit din cauza LPS, oboseală, pierderea apetitului și diaree. O încercare de a efectua terapia paliativă a treia / a doua a fost efectuată utilizând Sutent® (sunitinib) la o doză redusă de 37,5 mg zilnic timp de 1-28 zile la fiecare 6 săptămâni.

În timpul tratamentului cu sorafenib, pacientul a dezvoltat LPS cu hiperkeratoză și durere extremă pe palme și picioare, care nu au dispărut atunci când regimul de tratament s-a schimbat de la sorafenib la sunitinib. Pentru a îmbunătăți starea sa și pentru a preveni încetarea terapiei unui neoplasm malign, a fost inițiat un tratament local utilizând crema obținută în exemplul 1, care a fost aplicată de 3 ori pe zi.

Rezultate: În cursul administrării topice a alopurinolului, simptomele LPS au dispărut aproape complet, iar terapia cu sunitinib a fost finalizată fără reducerea dozei sau amânarea tratamentului datorită LPS. Nu s-au identificat efecte toxice asociate cu utilizarea topică a alopurinolului.

În mod surprinzător, după numai o săptămână de tratament cu alopurinol, simptomele LPS au revenit din stadiul 3 până la stadiul 1 și 0 în majoritatea zonelor afectate. Cea mai importantă a fost dispariția hiperkeratozei în grăsime. Tratamentul cu sunitinib și crema de alopurinol a fost continuat până la încetarea tratamentului datorită progresiei tumorale.

Tratamentul sindromului palm-plantar.

Un pacient de sex masculin (74 ani), care a dezvoltat carcinom hepatocelular (HCC), a început să primească terapie paliativă cu sorafenib cu o doză inițială redusă (200 mg de 2 ori pe zi). După 2½ luni, a dezvoltat stadiul 1 LPS. El a fost tratat cu cremă de alopurinol așa cum este descris în Exemplul 1, iar simptomele de LPS au dispărut după 7 zile.

Doza de sorafenib a fost crescută la doza recomandată de 400 mg de 2 ori pe zi. Nu s-au identificat simptome suplimentare de LPS, în ciuda prezenței altor reacții adverse corective, cum ar fi diareea. Pacientul a continuat tratamentul cu sorafenib conform planului.

Un pacient (56 ani) cu carcinom renal metastatic (MRCC) a fost diagnosticat cu metastaze osoase și pulmonare în august 2008. El a fost inițial tratat cu administrare intravenoasă de Torisel timp de 6 luni. După progresia metastazelor și nefrectomiei rinichiului drept, ia fost prescris Sutent® (sunitinib) ca terapie paliativă într-o doză standard de 50 mg zilnic timp de 1-28 zile la fiecare 6 săptămâni.

În timpul tratamentului cu sunitinib, pacientul a dezvoltat LPS cu keratoză (descuamare și deteriorarea vârfurilor degetelor) și durere la nivelul palmelor și picioarelor, care nu au dispărut după tratamentul cu cremă de înmuiere. Pentru a îmbunătăți starea sa și pentru a preveni încetarea terapiei unui neoplasm malign, a fost inițiat un tratament local utilizând crema obținută în exemplul 1, care a fost aplicată de 3 ori pe zi.

Rezultate: Ca urmare a utilizării topice a alopurinolului, simptomele LPS au dispărut aproape complet, iar terapia cu sunitinib a fost finalizată fără reducerea dozelor sau amânarea tratamentului datorat LPS. Nu s-au identificat efecte toxice asociate cu utilizarea topică a alopurinolului.

După doar o săptămână de tratament cu alopurinol, simptomele LPS au revenit din etapa 2 până la etapa 1 și 0 în majoritatea zonelor afectate. Tratamentul cu sunitinib și crema de alopurinol este în curs de desfășurare.

Pacientul (71 ani) cu carcinom cu celule renale, identificat pentru prima dată în 2001, a suferit o intervenție chirurgicală. In anul 2005 a dezvoltat carcinom cu celule renale (MRCC) (metastaze hepatice și locale) metastazice si progresia metastazelor dupa ce a fost tratat Nexavar® (sorafenib) ca terapie paliativ (400 mg, de 2 ori pe zi). Terapia a fost întreruptă în septembrie 2007 din cauza toxicității (LPS, diaree). A doua linie de terapie paliativă a fost inițiată cu Sutent® (sunitinib) la o doză de 50 mg zilnic timp de 1-28 zile la fiecare 6 săptămâni. Ea a trebuit să se oprească într-o lună din cauza mai multe probleme cu toxicitate decât cu Nexavar (edem, depresie, alergie), si du-te înapoi la tratamentul cu Nexavar (sorafenib), care o lună mai târziu completat crema alopurinol din exemplul 1 și loperamida pentru a trata LPS și diaree. Tratamentul a permis controlul LPS, dar nu diaree, de aproape doi ani (noiembrie 2007 - septembrie 2009). Tratamentul a fost întrerupt după progresia unui neoplasm malign. Apoi, într-o perioadă scurtă de timp, ea a primit curs Afinitor (everolimus), 10 mg pe zi (septembrie 2009 - martie 2010), care a fost întreruptă din cauza lipsei de raspuns la terapia si progresia tumorii. În absența unui tratament alternativ, Nexavar (sorafenib) a fost reluat la o doză redusă în martie 2010. După dezvoltarea LPS după o lună, tratamentul a fost suplimentat din nou cu cremă de alopurinol.

Rezultate: Ca urmare a administrării topice a alopurinolului, simptomele LPS au dispărut aproape complet și tratamentul cu Nexavar a putut fi continuat. Nu s-au identificat efecte toxice asociate cu utilizarea topică a alopurinolului.

După cum se arată în exemple, la patru pacienți cu LPS dezvoltat, tratamentul cu allopurinol a facilitat cursul LPS și a permis completarea terapiei MIC în conformitate cu programul planificat.

1. Medicament pentru tratarea sau prevenirea sindromului palmar-plantar (LPS) cauzat de o terapie multi-scop inhibitor de kinază (MIC), care conține o cantitate eficientă terapeutic de alopurinol sau sarea acceptabilă farmaceutic a acestuia.

2. Medicament conform revendicării 1, în care sindromul palmar-plantar este cauzat de sunitinib.

3. Medicament conform revendicării 1, în care sindromul palmar-plantar este cauzat de sorafenib.

4. Medicament conform revendicării 1, în care medicamentul este destinat utilizării locale, de preferință pentru utilizare locală pe pielea mâinilor sau picioarelor.

5. Medicament conform revendicării 4, în care medicamentul este o cremă, de preferință o cremă hidrofilă.

6. Medicament conform oricăreia dintre revendicările 1 la 5, în care medicamentul conține de la aproximativ 1-10% în greutate compoziție de alopurinol sau sarea acceptabilă farmaceutic a acestuia, de preferință de la aproximativ 1% până la aproximativ 8%, mai preferabil de la aproximativ 2 până la aproximativ 5% în greutate.

7. Medicament conform revendicării 1, în care medicamentul conține aproximativ 3% în greutate compoziție de alopurinol sau sarea acceptabilă farmaceutic a acestuia.

8. Utilizarea alopurinolului sau a sării sale acceptabile farmaceutic la fabricarea unui medicament pentru tratamentul sau prevenirea sindromului mână-picior (LPS), determinată de terapia cu un inhibitor multi-scop de kinază (MIC).

9. Utilizarea alopurinolului în tratamentul sau prevenirea sindromului palm-plantar (LPS), determinat de terapia unui inhibitor multi-scop de kinază (MIC).

10. Utilizarea alopurinolului în tratamentul sau prevenirea sindromului mână-picior (LPS) cauzat de sunitinib.

11. Utilizarea alopurinolului în tratamentul sau profilaxia sindromului palm-plantar (LPS) cauzat de sorafenib.

12. Metodă pentru tratarea sau prevenirea unui sindrom palm-și-plantar (LPS) cauzat de o terapie multi-scop inhibitor de kinază (MIC) la un pacient care are nevoie de aceasta, cuprinzând administrarea la pacient a unui medicament care conține o cantitate eficientă terapeutic de alopurinol sau o sare acceptabilă farmaceutic a acestuia pentru tratamentul sau prevenirea palmei. - sindromul plantar.

13. Metodă conform revendicării 12, în care LPS este cauzată de sorafenib.

14. Metoda conform punctului 12, în care LPS se numește sunitinib.

15. Metoda conform punctului 12, în care medicamentul este aplicat local pe piele.

16. Metoda conform clauzei 15, în care medicamentul este aplicat topic pe pielea mâinilor sau picioarelor.

17. Metoda conform punctului 12, în care medicamentul este o cremă.

18. Metodă conform revendicării 17, în care medicamentul este o cremă hidrofilă.

19. Procedeul conform paginii 12, în care medicamentul conține de la aproximativ 1% până la aproximativ 10% în greutate din compoziția de alopurinol sau de sarea acceptabilă farmaceutic a acestuia.

20. Metodă conform revendicării 19, în care medicamentul conține de la aproximativ 1% până la aproximativ 5% în greutate din compoziția de alopurinol sau de sare acceptabilă farmaceutic a acestuia.

21. Metodă conform revendicării 20, în care medicamentul conține aproximativ 3% în greutate compoziție de alopurinol sau sarea acceptabilă farmaceutic a acestuia.