Metodele de tratament și semnele bolii lui Charcot Mari Muls, amyotrofie neurală

Boala lui Charcot se referă la mai multe boli, numite pentru Jean-Martin Charcot, de exemplu:

• Scleroza laterală amiotrofică, o boală degenerativă a mușchilor cunoscută sub numele de boala lui Lou Gehrig;
• Sindromul Charcot-Marie-Tuta, o boală ereditară demielinizantă a sistemului nervos periferic;
• Artropatia neuropata, degenerarea progresiva a unei articulatii in greutate, cunoscuta si sub numele de boala Sharkot sau artropatia lui Charcot.

Neutral amyotrophy de Charcot lui Mari mute (CMT) este un grup de tulburari in care motor sau senzoriali nervii periferici sunt afectate. Acest lucru duce la slăbiciune musculară, atrofie, pierdere senzorială. Simptomele apar mai întâi pe picioare, apoi pe brațe.

Celulele nervoase la persoanele cu această tulburare nu pot trimite în mod corespunzător semnale electrice din cauza unor anomalii ale axonului nervos sau ale mantalei sale de mielină. Mutațiile specifice ale genelor sunt responsabile pentru funcția anormală a nervilor periferici. Moștenit de autosomal dominant, autosomal recesiv, modul X-linked.

simptome

Simptomele bolii Charcot Marie încep în mod treptat în timpul adolescenței, dar pot începe mai devreme sau mai târziu. În aproape toate cazurile, cele mai lungi fibre nervoase sunt în primul rând afectate. De-a lungul timpului, persoanele afectate își pierd capacitatea de a-și folosi în mod corespunzător picioarele și brațele.

Simptomele frecvente includ:

• sensibilitate redusă la căldură, atingere, durere;
• slăbiciunea musculară a membrelor;
• probleme cu abilitățile motorii fine;
• plimbare plimbantă;
• pierderea masei musculare a piciorului inferior;
• cade frecvent;
• înalt arc de picior sau picior plat.

Reflexele pot fi pierdute. Boala progresează încet. Victimele pot rămâne active de mulți ani și pot trăi o viață normală. În cele mai severe cazuri, dificultatea respirației accelerează moartea.

motive

Bolile genetice sunt determinate de o combinație de gene pentru o trăsătură particulară care se află pe cromozomii proveniți din tată și mamă.

O persoană care a primit una normală și o genă a bolii este un purtător, dar de obicei nu prezintă simptome.

• Riscul pentru doi părinți care transportă gena defectă la copii este de 25%.
• Aveți un transportator pentru copii -50%.
• Șansa unui copil de a obține gene normale este de 25%.

Riscul este același pentru bărbați și femei.

Tulburările genetice dominante apar atunci când este necesară doar o copie a genei anormale pentru apariția bolii. Gena anormală poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul unei noi mutații (schimbarea genei).

• Riscul de transmitere a unei gene anormale de la un părinte rănit la descendenți este de 50% pentru fiecare sarcină, indiferent de sexul copilului.

Tulburările genetice dominante legate de X sunt cauzate de o genă anormală pe cromozomul X. Barbatii cu o gena anormala sufera mai mult decat femeile.

Eficacitatea neuropatiei ereditare este împărțită în mai multe tipuri, numite CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 și CMTX.

Este forma dominantă a tulburării în care ratele de conducere a nervilor sunt lente. Mai frecvent decât CMT2. Cauzată de genele anormale care sunt implicate în structura și funcția mielinei. Acesta este în continuare subdivizat în CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X bazat pe anomalii specifice.

1. CMT1A apare din cauza duplicării genei PMP22, care este localizată pe cromozomul 17 la 17p11.2. Este cel mai comun tip.
2. CMT1B este cauzat de anomalii ale genei MPZ de pe cromozomul 1 la 1q22.
3. CMT1C apare din anomalii SIMPLE localizate pe cromozomul 16 la 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D este anomalia EGR2 localizată la 10 la 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X apare din mutațiile GJB1 (Xq13.1), codificând proteina connexin32.

Este o formă dominantă autosomală a tulburării în care ratele de conducere a nervilor sunt, de obicei, normale sau ușor mai lent decât de obicei. Cauzate de genele anormale implicate în structura și funcția axonilor. Subdivizat în continuare în CMT2A-2L bazat pe mutații.

1. CMT2A este cel mai frecvent și se datorează erorilor MFN2 situate pe cromozomul 1, în 1p36.2.
2. CMT2B de la mutațiile RAB7 de pe cromozomul 3 la 3q21.
3. CMT2C este cauzat de un genom necunoscut la 12-12q23-34.
4. CMT2D erori GARS, la 7 - 7p15.
5. CMT2E de la NEFL, situat la 8 - 8p21.
6. Eroarea genei CMT2F HSPB1.
7. CMT2L mutații HSPB8.

Domeniul intermediar DI-CMT. Acesta este numit astfel din cauza ratei "intermediare" de conducere, incertitudinea cu privire la faptul că neuropatia este axonală sau demielinizantă. Se știe că mutațiile dominante în DMN2 și YARS provoacă acest fenotip.

De asemenea, numită boala Dejerin Sottas, persoanele cu această tulburare au o mutație într-unul din genele responsabile pentru CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Forma autosomală recesivă a statului. Acesta este subdivizat în CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A este cauzată de anomalii GDAP1. Gena este localizată pe cromozomul 8 la 8q13-q21.
2. CMT4B1 este anomalia MTMR2 la 11-11q22.
3. CMT4B2 de la anomalii SBF2 / MTMR13, la 11 la 11p15.
4. Erori CMT4C KIAA1985, pe cromozomul 5 - 5q32.
5. CMT4D mutații NDRG1, pe cromozomul 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, cunoscută și sub denumirea de neuropatie hipomielicală congenitală. Apare din anomalia EGR2, la 10 - 10q21.1-q22.1.
7. Anomalii CMT4F PRX, pe cromozomul 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H erori FDG4.
9. CMT4J mutații FIG4.

Cu toate acestea, cele mai multe cazuri de CMT2 nu sunt cauzate de mutații ale acestor proteine, prin urmare, multe cauze genetice nu au fost încă descoperite.

Este forma dominantă înrudită cu X a afecțiunii. CMT1X reprezintă aproximativ 90% din cazuri. Proteina specifică responsabilă pentru restul de 10% CMTX nu a fost încă identificată.

Autozomal CMT2 recesiv apare datorită mutațiilor LMNA, GDAP1.

Populațiile afectate

Simptomele bolii Charcot încep treptat în adolescență, la vârsta adultă sau la vârsta medie. Condiția afectează bărbații și femeile în mod egal. Eșecul neuropatologic ereditar este cea mai frecventă boală neurologică moștenită. Deoarece adesea nu este recunoscută, diagnosticată incorect sau foarte târziu, adevăratul număr de persoane afectate nu este definit cu precizie.

Încălcări înrudite

În neuropatiile senzitive și autonome ereditare în cazul bolii Charcot Mariotus, sunt afectați neuronii și axonii senzoriali (posibil vegetativi). Mutațiile dominante și recesive provoacă tulburări ereditare.

Motivele neuropatiei motorii ereditare sunt fie predominante, fie moștenite într-o manieră recesivă. Adesea fibrele senzoriale rămân intacte. Unele specii sunt însoțite de mielopatie.

Amyotrofie neurală ereditară

Mentalitatea plexului brahial ereditar este o boală genetică autozomală dominantă. Victimele suferă de apariția bruscă a durerii sau slăbiciunii umărului. Simptomele încep adesea în copilărie, dar pot să apară la orice vârstă.

Uneori există pierderi senzoriale. Recuperarea parțială sau completă este adesea observată. Simptomele pot fi repetate în același sau în partea opusă. Caracteristicile fizice observate în unele familii includ o statură scurtă și ochi apropiați.

Neuropatia hipomielică congenitală (CHN)

Tulburare neurologică prezentă la naștere. Simptome principale:

• probleme de respirație;
• slăbiciune a mușchilor și inconsecvență a mișcărilor;
• tonus muscular slab;
• lipsa reflexelor;
• dificultăți de mers pe jos;
• afectarea capacității de a simți sau de a muta o parte a corpului.

Sindromul Refsum

Boala de stocare a acidului fitant. Este o tulburare genetică recesivă rară a metabolismului grăsimilor (lipidelor). Caracterizată de:

• neuropatie periferică;
• lipsa coordonării musculare (ataxie);
• retina pigmentară (RP); surditate;
• modificări ale oaselor și pielii.

Boala se manifestă printr-o acumulare considerabilă de acid fitanic în plasmă și țesuturi din sânge. Tulburarea provine din absența hidroxilazei acidului fitant, o enzimă care este necesară metabolizării. Este tratată cu o dietă lungă fără acid fitanic.

Neuropatia amiloidă familială

Moștenirea dominantă autosomală. Caracterizată de acumulări anormale de amiloid în nervii periferici. Cele mai multe cazuri provin din mutația genei TTR. Acesta codifică un proteină transtiratin în ser. Mutațiile dominante APOA1 sunt o cauză rară.

Neuropatia ereditară cu responsabilitate sub presiune (HNPP)

O tulburare rară, moștenită într-o manieră autosomală dominantă. HNPP se caracterizează prin neuropatii focale în zonele de comprimare (neuropatie peroneală pe fibula, cot la cot și mediană la încheietura mâinii). HNPP apare din anomalii ale uneia din cele două copii ale PMP22 pe cromozomul 17 - 17p11.2.

Neuropatia periferică

Aceasta face parte din 100 de sindroame moștenite, deși este de obicei acoperită de alte manifestări. De-dismielinizarea axonilor periferici este o caracteristică. Sindroamele asociate cu neuropatiile axonale sunt și mai frecvente.

Mai multe tipuri de paraplegie spastică ereditară au neuropatie axonală, incluzând atât axonii motorici și senzoriali, fie axonii cu motor. Neuropatia axonală este un simptom al multor ataxii ereditare.

diagnosticare

Diagnosticul bolii lui Charcot este dificil. Diagnosticul se bazează pe simptome fizice, istoric familial, studii clinice. Studiile clinice includ măsurarea vitezei de conducere a nervului (NCV), electromiogramă (EMG), care înregistrează activitatea electrică a mușchilor.

Testarea moleculară genetică este în prezent disponibilă pentru CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

tratament

Charcot Mari metodele complexe de tratare a bolilor sunt simptomatice, de susținere. Deoarece nu există nici un tratament, este important să minimalizați sau să opriți simptomele. Metodele cuprinzătoare includ:

• terapie fizică;
• pantofi ortopedici;
• sprijin pentru picioare;
• operație de corectare a deformării.

Ajutorul psihologic suplimentar, ameliorează durerea și disconfortul, îmbunătățește calitatea vieții. Sfaturi profesionale care explică progresia tulburării sunt utile pentru pacienții tineri.

Amyotrofia neuronală a lui Charcot-Marie-Tuta

Charocot-Marie-Tut amyotrofie neurală este o boală progresivă ereditară cronică cu o leziune a sistemului nervos periferic, având ca rezultat atrofia musculară a picioarelor distal și apoi a brațelor. Împreună cu atrofia, hipesezia și dispariția reflexelor tendonului, se observă torsada musculară fasciculară. Măsurile de diagnostic includ electromiografia, electroneurografia, consilierea genetică și diagnosticarea ADN, biopsiile nervoase și musculare. Tratamentul simptomatic - cursuri de terapie cu vitamine, anticholinesterază, terapie metabolică, antioxidantă și microcirculatorie, terapie exerciții, masaj, fizioterapie și hidroterapie.

Amyotrofia neuronală a lui Charcot-Marie-Tuta

Charocot-Marie-Tuta amyotrofie neurală (CMT) aparține grupului de polineuropatie ereditară cronică progresivă, care include sindromul Russi-Levy, neuropatia hipertrofică Dejerin-Sott, boala Refsum și alte boli mai rare. Boala Charcot-Marie-Tuta se caracterizează prin moștenire autosomală dominantă cu penetrare de 83%. Există, de asemenea, cazuri de moștenire autosomală recesivă. Bărbații sunt bolnavi mai des decât femeile.

Potrivit diverselor date, amyotrofia neurală a lui Charcot-Marie-Tuta are loc cu o frecvență de 2 până la 36 de cazuri la 100 mii de populație. Adesea boala este familială în natură, iar membrii unei familii au manifestări clinice de severitate variabilă. Odată cu aceasta, se observă și variante sporadice de BMT.

Asocierea bolii Charcot-Marie-Tut și ataxia lui Friedreich este notată. În unele cazuri, pacienții cu CMT în timp prezintă semne tipice ale bolii lui Friedreich și invers - uneori după mulți ani, clinica de ataxie a lui Friedreich dă calea amyotrofiei neurale simptomatice. Unii autori au descris formele intermediare ale acestor boli. Au existat cazuri în care unii membri ai familiei au fost diagnosticați cu ataxie Friedreich, în timp ce alții au avut amyotrofie a BMT.

Aspecte patogenetice

Până în prezent, neurologia ca știință nu are informații fiabile despre etiologia și patogeneza amyotrofiei neurale. Studiile au arătat că 70-80% dintre pacienții cu BLMT care au fost supuși unei examinări genetice au prezentat o dublare a unei anumite părți a cromozomului 17. Charocot-Marie-Tuta amyotrofie neurală a fost determinată să aibă mai multe forme, probabil datorită mutațiilor diferitelor gene. De exemplu, cercetatorii au descoperit ca sub forma SHMT cauzata de o mutatie a genei MFN2 a proteinei mitocondriale, se formeaza un cheag mitocondrial care distruge avansul lor axon.

Sa constatat că majoritatea formelor de CMT sunt asociate cu deteriorarea tecii de mielină a fibrelor nervilor periferici, iar formele cu patologia axonilor, cilindrilor axiali, trecând în centrul fibrei nervoase sunt mai puțin frecvente. Modificările degenerative afectează, de asemenea, rădăcinile anterioare și posterioare ale măduvei spinării, neuronii coarnei anterioare, căile Gaulle (căile spinale de sensibilitate profundă) și stâlpii Clarke legați de maduva spinării cerebrale posterioare.

În al doilea rând, ca rezultat al disfuncției nervilor periferici, apar atrofii musculare care afectează anumite grupuri de miofibrili. Progresia ulterioară a bolii este caracterizată de o deplasare a nucleului sarcolemului, hialinizarea miofibrililor afectați și creșterea interstițială a țesutului conjunctiv. Ulterior, degenerarea hialină în creștere a miofibrililor duce la dezintegrarea lor.

clasificare

În practica neurologică modernă, amyotrofia neurală a lui Charcot-Marie-Tuta este împărțită în două tipuri. Din punct de vedere clinic, ele sunt aproape omogene, dar au o serie de caracteristici care permit o astfel de distincție. Amyotrofia neuronală de tip I se caracterizează printr-o scădere semnificativă a vitezei impulsului nervos, în timp ce la BMT de tip II viteza de conducere suferă ușor. O biopsie nervoasă dezvăluie, în tipul I, demielinizarea segmentată a fibrelor nervoase, creșterea hipertrofică a celulelor Schwann neafectate; în tipul II, degenerarea axonală.

simptome

Amyotrofia neurală a lui Charcot-Marie-Tuta începe cu dezvoltarea atrofiilor musculare simetrice în picioarele distal. Simptomele inițiale se manifestă, de regulă, în prima jumătate a celei de-a doua decade a vieții, mai puțin frecvent în perioada de la 16 la 30 de ani. Ele constau în oboseală crescută a picioarelor, dacă este necesar, pentru o lungă perioadă de timp să stea într-un singur loc. În acest caz, există un simptom de "călcâială" - pentru a ușura oboseala picioarelor, pacientul face o plimbare pe loc. În unele cazuri, amyotrofia neuronală manifestă tulburări de sensibilitate la nivelul picioarelor, cel mai adesea - înțepenirea bolțurilor. Un semn tipic timpuriu al CMT este absența lui Achilles, și mai târziu a reflexelor tendonului genunchiului.

Inițial dezvoltarea atrofiilor afectează în primul rând răpitorii și extensorii piciorului. Rezultatul este o scăpare a piciorului, imposibilitatea de a merge pe tocuri și un mers ciudat, asemănător ritmului unui cal, este pas cu pas. Mai mult, mușchii adductori și flexorii piciorului sunt afectați. Atrofia totală a mușchilor piciorului duce la deformarea sa cu un arc înalt, în funcție de tipul piciorului lui Friedreich; se formează degetele de pe ciocan. Treptat, procesul atrofic se deplasează către părțile mai apropiate ale picioarelor - picioarele și părțile inferioare ale coapsei. Ca rezultat al unei atrofii a mușchilor unui picior care se învârte în stradă, apare. Datorită atrofiei picioarelor distal, menținând masa musculară a picioarelor proximale, acestea iau forma de sticle inversate.

Adesea, cu progresia ulterioară a bolii Charcot-Marie-Tut, atrofia apare în mușchii brațelor distal, mai întâi în mâini și apoi în antebrațe. Din cauza atrofiei hypotenarului și tenarului, peria devine ca o laba de maimuță. Procesul atrofic nu afectează niciodată mușchii gâtului, torsului și umărului.

Adesea, amyotrofia neurală a lui Charcot-Marie-Tut este însoțită de o ușoară mișcare fasciculară a mușchilor brațelor și picioarelor. Posibile hipertrofii compensatorii ale mușchilor din extremitățile proximale.

Insuficiența senzorială în amyotrofia neuronală este caracterizată prin hipestezie totală, dar sensibilitatea la suprafață (temperatură și durere) suferă mult mai profund. În unele cazuri, există cianoză și umflarea pielii membrelor afectate.

Pentru boala Charcot-Marie-Tuta, progresia tipică lentă a simptomelor. Perioada dintre manifestarea clinică a bolii cu înfrângerea picioarelor și înainte de apariția atrofiei pe mâini poate fi de până la 10 ani. În ciuda atrofiilor pronunțate, pacienții au menținut mult timp o stare sănătoasă. Diferiți factori exogeni pot accelera progresia simptomelor: infecție anterioară (rujeolă, mononucleoză infecțioasă, rubeolă, durere în gât, SARS), hipotermie, TBI, traumatism vertebral, hipovitaminoză.

diagnosticare

Vârsta de debut a bolii, clinica tipică, natura simetrică a leziunii, răspândirea lentă constantă a atrofiilor și simptomele care sunt agravate în legătură cu aceasta, în multe cazuri sugerează amyotrofie neurală. O examinare efectuată de un neurolog relevă slăbiciune musculară la nivelul picioarelor și picioarelor, deformarea picioarelor, absența sau scăderea semnificativă a reflexelor lui Achilles și a genunchiului, hipestezia piciorului. Electromiografia și electroneurografia sunt efectuate pentru a diferenția BMT de alte boli neuromusculare (miotonie, miopatie, ALS, neuropatie). Pentru a exclude neuropatia metabolică, se măsoară zahărul din sânge, se testează hormonul tiroidian și se efectuează un test de medicament.

Consultarea geneticii și a diagnosticării ADN este recomandată tuturor pacienților pentru a clarifica diagnosticul. Acesta din urmă nu dă un rezultat exact de 100%, deoarece nu sunt cunoscuți până acum toți markerii genetici ai BMT. Un mod mai precis de a diagnostica este introdus în 2010. secvențierea genomului. Cu toate acestea, acest studiu este încă prea scump pentru utilizare pe scară largă.

Uneori există dificultăți în diagnosticul diferențial al bolii Charcot-Marie-Tut cu neuritis Dejerin-Sott, miopatia distale a lui Hoffmann și polineuropatia cronică. În astfel de cazuri, poate fi necesară biopsia musculară și a nervilor.

tratament

În stadiul actual, nu s-au dezvoltat metode radicale de tratare a bolilor genetice. În acest sens, terapia simptomatică aplicată. Se efectuează cursuri repetate de administrare intramusculară a vitaminelor din grupul B și vitamina E. Pentru a îmbunătăți troficul muscular, se utilizează ATP, inozină, cocarboxilază și glucoză. Sunt prescrise inhibitori de colinesterază (neostigmină, oxazil, galantamină), medicamente de microcirculare și antioxidanți (acid nicotinic, pentoxifilină, meldoniu).

Alături de farmacoterapie, la recomandarea unui fizioterapeut, se folosesc în mod activ tehnici fizioterapeutice: electroforeză, SMT, stimulare electrică, terapie diadynamică, terapie cu nămol, terapie cu ultrasunete, terapie cu oxigen. Se recomandă hidroterapia cu băi terapeutice cu hidrogen sulfurat, sulfură, conifere, radon. O importanță deosebită pentru menținerea activității motrice a pacientului, prevenirea dezvoltării deformărilor și contracțiilor sunt terapia de exerciții și masajul. Dacă este necesar, este prescris un tratament ortopedic.

Boala Charcot - Marie - Tut

Boala Charcot-Marie-Tuta (CMT) sau neuropatia motor-senzitivă ereditară (NMSN) este o neuropatie periferică ereditară cu un curs progresiv cronic. În această boală, pacienții suferă de slăbiciune și atrofie a mușchilor extremităților distal, deformări ale picioarelor și mâinilor, au o scădere a reflexelor tendonului, o schimbare a mersului și pierderea senzației în membre [1]. Baza manifestărilor clinice ale bolii este înfrângerea fibrelor nervoase periferice motorii și senzoriale. Boala Charcot - Marie - Tuta este diagnosticată cu o frecvență estimată de 1 din 2500 de persoane. Prima manifestare a bolii apare cel mai adesea la adolescență sau la maturitate precoce. Severitatea simptomelor variază foarte mult chiar și printre membrii aceleiași familii cu această boală. Boala Charcot - Marie - Tuta duce adesea la dizabilități și dizabilități, majoritatea pacienților având o speranță de viață normală [2]. Boala Charcot-Marie-Tuta este o boală genetică foarte eterogenă, simptomele acestei boli pot fi cauzate de mutații în mai mult de două duzini de gene, deși majoritatea bolilor sunt cauzate de mutații în genele PMP22, MPZ, GJB1 și MFN2 [3]. Moștenirea bolii este de cele mai multe ori dominantă autosomală, dar poate fi autosomală recesivă și legată de X [4].

Boala este numită după doctorii care l-au descris pentru prima dată în 1886: doctorii francezi Jean-Martin Charcot și Pierre Marie, precum și englezul Howard Tuta (engleză) rusă. [2].

Principalele forme ale bolii Charcot-Marie-Tut

Există diferite forme de boală Charcot-Marie-Tut. Formele principale sunt desemnate ca SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP și ShMTKH [3].

Cauza CMT1 este o încălcare a tecii de mielină a nervilor periferici, această formă se numește mielinopatie și are mai multe tipuri cu simptome similare. Primele semne ale bolii apar, de regulă, în adolescență. Pacienții suferă de slăbiciune musculară la nivelul picioarelor, au atrofie la nivelul mușchilor din extremitățile inferioare ale distalului, unde mai târziu slăbește și își pierde sensibilitatea. Viteza impulsului de-a lungul nervului median este redusă și este mai mică de 38 m / s. Pacienții au evidențiat demielinizarea segmentară și remyelinizarea. Biopsia fibrelor nervoase dezvăluie hiperplazia celulelor Schwann cu formarea trăsăturii caracteristice morfologice "capete bulbose".

• Cel mai obișnuit tip de SHMT1A (OMIM # 118220) are o moștenire dominantă autosomală și este cauzată de duplicarea segmentului braț scurt al cromozomului 17 (17p11.2). Această regiune poartă gena PMP22, care codifică proteina PMP22, care este o componentă critică a tecii de mielină a fibrelor nervoase periferice. Ca urmare a dublării și a creșterii dozei genei, crește și cantitatea de proteină PMP22 produsă, ceea ce duce la tulburări structurale și funcționale ale tecii de mielină [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) este o boală cu moștenire autosomală dominantă, este cauzată de o mutație în gena MPZ care codifică proteina P0, care este o altă componentă importantă a tecii de mielină. Cele mai multe mutații care conduc la dezvoltarea unui fenotip patologic sunt mutații punctuale. Pana in prezent, oamenii de stiinta au identificat mai mult de 120 de mutatii punctuale diferite in gena P0.
• Mai puțin frecvente SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) și SHMT1F (OMIM # 607734) sunt cauzate de mutații în genele LITAF, EGR2 și NEFL [6].

Bolile genetice

Cauze moleculare

Boala Charcot-Marie-Tuta provocată de mutații care cauzează defecte ale proteinelor neuronale. Semnalele nervoase sunt purtate de axoni care sunt acoperiti cu teaca de mielina. Majoritatea mutațiilor din CMT infectează teaca mielinei și unele axonii.

Cea mai comună cauză a bolii (70-80% din cazuri) este duplicarea unei regiuni mari în cromozomul 17p12, care include gena PMP22. Unele mutații afectează gena MFN2, care codifică activitatea proteinei mitocondriale. Celulele conțin seturi separate de gene în nucleul și mitocondria. În celulele nervoase, mitocondriile se deplasează de-a lungul axonului lung. În anumite forme de QMT, gena MFN2 mutată determină formarea unui grup mare de mitocondrii sau a unui grup care nu se poate mișca în jos pe axon la sinapse, ceea ce, la rândul lor, le încalcă funcționalitatea.

Se disting următoarele tipuri de boli: neuropatia demyelinizantă primară (SHMT1, SHMT3 și SHMT4) și neuropatia axonală primară (SHMT2), cu cazuri frecvente de astfel de suprapuneri între ele. Alte celule care afectează apariția bolii sunt lemmocitele (celule Schwann) care creează teaca de mielină, prin înfășurarea membranei plasmatice în jurul axonilor, această structură fiind uneori comparată cu o rolă elvețiană.

Neuronii, celulele Schwann și fibroblastele care lucrează împreună formează un nerv sănătos (de lucru). Celulele Schwann și neuronii conduc semnale moleculare care reglează numeroase procese din organism. Aceste semnale sunt deranjate de boala Charcot-Marie-Tut.

Demilalenizarea celulelor Schwann provoacă o încălcare a structurii și funcției axonilor. Care poate cauza degenerare sau afectarea funcționalității axonului.

Teaca de mielină permite celulelor nervoase să efectueze semnale mult mai repede. Dacă teaca mielină este deteriorată, viteza semnalelor nervoase încetinește. Viteza semnalelor poate fi determinată prin electromiografie - un examen neurologic foarte comun. De asemenea, atunci când axonul este deteriorat, aceasta duce la o scădere a biopotențiului muscular (CMAP).

simptome

Simptomele CMT încep de obicei să apară în copilăria târzie sau la vârsta adultă. Unii oameni nu experimentează simptome până la vârsta de treizeci sau patruzeci de ani. De regulă, simptomele primare ale bolii sunt dificultăți în flexia dorsală a picioarelor și piciorului inferior. Poate provoca un picior asemănător unghiilor atunci când degetele sunt anormale, răsucite. Atrofia țesutului muscular al picioarelor inferioare conduce la deformarea picioarelor, ceea ce duce la apariția așa-numitelor "picioare de barză" sau "sticlă inversată". Cu progresia bolii, mulți oameni la o vârstă mai târzie dezvoltă slăbiciune în brațe și antebrațe.

Simptomele și evoluția bolii pot varia. În unele cazuri, respirația este afectată; în plus, mușchii auzului, viziunii, gâtului și umărului pot fi afectați. Scolioza este obișnuită. Deteriorarea acetabulului nu este exclusă. Tulburările gastrointestinale, dificultățile de mestecare, înghițire și vorbire (atrofia marginii mediane a pliului vocal) sunt posibile cu boala. Atrofia musculară poate provoca tremor. De regulă, sarcina exacerbe CMT, precum și un stres emoțional puternic.

Durerea neuropatică este adesea un simptom al CMT, deși, ca și alte simptome, prezența și severitatea ei se schimbă în fiecare caz în parte. La unii oameni, durerea poate fi foarte puternică și poate împiedica viața de zi cu zi. Cu toate acestea, nu toate bolile afectate sunt însoțite de durere. Atunci când durerea este prezentă ca simptom al CMT, natura sa este aceeași ca și cu alte neuropatii periferice, cum ar fi nevralgia postherpetică și sindromul durerii regionale complexe etc.

diagnosticare

Boala Charcot-Marie-Tuta poate fi diagnosticată prin simptome caracteristice și prin măsurarea vitezei electromiografiei, biopsiei nervoase, precum și prin analiza ADN. Testarea ADN poate oferi un diagnostic definitiv și fiabil, dar nu sunt cunoscuți în prezent toți markerii genetici pentru SMT. Primul simptom al bolii este slăbiciunea picioarelor și deformarea piciorului, care se manifestă prin greutate în flexia dorsală a picioarelor și a gleznelor, cu degetele de la picioare și cu înălțimea înaltă. Dar semnele în sine nu constituie baza pentru diagnosticarea bolii, motiv pentru care pacienții trebuie să se adreseze unui neurolog sau unui rehabilitolog (fizioterapeut).

Pentru a evalua slăbiciunea musculară, un neurolog va cere pacienților să meargă pe vârfuri sau să transfere o parte a unui picior împotriva forței de rezistență. Pentru a identifica nivelul de sensibilitate, un neurolog va determina reflexele de tendon adânc (acelea determinate cu un ciocan), și anume jaful genunchiului (care este redus sau absent în timpul bolii). Medicul va întreba, de asemenea, istoricul familial al bolii prin natura ereditară a transmiterii SHMT. Lipsa unui istoric familial nu exclude prezența bolii Charcot-Marie-Tut, dar permite medicului să excludă alte cauze ale neuropatiei, cum ar fi diabetul sau efectele anumitor substanțe chimice sau medicamente.

În 2010, boala CMT a fost una dintre primele boli pentru care cauza genetică a bolii a fost determinată cu precizie prin secvențierea genomului persoanei afectate. Două mutații au fost detectate în gena, din care mutația SH3TC2 a fost denumită ca cauză a bolii. Cercetatorii au comparat apoi genomul pacientului cu genomul mamei, tatalui si sapte frati ai pacientului cu si fara boala. Mama și tatăl au avut o copie normală și una mutantă a acestei gene și, prin urmare, simptomele bolii au fost ușoare sau deloc. La urmașii care au moștenit două copii ale unor gene anormale, boala a fost pe deplin manifestată. Costul initial al secventierii genomului pacientului a fost de aproximativ 50.000, dar cercetatorii au estimat ca in curand va costa mai putin de 5.000 de dolari si devin disponibile pe scara larga.

tipuri

Încă de la începutul anului 2010 au fost identificate mutații în 39 de gene care au provocat apariția CMT. Boala poate fi clasificată mai întâi în funcție de principalele categorii clinice și apoi de subtipuri în conformitate cu aceste mutații. Tipul 1 afectează în primul rând teaca de mielină și este fie dominant, fie recesiv legat de X. Tipul 2, la rândul său, afectează axonul și este fie dominant, fie recesiv. Alte tipuri sunt amestecate.

Categorii clinice

Insiderul medical

Medical Network Edition

Boala Charcot-Marie-Tuta: cauze, simptome, diagnostic și tratament

Boala Charcot-Marie-Tuta (CMT) este o boală genetică a nervilor care duce la slăbiciune musculară, în special în brațe și picioare. Numele bolii provine de la medicii care i-au descris pentru prima dată: Jean Charcot, Pierre Marie și Howard Henry Tut.

Boala afectează nervii periferici aflați în afara sistemului nervos central, care controlează mușchii și permit unei persoane să simtă o atingere. Simptomele sunt agravate treptat, dar majoritatea persoanelor cu boală au o speranță de viață normală.

Semne și simptome ale CMT

Cel mai frecvent simptom al bolii Charcot-Marie-Tuta este atrofia membrelor, în special a mușchilor vițelului. Picioarele tind să slăbească. În stadiile incipiente, oamenii nu știu că au o boală, deoarece simptomele sunt ușoare.

Simptomele la un copil cu CMT

• Copilul este nefericit și adesea cade;
• Ei au un mers neobișnuit, datorită dificultății ridicării picioarelor;
• Alte simptome apar adesea în timpul pubertății, dar pot apărea la orice vârstă.

Simptomele BMT la adulți

• Slăbiciune a mușchilor picioarelor și a gleznelor;
• Curbura degetelor de la picioare;
• Dificultate ridicarea piciorului datorită mușchilor slabi ai articulației gleznei;
• Amorțeală la nivelul brațelor și picioarelor;
• O schimbare a formei piciorului inferior, cu piciorul devenind foarte subțire sub genunchi, în timp ce coapsele își păstrează o cantitate normală de mușchi și formă (piciorul de barză);
• În timp, mâinile slăbesc și este dificil pentru pacienți să-și facă munca de zi cu zi;
• Există dureri în mușchi și articulații, este dificil pentru o persoană să meargă. Durerea neuropata rezultă din nervii deteriorați;
• În cazuri severe, pacientul poate avea nevoie de un scaun cu rotile, în timp ce alții pot folosi pantofi speciale sau alte dispozitive ortopedice.

Factorii de risc și cauzele CMT

MMT este o boală ereditară, astfel încât persoanele care au rude apropiate cu boala au un risc mai mare de a dezvolta boala.

Boala afectează nervii periferici. Nervii periferici constau din două părți principale: axonul - partea interioară a nervului și teaca mielinei, care este stratul protector din jurul axonului. CMT poate afecta tegumentul axonului și mielinei.

În SMT 1, genele care cauzează defalcarea tecii de mielină sunt mutate. În cele din urmă, axonul este deteriorat, iar mușchii pacientului nu mai primesc mesaje clare din creier. Acest lucru duce la slăbiciune musculară și la pierderea senzației sau amorțeală.

În CMT 2, gena mutantă afectează în mod direct axonii. Semnalele nu sunt transmise suficient de puternic pentru a activa mușchii și organele simțurilor, astfel încât pacienții au mușchi slabi, sensibilitate slabă sau amorțeală.

CMT 3 sau boala Dejerin-Sottas, un tip rar de boală. Deteriorarea tecii mielinei duce la slăbiciune și sensibilitate musculară severă. Simptomele pot fi observate la copii.

CMT 4 este o boală rară care afectează teaca mielinei. Simptomele apar de obicei în copilărie, iar pacienții au adesea nevoie de un scaun cu rotile.

CMT X este cauzat de o mutație a cromozomului X. Este mai frecvent la bărbați. O femeie cu CMT X va avea simptome ușoare.

Cum să diagnosticați CMT?

Medicul va întreba istoricul familiei și va identifica semnele de slăbiciune musculară - tonus muscular redus, picioare plate sau arc de picioare înalte (Cavus).

Pentru a studia conducerea nervului, se măsoară puterea și viteza semnalelor electrice care trec prin nervi (Electromyography). Electrozii sunt plasați pe piele și provoacă șoc electric ușor, care stimulează nervii. Un răspuns întârziat sau slab sugerează o tulburare a sistemului nervos și posibil BMT.

Cu electromiografia (EMG), un ac subțire este introdus în mușchi. Când un pacient relaxează sau contractează mușchii, se măsoară activitatea electrică. Testarea diferitelor mușchi va arăta care dintre ele suferă.

Testarea genetică este efectuată utilizând o probă de sânge, care poate arăta dacă un pacient are o mutație genetică.

Tratamentul bolii Charcot-Marie-Tuta

(c) New York Times / Michael Nagle

Până în prezent nu există tratament pentru SHMT, dar este posibil să se atenueze simptomele și să se întârzie debutul dizabilității.

AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), cum ar fi ibuprofenul, reduc durerea articulară și musculară, precum și durerea cauzată de nervii deteriorați.

Antidepresivele triciclice (TCA) sunt prescrise dacă AINS nu sunt eficiente. TCAs sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata depresia, dar pot reduce simptomele dureroase ale neuropatiei. Cu toate acestea, ele au efecte secundare.

Terapia fizică va ajuta la întărirea și întinderea mușchilor. Exercitiile vor ajuta la mentinerea fortei musculare.

Terapia ocupationala poate ajuta pacientii care au probleme cu miscarile degetului si care le este dificil sa efectueze activitati zilnice.

Dispozitivele ortopedice pot preveni leziunile. Pantofii cu pantofi speciali sau pantofii speciali oferă suport suplimentar pentru gleznă, iar pantofii sau încălțămintea specială pentru încălțăminte pot îmbunătăți mersul.

Chirurgia pentru a îndepărta tendonul lui Ahile poate uneori să ușureze durerea și să facă mersul mai ușor. Chirurgia poate corecta picioarele plate, ameliorează durerea articulară.

Posibile complicații ale BMT

Respirația poate fi dificilă dacă boala afectează nervii care controlează diafragma. Pacientul poate avea nevoie de medicamente pentru bronhodilatatoare sau ventilație artificială a plămânilor. Supraponderiul sau obezitatea pot face dificila respiratia.

Depresia poate fi rezultatul stresului mental, anxietății și frustrării vieții cu orice boală progresivă. Terapia cognitivă comportamentală ajută pacienții să se descurce mai bine cu viața de zi cu zi și, dacă este necesar, cu depresia.

Deși CMT nu poate fi vindecată, unele măsuri pot ajuta la evitarea altor probleme. Acestea includ o bună îngrijire a piciorului, deoarece există un risc crescut de rănire și infecție, refuzul de cafea, alcool și fumat.

Ca și știrile? Urmăriți-ne pe Facebook

Boala Charcot-Marie-Tuta
(Boala lui Charcot, Marie Tuta, neuropatie motor-senzorială ereditară de tip I, neuropatie ereditară Charcot-Marie-Tuta, BMT, amyotrofie neurală)

Bolile congenitale și genetice

Descrierea generală

Boala Charcot-Marie-Tuta (neuropatie motor-senzorială ereditară de tip I) (G60.0) este o neuropatie motor-senzorială ereditară, manifestată prin slăbiciune musculară și atrofie musculară a extremităților distal.

Caracteristică dominantă autosomală dominantă. Frecvența amyotrofiei neuronale Charcot-Marie-Tuta: 36 la 100 mii de oameni. Bărbații se îmbolnăvesc mai des (65%). Leziunile provocate de infecții duc la progresia bolii.

Simptomele bolii Charcot-Marie-Tuta

Debutul bolii este remarcat la vârsta de 10-20 de ani. Inițial, există o slăbiciune a picioarelor distal, oboseală în mușchii picioarelor în timpul unei perioade prelungite de timp (crescând treptat peste decenii). Mai târziu, durerea în mușchii piciorului se poate alătura după o plimbare lungă (70%). Când te plimbi trebuie să ridici picioarele înălțime. In 80% din cazuri se observa amorteala la picioare. Slăbiciunea musculară la nivelul mâinilor apare la 10-15 ani de la debutul bolii.

O examinare obiectivă a evidențiat o slăbire simetrică a mușchilor în grupul peroneal (piciorul agățat) (până la 100%), în mușchii mâinilor (40%). Atrofia musculară simetrică a picioarelor distal ("picioarele de șobolan") este definită (figura 1), mai puțin frecvent în mâini ("mâna coborâtă"). Depresia reflexelor lui Ahile este remarcată, reflexele genunchiului dispar mai târziu, reflexele carporadiale dispar; pierderea sensibilității mâinilor / picioarelor ("șosete înalte", "mănuși") (80%); schimbarea mersului ("steppage", mersul pe tocuri este imposibil); scolioză / kyfoscolioză, hiperlordoză lombară, arc de picior (pes cavus) (50%) (figura 2).

Boala Charcot - Marie - Tut

Boala Charcot-Marie-Tuta (CMT) sau neuropatia motor-senzitivă ereditară (NMSN) este o neuropatie periferică ereditară cu un curs progresiv cronic. În această boală, pacienții suferă de slăbiciune și atrofie a mușchilor extremităților distal, deformări ale picioarelor și mâinilor, au o scădere a reflexelor tendonului, o schimbare a mersului și pierderea senzației în membre [1]. Baza manifestărilor clinice ale bolii este înfrângerea fibrelor nervoase periferice motorii și senzoriale. Boala Charcot - Marie - Tuta este diagnosticată cu o frecvență estimată de 1 din 2500 de persoane. Prima manifestare a bolii apare cel mai adesea la adolescență sau la maturitate precoce. Severitatea simptomelor variază foarte mult chiar și printre membrii aceleiași familii cu această boală. Boala Charcot - Marie - Tuta duce adesea la dizabilități și dizabilități, majoritatea pacienților având o speranță de viață normală [2]. Boala Charcot-Marie-Tuta este o boală genetică foarte eterogenă, simptomele acestei boli pot fi cauzate de mutații în mai mult de două duzini de gene, deși majoritatea bolilor sunt cauzate de mutații în genele PMP22, MPZ, GJB1 și MFN2 [3]. Moștenirea bolii este de cele mai multe ori dominantă autosomală, dar poate fi autosomală recesivă și legată de X [4].

Boala este numită după doctorii care l-au descris pentru prima dată în 1886: doctorii francezi Jean-Martin Charcot și Pierre Marie, precum și un englez (eng.) Eng. [2].

Principalele forme ale bolii Charcot - Marie - Tut [ ]

Există diferite forme de boală Charcot-Marie-Tut. Formele principale sunt desemnate ca ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP și ShMTX [3].

Cauza CMT1 este o încălcare a tecii de mielină a nervilor periferici, această formă se numește mielinopatie și are mai multe tipuri cu simptome similare. Primele semne ale bolii apar, de regulă, în adolescență. Pacienții suferă de slăbiciune musculară la nivelul picioarelor, au atrofie la nivelul mușchilor din extremitățile inferioare ale distalului, unde mai târziu slăbește și își pierde sensibilitatea. Viteza impulsului de-a lungul nervului median este redusă și este mai mică de 38 m / s. Pacienții au evidențiat demielinizarea segmentară și remyelinizarea. Biopsia fibrelor nervoase dezvăluie hiperplazia celulelor Schwann cu formarea trăsăturii caracteristice morfologice "capete bulbose".

• Cel mai obișnuit tip de SHMT1A (OMIM # 118220) are o moștenire dominantă autosomală și este cauzată de duplicarea segmentului braț scurt al cromozomului 17 (17p11.2). Această regiune poartă gena PMP22, care codifică proteina PMP22, care este o componentă critică a tecii de mielină a fibrelor nervoase periferice. Ca urmare a dublării și a creșterii dozei genei, crește și cantitatea de proteină PMP22 produsă, ceea ce duce la tulburări structurale și funcționale ale tecii de mielină [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) este o boală cu moștenire dominantă autosomală, este cauzată de o mutație în gena care codifică proteina P0, care este o altă componentă importantă a tecii de mielină. Cele mai multe mutații care conduc la dezvoltarea unui fenotip patologic sunt mutații punctuale. Pana in prezent, oamenii de stiinta au identificat mai mult de 120 de mutatii punctuale diferite in gena P0.
• Cele mai puțin frecvente SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) și SHMT1F (OMIM # 607734) sunt cauzate de mutații în gene, respectiv NEFL [6].

Boala Charcot-Marie

Boala Charcot - Pari sau amyotrofia peroneală (neurală), este o boală moștenită într-o manieră autosomală dominantă. Și pentru bărbați, această boală este mai tipică decât pentru femei. În acest sens, se remarcă degenerarea nervilor periferici, piloni posteriori și laterali (în special căi cerebeloase), o atrofie a coarnei anterioare și a celulelor stâlpilor Clarke.

simptome

Caracterizată prin pierderea progresivă a mușchilor. În primul rând, pierderea în greutate se referă la grupul peroneal de mușchi care extinde piciorul și degetele. În această privință, apare o înclinare pasivă mai devreme a tulburărilor piciorului și a mersului. Mult mai puțin frecvent este atrofia adductorilor picioarelor și picioarelor. Progresia ulterioară a bolii duce la scăderea în greutate a mușchilor piciorului, se formează piciorul care se învârte. Când apare în formă de gheară degetele (datorită atrofiei mușchilor piciorului), piciorul își asumă o formă asemănătoare unui picior Friedrich. Mușchii șoldurilor nu suferă deloc. La rândul său, picioarele puternic subțiate și mușchii bine conservați ai coapsei conferă piciorului un "picioare de barză" caracteristice. Mai târziu, în stadiile târzii ale bolii (după 5-10 ani), mușchii mici ai mâinilor, precum și mușchii antebrațului, încep să atrofie. Mușchii umerilor sunt semnificativ mai puțin afectați, iar brâul de umăr rămâne intact. Mâinile obțin o formă care seamănă cu laba unei maimuțe. În același timp poate să apară deranjul fascicular. Reflexele tendonului scad treptat.

Trebuie remarcat faptul că, în legătură cu astfel de modificări, sunt observate parestezii și dureri de intensitate variabilă, până la pronunțat, localizate în membre (cel mai adesea în cele inferioare). Unii pacienți observă o scădere a sensibilității la vibrații și a hipoesteziei la temperatură.

La acești pacienți, psihicul nu suferă.

tratament

Nu există un mijloc eficace de prevenire a progresiei bolii. îmbunătățirea temporară se realizează prin utilizarea căzi cu patru camere, proceduri termice, masaj, pregătire fizică terapeutică, precum și preparate injectabile intramusculare îmbunătățesc circulația sângelui și metabolismul țesuturilor (stricnina, neostigmina, ATP). În primele etape, balneoterapia, fitoterapia și apiterapia au un efect bun.

Ca mijloc de fitoterapie, se recomandă agenți fortificați - tinctură de ginseng, lemongrass, păducel. Este bine sa faci baie cu infuzii de ierburi (mușețel, oregano, rozmarin, etc.). Pentru a îmbunătăți procesele metabolice în țesutul muscular, este de dorit să repetați cursul tratamentului cu vitamine și apiterapia de mai multe ori pe an (luați jeleu regal, miere, polen). Vaselina zilnică trebuie administrată zilnic de 20 mg de 4 ori pe zi timp de 4 săptămâni (urmată de o întrerupere) de cel puțin 1-1,5 luni. Mierea este de dorit să se utilizeze în cantitate de 100-120 g pe zi. Polenul de flori ia 1-2 lingurițe. O dată pe zi timp de 2 luni, urmată de o pauză de cel puțin 1-2 luni.

Boala Charcot-Marie-Tuta: simptome, cauze, diagnostic, tratament

Ce este boala Charcot-Marie-Tuta?

Boala boala Charcot-Marie-Tooth (Charcot-Marie-Tooth) este una dintre cele mai comune boli neurologice ereditara care afecteaza aproximativ 1 din 2500 de persoane din lume. Boala este numit dupa trei medici primul care a descris în 1886: Jean-Martin Charcot și Pierre Marie în Paris, Franța, și Howard Henry Aici, în Cambridge, Anglia. Boala, boala Charcot-Marie-Tooth, de asemenea, cunoscut sub numele de motor ereditar și neuropatie senzorială sau peronieră atrofie musculară, cuprinde un grup de tulburari care afecteaza nervii periferici. Nervii periferici se află în afara creierului și măduvei spinării. Tulburările care afectează nervii periferici se numesc neuropatii periferice.

Simptomele bolii Charcot-Marie-Tuta

Neuropatia afectează atât nervii motori, cât și cei senzoriali. (Nervii motorului determină mușchii să se contracte și se produce o activitate musculară voluntară). O caracteristică tipică a slăbiciunea mușchilor piciorului, care poate duce la căderea și instabil de mers cu abateri frecvente sau scade. Din cauza slăbiciunii mușchii mici la nivelul picioarelor caracterizat prin deformare similar cu arcuri și ciocane mari (de stat, în care articulația de mijloc a unui deget arătător în sus). În plus, picioarele picioarelor pot lua forma unei "sticle inversate de șampanie" din cauza pierderii masei musculare. Mai târziu, la persoanele care suferă de această boală pot prezenta slăbiciune și atrofie musculară mâini, ceea ce duce la dificultăți în punerea în aplicare a abilităților motorii fine (coordonarea mișcărilor mici sunt, de obicei, în degete, mâini, încheieturi, picioare și limba).

Debutul simptomelor apare cel mai adesea în timpul adolescenței sau după adulți, dar la unii oameni, simptomele se dezvoltă până la vârsta adultă. Severitatea simptomelor variază foarte mult în rândul oamenilor și chiar în rândul membrilor familiei cu această boală. Progresia simptomelor are loc treptat. Durerea poate varia de la ușoară la severă, iar unii oameni pot avea nevoie de walkers pentru a sprijini sau alte dispozitive ortopedice pentru a menține mobilitatea. Deși în cazuri rare, oamenii pot dezvolta slăbiciune musculară respiratorie, boala Charcot-Marie-Tut nu este considerată o boală fatală, iar persoanele cu cele mai multe forme ale acestei boli au o speranță de viață normală.

Cauzele bolii Charcot-Marie-Tuta

Celulele nervoase transmit informații obiectelor îndepărtate prin trimiterea de semnale electrice de-a lungul secțiunii lungi subțiri a celulei, numită axon. Pentru a crește viteza de mișcare a acestor semnale electrice, axonul este izolat de o teacă de mielină, care este creată de un alt tip de celulă, numită celula Schwann. Myelin împachetează axonul și previne pierderea semnalelor electrice. Fără un axon intact și o teacă de mielină, celulele nervoase periferice nu sunt capabile să activeze mușchii necesari sau să transfere informații senzoriale din membre înapoi în creier.

Boala, Charcot-Marie-Tooth boala este cauzata de mutatii in gene care produc proteinele implicate în structura și funcționează fie la axonilor nervului periferic sau teaca de mielină. Toate mutațiile afectează funcția normală a nervilor periferici. În consecință, acești nervi degenerează încet și își pierd capacitatea de a transmite semnale către țintele lor îndepărtate. Degenerarea nervilor motori duce la slăbiciune musculară și atrofie la nivelul extremităților (mâini, picioare, antebrațe și Gambe), iar în unele cazuri, degenerare a nervilor rezultate senzoriale la o scădere a capacității de a simți căldura, frigul și durerea.

Mutațiile genetice ale bolii sunt de obicei moștenite. Fiecare dintre noi are de obicei două copii ale fiecărei gene, dintre care una este moștenită de la fiecare părinte. Unele forme de boală Charcot-Marie-Tuta sunt moștenite într-o manieră autosomală dominantă, ceea ce înseamnă că numai o copie a genei anormale este necesară pentru a provoca boala. Alte forme ale bolii sunt moștenite într-o manieră autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei anormale trebuie să fie prezente pentru dezvoltarea bolii. Alte forme de Charcot-Marie-Tuta sunt moștenite prin metoda X-linked, ceea ce înseamnă că gena anormală este localizată pe cromozomul X. Cromozomii X și Y determină sexul individului. Persoanele cu două cromozomi X sunt femei și persoanele cu un X și un cromozom Y sunt bărbați.

În cazuri rare, mutația genetică care provoacă boala este o nouă mutație care apare spontan în materialul genetic uman și nu este transmisă prin istoria familiei.

Forme ale bolii Charcot-Marie-Tuta

Există mai multe forme ale bolii, boala Charcot-Marie-Tooth, inclusiv CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 și CMTX. CMT1, cauzat de anomalii ale tecii de mielină, are trei tipuri principale. CMT1A este o boala autozomal dominanta care apare ca urmare a suprapunerii unei gene de pe cromozomul 17, care realizează producerea mielinei periferice proteină-22 instrucțiuni (PMP-22). Proteina PMP-22 este o componentă critică a tecii de mielină. Oexpresia acestei gene generează anormalitate a structurii și funcției tecii de mielină. Pacienții suferă de slăbiciune și atrofie a mușchilor membrelor inferioare, începând cu adolescența; mai târziu, se confruntă cu mâini slabe și pierderi senzoriale. Interesant, o altă neuropatie, alta decât CMT1A, numită neuropatie ereditară cu predispoziție la presiune paralizie (HNPP), cauzată de îndepărtarea uneia genei PMP-22. În acest caz, anormal de scăzută PMP-22 nivel genei conduce la o neuropatie episodică demielinizante recurente. CMT1B este o boala autozomal dominanta cauzata de mutatii ale genei care poartă instrucțiuni de fabricare a nucleotidelor mielinei (P0), care este o altă componentă critică a tecii de mielină. Majoritatea acestor mutații sunt mutații punctuale, ceea ce înseamnă că eroarea se găsește numai într-o singură literă a codului genetic ADN. Pana in prezent, oamenii de stiinta au identificat mai mult de 120 de mutatii punctuale diferite in gena P0. Ca rezultat al anomaliilor în P0, CMT1B provoacă simptome similare cu cele din CMT1A. CMT1C Mai puțin frecvente, CMT1D și CMT1E, care au, de asemenea, simptome similare cu simptomele constatate în CMT1A, cauzate de mutatii ale genelor LITAF, EGR2 și, respectiv NEFL.

Boala Charcot-Marie-Tuta este rezultatul anomaliilor din axonul celulei nervoase periferice și nu în teaca mielinei. Este mai puțin cunoscută decât CMT1. CMT2A, forma cea mai comună a axonului CMT, este cauzată de mutații în Mitofusin 2, o proteină asociată fuziunii mitocondriale. CMT2A a fost, de asemenea, asociat cu mutații într-o genă care codifică un membru al proteinei 1B-beta din familia kinesin, dar în alte cazuri nu se replică. Kinesinele sunt proteine ​​care acționează ca motoare pentru a ajuta materialele de transport de-a lungul celulei. Alte forme mai puțin obișnuite de CMT2 au fost recent identificate și asociate cu diferite gene: CMT2B (asociat cu RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) și CMT2l (HSP22).

CMT3 sau Dejerine-Sottas este o neuropatie demyelinizantă severă care începe la început. Copiii prezintă atrofie musculară severă, slăbiciune și probleme senzoriale. Această tulburare rară poate fi cauzată de o mutație punctuală specifică în gena P0 sau de o mutație punctuală în gena PMP-22.

CMT4 include mai multe subtipuri diferite ale unui motor autosomal de demielinizare recesivă și neuropatii senzoriale. Fiecare subtip de neuropatie este cauzat de o mutație genetică diferită care poate afecta o anumită populație etnică și produce diferite caracteristici fiziologice sau clinice. Persoanele cu CMT4 dezvoltă de obicei simptome de picioare slabe în copilărie și nu pot merge în timpul adolescenței. Mai multe gene au fost identificate ca provocând CMT4, inclusiv GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) și Figura.4 (CMT4J).

CMTX apare printr-o mutație punctuală a genei connexin-32 pe cromozomul X. Proteina Connexin-32 este exprimată în celulele celulelor Schwann care înfășoară axonii nervului, formând un segment al tecii de mielină. Această proteină poate fi implicată în asociere cu celula Schwann cu axonul. Barbatii care mostenesc o gena mutantă de la mamele lor prezintă simptome moderate sau severe ale bolii inca din copilarie sau adolescenta tarzie (cromozom Y, care masculii moștenesc de la părinții lor, are conexină- 32 de gene). Femeile care mostenesc o gena mutant de la un părinte și o genă normală de la celălalt părinte, pot prezenta simptome usoare in adolescenta sau mai tarziu sau nu poate dezvolta nici un simptom.

Diagnosticarea bolii Charcot-Marie-Tuta

Diagnosticul bolii Charcot-Marie-Tuta începe cu o istorie a bolii, o istorie familială și un examen neurologic. Pacientul va fi întrebat despre natura și durata simptomelor sale și dacă alți membri ai familiei au boala. În timpul unei examinări neurologice, medicul va căuta semne de slăbiciune musculară la nivelul brațelor, picioarelor, brațelor și picioarelor persoanei, scăderea volumului muscular, scăderea reflexelor tendonului și pierderea senzorială. Medicii identifică semne de deformări ale picioarelor, cum ar fi arcuri înalte, ciocane, tocuri inversate sau picioare plate. Pot fi prezente și alte probleme ortopedice, cum ar fi scolioza ușoară sau displazia șoldului. Un semn specific care poate fi găsit la persoanele cu această boală este o creștere a nervului care poate fi simțită sau chiar observată prin piele. Acesti nervi crescuti, numiti nervi hipertrofati, sunt cauzati de tegumente de mielina anormal de ingrosate.

Dacă se suspectează o boală Charcot-Marie-Tut, studiile electrodiagnostice pot fi prescrise de un medic. Această testare constă din două părți: studii de conducere a nervului și electromiografie (EMG).

În timpul studiilor de conducere a nervilor electrozii sunt plasați pe piele printr-un motor periferic sau un nerv senzorial. Aceste electrozi creează un mic șoc electric care poate provoca disconfort ușor. Acest impuls electric stimulează nervii senzoriali și motori și oferă informații cantitative pe care medicul le poate utiliza pentru a face un diagnostic. EMG implică introducerea unui electrod ac prin piele pentru a măsura activitatea bioelectrică a mușchilor. Anomaliile specifice din lecturi înseamnă degenerarea axonului. EMG poate fi utilă pentru determinarea ulterioară a distribuției și severității afectării nervului periferic.

Testarea genetică este disponibilă pentru unele forme de boală Charcot-Marie-Tut, iar rezultatele sunt de obicei suficiente pentru confirmarea diagnosticului. În plus, consilierea genetică este disponibilă pentru a ajuta oamenii să înțeleagă și să planifice pentru viitor.

Dacă rezultatele electrodiagnostice și ale testelor genetice sunt negative, un neurolog poate efectua o biopsie nervoasă pentru a confirma diagnosticul. O biopsie nervoasă implică îndepărtarea unei mici bucăți din nervul periferic printr-o incizie în piele. Acest lucru se face cel mai adesea prin eliminarea unei bucăți de nerv care se scurge pe picioarele vițelului. Apoi, nervul este examinat sub microscop. Persoanele cu boala Charcot-Marie-Tuta prezintă de obicei semne de mielinizare anormală. În particular, se pot vedea "capete bulbose", care sunt axoni înconjurați de straturi de celule Schwann demielinatoare și remyelinizante. Persoanele cu boala Charcot-Marie-Tuta prezintă de obicei semne de degenerare axonală. Recent, o biopsie cutanată a fost utilizată pentru studierea fibrelor nervoase nemyelinate și a mielinelor într-o manieră minim invaziva, dar utilizarea lor clinică în această boală nu a fost încă stabilită.

Tratamentul bolii Charcot-Marie-Tuta

Nu există tratament pentru boala Charcot-Marie-Tuta, dar terapia fizică, terapia ocupațională, brațele și alte dispozitive ortopedice și chiar chirurgia ortopedică pot ajuta oamenii să facă față simptomelor bolii care pot interveni grav în viața normală. În plus, medicamentele pot fi prescrise pentru persoanele cu dureri severe.

Terapia fizică și ocupațională pentru boala Charcot-Marie-Tut include formarea forței musculare, întinderea musculară și a ligamentelor, formarea de rezistență și exercițiile aerobice moderate. Majoritatea terapeuților recomandă un program de tratament specializat, dezvoltat cu aprobarea unui medic uman, care să corespundă abilităților și nevoilor individuale. Terapeuții sugerează, de asemenea, inițierea unui program de tratament precoce; cresterea musculara poate intarzia sau reduce atrofia musculara, astfel incat exercitiile de forta sunt cele mai utile daca incep inainte de degenerarea nervilor si slabiciunea musculara progreseaza pana la locul de invaliditate.

Întinderea poate preveni sau reduce deformările articulare, care sunt rezultatul întinderii neuniforme a mușchilor din oase. Exercițiile pentru creșterea staminei sau creșterea staminei vor ajuta la prevenirea oboselii care apare ca urmare a activităților zilnice care necesită forță și mobilitate. Activitatea aerobică moderată poate contribui la menținerea sistemului cardiovascular și a sănătății generale. Majoritatea terapeuților recomandă exerciții de impact redus sau lipsă de acțiune, cum ar fi ciclismul sau înotul, mai degrabă decât activități cum ar fi mersul pe jos sau jogging, care pot cauza stresul traumatic asupra mușchilor și articulațiilor fragile.

Mulți pacienți cu boală Charcot-Marie-Tuta au nevoie de bretele de gleznă și alte aparate ortopedice pentru a menține mobilitatea zilnică și pentru a preveni rănirile. Suporturile gleznei pot ajuta la împiedicarea entorsei gleznei, oferind suport și stabilitate în timpul unor activități precum scări de mers pe jos sau de alpinism. Cizme sau cizme de înaltă pot sprijini, de asemenea, glezne slab. Thumbs-ul vă poate ajuta să vă relaxați brațele și să pierdeți abilitățile motorii fine. Dispozitivele auxiliare trebuie utilizate înainte de declanșarea dizabilității, deoarece dispozitivele pot preveni tensiunea musculară și pot diminua slăbirea musculară. Unii oameni cu boala Charcot-Marie-Tuta pot decide să efectueze o intervenție chirurgicală ortopedică pentru a elimina deformările picioarelor și articulațiilor.