itraconazol

1 bucată - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.

Agent antifungic sintetic de spectru larg. Derivatul de triazol. Suprimă sinteza membranei de celule ergosterol din ciuperci. Activitate împotriva dermagofitului (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), fungi de drojdie Candida spp. (Inclusiv Candida albicans, Candida parapsilosis), fungi (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis. Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Unele tulpini pot fi rezistente: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Eficacitatea tratamentului este evaluată după 2-4 săptămâni după întreruperea tratamentului (pentru micoze), după 6-9 luni pentru onicomicoză (ca schimbarea unghiilor).

Absorbit destul de pe deplin de pe tractul gastro-intestinal (GIT). Administrarea itraconazolului în capsule imediat după masă crește biodisponibilitatea. Luând-o sub formă de soluție pe stomacul gol, duce la o rată mai mare de a obține Cmax și o valoare mai mare a concentrației fazei de echilibru (Css) în comparație cu recepția după consum (cu 25%).

E timpul să ajungem la Cmax când luați capsule - aproximativ 3-4 ore Css când luați 100 mg de medicament 1 dată pe zi - 0,4 μg / ml; când se administrează 200 mg 1 dată pe zi -1,1 μg / ml, 200 mg de 2 ori pe zi - 2 μg / ml.

E timpul să ajungem la Cmax când luați soluția - aproximativ 2 ore când este luat pe stomacul gol și la 5 ore după masă. Timpul de apariție a Css în plasmă cu utilizare prelungită este de 1-2 săptămâni. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 99,8%.

Pătrunde bine în țesuturi și organe (inclusiv în mucoasa vaginală) și este conținut în secrețiile glandelor sebacee și sudoripare. Concentrația de itraconazol în plămâni, rinichi, ficat, oase, stomac, splină, mușchii scheletici este de 2-3 ori concentrația sa în plasmă; în țesăturile care conțin keratină - de 4 ori. Concentrația terapeutică a itraconazolului în piele persistă timp de 2-4 săptămâni după oprirea cursului de 4 săptămâni de tratament. Concentrația terapeutică în keratina unghiilor se obține la o săptămână după începerea tratamentului și durează 6 luni după terminarea cursului de 3 luni de tratament. Concentrațiile scăzute sunt determinate în glandele sebacee și transpirații ale pielii. Metabolizate în ficat pentru a forma metaboliți activi, inclusiv hidroxitraconazol. Este un inhibitor al izoenzimelor CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7.

Excreția plasma - bifazice: rinichi în decurs de 1 săptămână (35% sub formă de metaboliți, 0,03% - nemodificat) și prin intestine (3-18% neschimbat). T1/2 - 1-1,5 zile. Nu se îndepărtează în timpul dializei.

Candidoza candidozică; vierme, psoriazis, candidoză a mucoasei orale, keratome; onicomicoza cauzată de dermatofiți sau fungi asemănători drojdiei; micozele sistemice - aspergiloza sistemică sau candidoza, criptococoza (inclusiv meningita criptococică) la nivel individual immunokompromitirovannyh si criptococoza sistemului nervos central, indiferent de statutul imun de eșec al tratamentului la prima linie; histoplasmoza, blastomicoza, sporotrichoza, paracoccidioidoza; alte micoze sistemice și tropicale rare.

Hipersensibilitate, insuficiență cardiacă cronică, inclusiv în istorie (cu excepția tratamentului condițiilor care amenință viața); substraturi de recepție simultane izoenzimei CYP3A4, prelungind intervalul QT (astemizol, bepridil, cisapridă, dofetilid, levacetylmethadol, mizolastină, pimozidă, chinidină, sertnidol, terfenadina); Inhibitori ai HMG-CoA reductazei, metabolizați prin izoenzima CYP3A4 (lovastatin, simvestatin); administrarea orală simultană de triazolam și midazolam, alcaloizi din ergot (dihidroergotamină, ergometrină, ergotamină, metillergotamină), nisoldipină, eletriptan; sarcina, lactația.

Cu grija. Rinichi și ficat eșec, neuropatie periferică, factori de risc: insuficiență cardiacă cronică (boală cardiacă ischemică, leziuni la nivelul valvelor cardiace, boli pulmonare severe, inclusiv boala pulmonară obstructivă cronică, o afecțiune însoțită de sindromul edem), afectarea auzului, utilizarea concomitentă de blocante canalele de calciu lent, copiii și bătrâneții.

În interior. Imediat după masă. Capsulele sunt înghițite întregi.

Eliminarea medicamentului Itraconazol din piele și țesutul unghiilor este mai lent decât în ​​plasmă. Astfel, efectele clinice și miocologice optime se realizează la 2-4 săptămâni după terminarea tratamentului pentru infecții cutanate și la 6-9 luni după terminarea tratamentului infecțiilor cu unghii. Durata tratamentului poate fi ajustată în funcție de imaginea clinică a tratamentului:

- cu candidoză vulvovaginală - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 1 zi sau 200 mg 1 dată pe zi timp de 3 zile;

- cu ringworms - 200 mg 1 dată pe zi timp de 7 zile sau 100 mg 1 dată pe zi timp de 15 zile;

- leziuni ale suprafețelor cu piele foarte keratinizată (dermatofitoza picioarelor și a mâinilor) - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 7 zile sau 100 mg 1 dată pe zi timp de 30 de zile;

- cu pitiriazis lichen - 200 mg 1 dată pe zi timp de 7 zile;

- candidoza mucoasei orale - 100 mg 1 dată pe zi timp de 15 zile (în unele cazuri, biodisponibilitatea immunokompromitirovannyh individuală a itraconazolului poate fi redusă, ceea ce necesită uneori doze de dublare);

- pentru keratomycosis - 200 mg 1 dată pe zi timp de 21 de zile (durata tratamentului depinde de răspunsul clinic);

- cu onicomicoză - 200 mg 1 dată pe zi timp de 3 luni sau 200 mg de 2 ori pe zi timp de 1 săptămână pe curs;

- cu înfrângerea toenaililor (indiferent de prezența înfrângerii unghiilor de pe mâini) petrec 3 cursuri cu un interval de 3 săptămâni. Odată cu înfrângerea unghiilor numai pe mâini petrec 2 cursuri cu un interval de 3 săptămâni;

- eliminarea itraconazolului din piele și unghii este lentă; răspunsul clinic optim în cazurile de vierme este obținut la 2-4 luni după terminarea tratamentului, onicomicoza - 6-9 luni;

- cu aspergiloză sistemică - 200 mg / zi timp de 2-5 luni; cu progresia și diseminarea bolii, doza este crescută la 200 mg de 2 ori pe zi;

- prin candidoza sistemica - 100-200 mg 1 dată pe zi, timp de 3 saptamani - 7 luni cu progresia bolii si doza de diseminare crescută la 200 mg de 2 ori pe zi;

- cu criptococoză sistemică fără semne de meningită - 200 mg 1 dată pe zi timp de 2-12 luni. Cu meningită criptococică - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 2-12 luni;

- tratamentul histoplasmozelor începe cu 200 mg o dată pe zi, o doză de întreținere de 200 mg de 2 ori pe zi timp de 8 luni;

- cu blastomicoză - 100 mg 1 dată pe zi, doză de întreținere - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 6 luni;

- cu sporotrichoză - 100 mg 1 dată pe zi timp de 3 luni;

- cu paracoccidioidoză - 100 mg o dată pe zi timp de 6 luni;

- cu cromomicoză -100-200 mg 1 dată pe zi timp de 6 luni;

- copiii sunt prescrise dacă beneficiile așteptate depășesc riscul potențial.

Din partea tractului gastrointestinal: dispepsie (greață, vărsături, diaree, constipație, pierderea apetitului), dureri abdominale.

Pe partea hepato-biliare sistem: creșterea reversibilă a nivelului „ficat“ enzime, hepatită și în cazuri foarte rare de itraconazol dezvolta hepatotoxicitate severe, inclusiv cazuri de insuficiență hepatică acută, cu consecințe fatale.

Din partea sistemului nervos: dureri de cap, amețeli, neuropatie periferică.

Din partea sistemului imunitar: reacții anafilactice, anafimpactoide și alergice.

Pentru piele: foarte rar - eritem exudativ polimorf (sindrom Stevens-Johnson), erupții cutanate, prurit, urticarie, angioedem, alopecie, fotosensibilitate.

Altele: tulburări menstruale, hipopotasemie, sindrom edematos, insuficiență cardiacă cronică și edem pulmonar.

Nu există date disponibile. În caz de supradozaj accidental, trebuie luate măsuri de susținere. În prima oră, efectuați o spălare gastrică și, dacă este necesar, prescrieți cărbune activat. Itraconazolul nu este excretat prin hemodializă. Nu există un antidot specific.

1. Medicamente care afectează absorbția itraconazolului Medicamentele care reduc aciditatea gastrică, reduc absorbția itraconazolului, care este asociată cu solubilitatea cojilor de capsulă.

2. Medicamente care afectează metabolizarea itraconazolului. Itraconazolul este metabolizat în principal prin izoenzima CYP3A4. Sa studiat interacțiunea itraconazolului cu rifampicina, rifabutina și fenitoina, care sunt inductori puternici ai izoenzimei CYP3A4. Studiul a constatat că, în aceste cazuri, inaccesibilitatea itraconazolului și piroxnitraconazolului este semnificativ redusă, ceea ce duce la o scădere semnificativă a eficacității medicamentului. Utilizarea concomitentă a itraconazolului cu aceste medicamente, care sunt potențiali inductori ai enzimelor hepatice microzomale, nu este recomandată. Nu s-au efectuat studii privind interacțiunea cu alți inductori ai enzimelor microzomale hepatice, cum ar fi carbamazepina, fenobarbitalul și izoniazida, însă se pot presupune rezultate similare.

Antagoniștii puternici ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi ritonavirul, indinavirul, claritromicina și eritromicina, pot crește biodisponibilitatea itraconazolului.

3. Efectul itraconazolului asupra metabolismului altor medicamente. Itraconazolul poate inhiba metabolizarea medicamentelor scindate de izoenzima CYP3A4. Rezultatul poate fi o îmbunătățire sau prelungire a acțiunii lor, inclusiv a efectelor secundare. Înainte de a începe să luați medicamente concomitente, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră despre căile metabolice ale acestui medicament, indicate în instrucțiunile de utilizare medicală. După întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice de itraconazol
scade treptat, în funcție de doză și de durata. Acest lucru trebuie luat în considerare la discutarea efectului migrator al itraconazolului asupra medicamentelor concomitente.

Exemple de astfel de medicamente sunt:

Medicamente care nu pot fi prescrise simultan cu itraconazol:

- terfenadină, astemizol, mizolastin, cisapridă, dofetilid, chinidină, pimozidă, levacetylmethadol, sertindol - combinat utilizarea acestor medicamente cu itraconazol poate determina creșterea concentrației acestor substanțe în plasmă și crește riscul lungirea intervalului QT și, în cazuri rare - apariția de aritmii ventriculare atriale ( torsade des pointes);

- inhibitori ai reductazei HMG-CoA reductazei metabolizați de izoenzime CYP3A4, cum ar fi simvastatină și lovastatină;

- midazolam oral și triazolam;

- alcaloizi de ergot, cum ar fi dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina și metilergometrina;

- blocante ale canalelor de calciu "lent" - în afară de posibila interacțiune farmacocinetică asociată cu o cale metabolică comună care implică izoenzima CYP3A4, blocanții lenți ai canalelor de calciu pot avea un efect inotropic negativ, care este intensificat în timpul tratamentului cu itraconazol.

Medicamente, a căror numire este necesară pentru monitorizarea concentrațiilor lor plasmatice, efectelor, efectelor secundare. În cazul administrării concomitente cu itraconazol, doza acestor medicamente, dacă este necesar, trebuie redusă.

- inhibitori de protează HIV, cum ar fi ritonavir, indinavir, saquinavir;

- unele medicamente anticanceroase, cum ar fi alcaloizii din rinichi Vinca, busulfan, docetaxel, trimetrexat;

- blocanții izoenzime CYP3A4 metabolizați de canale de calciu "lente", cum ar fi derivații de verapamil și dihidropiridină;

- Unii agenți imunosupresori: ciclosporină, tacrolimus, sirolimus (cunoscut și ca rapamicină);

- Unii inhibitori ai izoenzimelor CYP3A4 metabolizați ai HMG-CoA reductazei, cum ar fi atorvastatina;

- unii glucocorticosteroizi, cum ar fi budesonida, dexametazona și metilprednisolonul;

- alte medicamente: dgoxin, carbamazepină, buspironă alfentanil, alprazolam, brotsolam, midazolam pentru administrare intravenoasă, rifabutină, ebastină, reboxetină, cilostazol, disoliramnd, elektrnptan, halofatrin, repaglinidă.

Nu a fost detectată nicio interacțiune între itraconazol și zidovudină și fluvastatin. Nu a fost observat niciun efect al itraconazolului asupra metabolizării etinilestradiolului și noretisteronului.

4. Efectul legării la proteinele plasmatice.

Studiile in vitro au demonstrat nici o interacțiune între itraconazol și medicamente, cum ar fi imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin, tolbutamida și sulfamethazine în legarea de proteinele plasmatice.

- Femeile aflate la vârsta fertilă, care iau Itraconazol, trebuie să utilizați metode de contracepție fiabile pe toată durata tratamentului până la prima menstruație după finalizarea acestuia.

- S-a constatat că itraconazolul are un efect inotropic negativ. În același timp, administrarea itraconazolului și a blocantelor de canale de calciu, care pot avea același efect, trebuie luate în considerare. Au fost raportate cazuri de insuficiență cardiacă cronică asociată cu administrarea itraconazolului. Itraconazolul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență cardiacă cronică sau cu prezența bolii în istoric, cu excepția cazurilor în care beneficiile potențiale depășesc cu mult riscul potențial. Într-o evaluare individuală a echilibrului între beneficii și riscuri, trebuie avute în vedere factori precum seriozitatea indicațiilor, regimul de dozare și factorii individuali de risc pentru insuficiența cardiacă cronică. Factorii de risc includ prezența bolilor cardiace, cum ar fi boala coronariană sau leziunile valvulare; boli pulmonare grave, cum ar fi leziunile pulmonare obstructive; insuficiență renală sau alte boli asociate cu edem. Acești pacienți trebuie să fie informați despre semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive. Tratamentul trebuie efectuat cu prudență, iar pacientul trebuie monitorizat pentru simptome de insuficiență cardiacă congestivă. Când apar, este necesar să nu mai luați itraconazol.

- La aciditate scăzută a stomacului: în această stare, absorbția itraconazolului din capsule este ruptă. Pacienții care iau preparate antiacide (de exemplu hidroxidul de aluminiu) li se recomandă să le utilizeze nu mai devreme de 2 ore după administrarea capsulelor de Itraconazol. Pacienții cu achlorhidria sau cu blocante N1 receptorii histaminici și inhibitorii pompei de protoni, se recomandă administrarea capsulelor Itraconazole cu băuturi care conțin cola.

- În cazuri foarte rare, când a fost utilizat Itraconazol, s-au dezvoltat leziuni hepatice toxice severe, inclusiv cazuri de insuficiență hepatică fatală. În majoritatea cazurilor, acest lucru a fost observat la pacienții care au suferit deja de boli hepatice, la pacienții cu alte boli grave care au primit tratament sistemic cu itraconazol, precum și la pacienții care au primit alte medicamente cu efect hepatotoxic. Unii pacienți nu au prezentat factori de risc evideni pentru afectarea hepatică. Mai multe dintre aceste cazuri au apărut în prima lună de tratament și unele în prima săptămână de tratament. În acest sens, se recomandă monitorizarea regulată a funcției hepatice la pacienții care primesc tratament cu itraconazol. Pacienții trebuie avertizați cu privire la necesitatea contactării imediate a medicului în cazul simptomelor care sugerează apariția hepatitei, și anume: anorexie, greață, vărsături, slăbiciune, dureri abdominale și urină întunecată. În cazul apariției acestor simptome, este necesară întreruperea imediată a tratamentului și efectuarea unui studiu al funcției hepatice. Pacienții cu concentrații crescute de enzime hepatice sau boli hepatice în faza activă sau atunci când toxicitatea hepatică toxică este tolerată în timp ce iau alte medicamente nu trebuie tratată cu Itraconazol decât dacă beneficiul așteptat justifică riscul de leziuni hepatice. În aceste cazuri, este necesar să se controleze concentrația enzimelor "hepatice" în timpul tratamentului.

- Disfuncție hepatică: itraconazolul este metabolizat în principal în ficat. Deoarece la pacienții cu insuficiență hepatică, timpul de înjumătățire plasmatică maximă al Itraconazolului este ușor crescut, se recomandă monitorizarea concentrației plasmatice de Itraconazol și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicament.

- Disfuncție renală: Deoarece pacienții cu insuficiență renală au un timp de înjumătățire total mai mic cu itraconazol, se recomandă monitorizarea concentrației plasmatice de itraconazol și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicament.

- Pacienți cu imunodeficiență: biodisponibilitatea orală a itraconazalului poate fi redusă la unii pacienți imunocompromiși, de exemplu, la pacienții cu neutropenie, pacienți cu SIDA sau care suferă o operație de transplant de organe.

- Pacienții cu infecții fungice sistemice care prezintă o amenințare la adresa vieții: datorită caracteristicilor farmacocinetice, itraconazolul sub formă de capsule nu este recomandat pentru începerea tratamentului cu miкоii sistemice care reprezintă o amenințare la adresa vieții pacienților.

- Medicul curant trebuie să evalueze necesitatea pentru numirea tratamentului de întreținere la pacienții cu SIDA care au primit anterior tratament pentru infecții fungice sistemice, cum ar fi sporotricoză, blastomicoza, histoplasmoza sau criptococoză (meningealå cum și nemeningealnogo), în care există un risc de recurență.

- Datele clinice privind utilizarea capsulelor Itraconazole în practica pediatrică sunt limitate. Capsulele cu itraconazol nu trebuie administrate copiilor, cu excepția cazurilor în care beneficiile așteptate depășesc riscul posibil.

- Tratamentul trebuie întrerupt atunci când apare neuropatie periferică, care poate fi asociată cu administrarea de capsule Itraconazole.

- Nu există dovezi de hipersensibilitate încrucișată la itraconazol și alți agenți antifungici cu azol.

Impact asupra abilității de a conduce o mașină și de a lucra cu aparatele. Itraconazolul poate determina amețeli și alte reacții adverse care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și alte echipamente care necesită o atenție sporită la lucru.

Itraconazol (itraconazol)

Conținutul

Formula structurală

Numele rusesc

Denumirea substanței latine itraconazol

Denumire chimică

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Itraconazol

Clasificarea nozologică (ICD-10)

Codul CAS

Substanțe caracteristice Itraconazol

Agent antifungic din grupul de derivați de triazol. Pulbere albă sau ușor gălbuie. Insolubil în apă, foarte solubil în alcooli, ușor de solubil în diclormetan. Coeficient de distribuție lipofil (octanol / apă la pH 8,1) - 5,66. Masa moleculară - 705,64.

farmacologie

Studiile in vitro au demonstrat că itraconazolul inhibă sinteza dependentă de citocrom-P450 a ergosterolului, o componentă esențială a membranei celulare a ciupercilor.

Activitate împotriva dermatofitilor (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), fungi de drojdie Candida spp. (inclusiv, C. albicans C.glabrata, C.krusei), fungi (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) și altele.

Biodisponibilitatea itraconazolului variază între 40-100%, în funcție de forma de dozare și de condițiile de administrare.

Farmacocinetica itraconazolului după administrarea iv și biodisponibilitatea sa absolută atunci când au fost administrate ca soluție au fost studiate într-un studiu randomizat, crossover, la 6 voluntari sănătoși de sex masculin; Biodisponibilitatea observată la administrarea soluției în interior a fost de 55%. Biodisponibilitatea a fost mai mare la administrarea soluției pe stomacul gol: la 27 de voluntari sănătoși de sex masculin, valorile ASC 0-24 h în echilibru atunci când a fost luat pe stomacul gol a fost de 131 ± 30% din cea observată când a fost luată după masă.

Biodisponibilitatea capsulelor de itraconazol este maximă atunci când se administrează capsule imediat după o masă densă. Într-un studiu transversal efectuat la 6 voluntari sănătoși de sex masculin care au primit itraconazol în capsule într-o singură doză de 100 mg imediat după o masă consistentă sau fără ea, Cmax a fost de 132 ± 67 ng / ml și respectiv de 38 ± 20 ng / ml. Absorbția itraconazolului pe stomacul gol este variabilă și depinde de nivelul acidității intragastrice (achlorhidria relativă sau absolută). A existat o scădere a biodisponibilității la pacienții cu SIDA, precum și la voluntari care au primit supresoare de secreție gastrică (de exemplu, H2-antihistaminice) și creșterea absorbției - atunci când se administrează capsulele cu itraconazol simultan cu cocsul. Într-un studiu transversal efectuat la 18 pacienți cu SIDA, s-a arătat că, atunci când se administrează 200 mg itraconazol pe stomacul gol simultan cu coca (comparativ cu administrarea aceleiași cantități de apă) valorile ASC 0-24 a crescut cu 75 ± 121%, Cmax a crescut cu 95 ± 128%.

Cmax realizat în 3-4 ore, concentrația de echilibru în plasmă (cu numirea de 100-200 mg de 1-2 ori pe zi) - în decurs de 15 zile și este (3-4 ore după ultima doză): 0,4 μg / ml (la administrarea a 100 mg o dată pe zi), 1,1 μg / ml sau 2 μg / ml (200 mg de 1 sau 2 ori pe zi). Legarea de proteinele plasmatice - 99,8% (itraconazol), 99,5% (hidroxitraconazol). Pătrunde în țesuturi și organe (inclusiv vaginul), conținute în secretul glandelor sebacee și sudoare. Acumuleaza în plămâni, rinichi, ficat, os, stomac, splină, mușchi scheletic (concentrația itraconazol în aceste țesuturi decât în ​​plasmă de 2-3. Concentrațiile de țesuturi keratină, în special în piele, un 4 ori mai mare decât plasma. Itraconazol se gaseste in unghii keratina deja la o săptămână după începerea tratamentului și persistă timp de cel puțin 6 luni după un curs de tratament de 3 luni, la nivelul pielii timp de 2-4 săptămâni după o doză de 4 săptămâni, trece insuficient prin BBB, biotransformat în ficat (în principal cu CYP3A4) (mai puțin de 0,03% în formă neschimbată, aproximativ 40% sub formă de metaboliți inactivi) și cu fecale (3-18% în formă neschimbată). La pacienții cu insuficiență renală, biodisponibilitatea este ușor redusă comparativ cu pacienții cu funcție renală normală. La pacienții cu ciroză hepatică, T crește.1/2.

Reducerea contractilității cardiace

La administrarea intravenoasă a itraconazolului la câini anesteziați, sa observat un efect inotropic negativ dependent de doză. Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, injectarea intravenoasă a Itraconazol a dus la o scădere tranzitorie, asimptomatică a fracției de ejecție a ventriculului stâng (aceste modificări au dispărut înainte de următoarea perfuzie - după 12 ore).

Utilizarea Itraconazol

Mycoses de piele, mucoase orale și ochi; onicomicoza cauzată de dermatofiți, fungi de drojdie și mucegai; candidoză cu afectare a pielii și membranelor mucoase, inclusiv candidoză vulvovaginală; pityriasis versicolor; micoze sistemice, incl. aspergiloză (cu rezistență sau tolerabilitate slabă a amfotericinei B), criptococoza (inclusiv meningita criptococică), histoplasmoza, sporotricoză, paracoccidioidomicoza, blastomicoza.

Contraindicații

Insuficiență cardiacă cronică

Itraconazol (capsule) nu trebuie utilizat pentru tratamentul onicomicozei la pacienții cu semne de disfuncție ventriculară, cum ar fi insuficiența cardiacă cronică (CHF), inclusiv în anamneză. Dacă apar simptome de CHF în timpul tratamentului, tratamentul cu itraconazol trebuie întrerupt.

Surse de informare

Restricții privind utilizarea

Insuficiență cardiacă cronică, inclusiv (utilizarea este posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat depășește riscul potențial), ciroza hepatică, insuficiența renală, vârsta copiilor (siguranța și eficacitatea utilizării la copii nu sunt determinate).

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea în timpul sarcinii este permisă numai cu miкоuri sistemice în cazurile în care efectul așteptat depășește riscul potențial pentru făt.

Categoria de acțiune asupra fătului de către FDA - C.

Mamele care alăptează trebuie să refuze alăptarea (itraconazolul trece în laptele matern).

Efecte secundare ale Itraconazol

Din partea tractului gastrointestinal: dispepsie, greață, durere abdominală, anorexie, vărsături, constipație, activitate crescută a transaminazelor hepatice, hepatită, în cazuri foarte rare - leziuni hepatice toxice severe, caz de insuficiență hepatică acută cu un rezultat fatal.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: cefalee, amețeli, neuropatie periferică, oboseală, somnolență.

Deoarece sistemul cardiovascular și sânge (hematopoieză, hemostază): hipertensiune arterială. Au fost raportate cazuri de insuficiență cardiacă cronică asociată cu administrarea itraconazolului.

Din partea sistemului genito-urinar: dismenoree, sindrom edem, albuminurie, colorarea urinei într-o culoare închisă.

Reacții alergice: prurit, erupție cutanată, urticarie, angioedem, sindrom Stevens-Johnson.

Altele: alopecie, hipopotasemie, edem pulmonar, scăderea libidoului, impotență.

În perioada post-comercială în tratamentul cu itraconazol au fost înregistrate cazuri de insuficiență cardiacă, inclusiv insuficiență cardiacă ventriculară stângă, tahicardie.

Sursa de informații

interacțiune

Incompatibile cu terfenadina, astemizolul, cisaprida, lovastatina, forme orale de midazolam și triazolam. Întărește și / sau prelungește acțiunea anticoagulantelor orale (inclusiv warfarina), ciclosporină, digoxină, metilprednisolonă, vincristină, blocante ale canalelor de calciu. Rifampicina și fenitoina reduc biodisponibilitatea itraconazolului, inhibitorii citocromului CYP3A4 (ritonavir, indinavir, claritromicină) își cresc biodisponibilitatea. Medicamentele antiacide reduc absorbția itraconazolului (intervalul care separă aportul lor trebuie să fie de cel puțin 2 ore).

Interacțiunea cu zolpidem

O interacțiune randomizat, dublu-orb, încrucișat de itraconazol (200 mg o dată pe zi, timp de 4 zile) și zolpidem în doză unică (10 mg) a fost adoptată după 5 ore după ultima doză de itraconazol la 10 voluntari sănătoși a arătat că ASC a zolpidem a fost crescut la 34 %. Nu sa observat nicio modificare semnificativă a efectelor farmacodinamice ale zolpidemului.

Sursa de informații

Aplicarea combinată a ticagrelor oral cu itraconazol, și la pacienții cu diferite grade de insuficiență renală sau hepatică, în tratamentul cu colchicina, telitromicină și solifenacin crește concentrația de medicament în plasma din sânge. Utilizarea combinată este contraindicată.

Surse de informare

supradoză

Simptome: reacții adverse crescute.

Tratament: lavaj gastric, administrarea cărbunelui activ, terapie simptomatică. Nu se îndepărtează în timpul hemodializei. Nu există un antidot specific.

Calea de administrare

Substanțe de precauție Itraconazol

La pacienții cu imunitate defectuoasă (SIDA, stare după transplant de organe, neutropenie), poate fi necesară o creștere a dozei (datorită scăderii biodisponibilității Itraconazolului).

Atunci când este administrat la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică necesară o evaluare individuală a raportului risc-beneficiu, luând în considerare factori cum ar fi severitatea indicațiilor, regimul de dozare, factorii de risc individuali (prezența bolilor de inima, inclusiv boli coronariene, boala valvulară), boli pulmonare obstructive cronice, renale eșec. Dacă apar semne sau simptome de insuficiență cardiacă congestivă, precum și neuropatie, tratamentul cu itraconazol trebuie întrerupt.

În procesul de tratament cu itraconazol, este necesar să se controleze funcția ficatului (în special în cazul utilizării pe termen lung). Cu un nivel crescut de transaminaze prescris, dacă efectul așteptat al terapiei depășește riscul posibil de leziuni hepatice. La pacienții cu ciroză hepatică și / sau cu afectare a funcției renale, este necesară controlarea concentrației de itraconazol în plasmă și, dacă este necesar, ajustarea dozei.

Femeile în vârstă fertilă ar trebui să utilizeze metode adecvate de contracepție pe tot parcursul tratamentului, până la debutul primei menstruații după terminarea acesteia.

Itrocanazol în timpul sarcinii

Consultarea medicală a unui medic pentru medicamente

Sunt însărcinată. Termen 3 săptămâni. Înainte de ultima lunar am luat cursul al 3-lea Irunina. Am citit instrucțiunile și știu că rămâne în organism timp de până la 6 luni. Ceea ce este gravidă în această perioadă nu este de dorit. Dar sa întâmplat așa. Poate exista o biologie în dezvoltarea fetusului din itrocanazol în organism? Merită riscul și lasă sarcina? Nu ne-am pregătit deloc pentru concepție. Am fost în vacanță pe mare, alcool a scăzut, de asemenea, în primele 2 săptămâni de sarcină. Acum sunt foarte îngrijorat de sănătatea viitoare a copilului. Mulțumesc. E normal? Vârsta pacientului: 1982

Itrocanazol în timpul sarcinii - consultație medicală pe această temă

Alo Voi specifica, după terminarea recepției lui Irunin meyachny?

Bine ai venit! Într-adevăr, itraconazolul este contraindicat în primul trimestru de sarcină.
Dacă ați luat ultimul curs de Irunin, după aceea au trecut menstruațiile și în următorul ciclu a avut loc fertilizarea, atunci în acest caz nu a existat efect direct al itraconazolului asupra embrionului și sarcina poate fi păstrată în siguranță.
Medicamentul poate avea un efect negativ asupra fătului dacă este luat direct în ciclul curent înainte de fertilizare. În acest caz, depinde de dumneavoastră să decideți dacă să întrerupeți sarcina sau să o salvați și să așteptați prima screening la 9-11 săptămâni, care va evalua evoluția fătului și va indica riscurile bolilor genetice și va primi o consultație genetică.
Dacă luați medicamentul (același alcool, dacă este în doze mari) după fertilizare, atunci timp de 7-10 zile după fertilizare, ovulul fertilizat nu se schimbă cu sângele femeii până când apare implantarea. Iar utilizarea de droguri toxice în această perioadă de timp nu este practic periculoasă pentru făt.

Olga, lunar au fost de 1 dată. Apoi, sarcina.

itraconazol

Itraconazol: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Nume latin: itraconazol

Codul ATX: J02AC02

Ingredient activ: itraconazol

Producător: Biocom CJSC (Rusia), Atoll (Rusia), Sandoz (Slovenia)

Actualizarea descrierii și fotografiei: 10/19/2018

Prețurile în farmacii: de la 342 ruble.

Itraconazolul este un agent orală antifungică cu spectru larg.

Forma de eliberare și compoziția

Formă de dozare - capsule: dimensiunea # 0, gelatină tare, în funcție de producător - cu corp alb și capac roșu sau cu corp și un capac în portocaliu sau cu un corp transparent din gelatină naturală și un capac albastru opac (1, 3, 4, 5, 6 sau 7 bucăți în cutii cu blistere, într-un pachet de carton de 1-5 ambalaje, 5 sau 10 fiecare în ambalaje cu blistere, într-un pachet de carton de 1-6 sau 10 ambalaje, 15 bucăți în blistere, carton 1 blister; 5, 10, 15, 20, 30, 50 sau 100 de bucăți în cutii de polimer, într-o cutie de carton 1 ANCA).

Ingredient activ: itraconazol, în 1 capsulă - 100 mg.

Compoziția substanțelor suplimentare variază în funcție de producătorul medicamentului.

Capsule albe cu capac roșu:

  • componente auxiliare: pelete neutre (bile de zahăr), propilenglicol 20000, povidonă K-30, hipromeloză-E5 (HPME-E5), zaharoză, Eudragit E-100 (copolimer de metil, dimetilaminoetil și metacrilat de butil);
  • capsule: gelatină, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil; vopsea de corp - dioxid de titan (E 171); Coloranții capacului sunt dioxidul de titan (E 171), Ponso 4R (E 124) și apusul de soare este galben (E 110).

Capsulele cu carcasa și un capac de culoare portocalie:

  • componente auxiliare: pelete de zahăr, poloxamer 188 (lutrol) micronizat, hipromeloză, poloxamer 188 (lutrol);
  • capsulă: gelatină, apă purificată, dioxid de titan, vopsea apus de soare galben.

Capsule cu gelatină transparentă naturală colorată și capac albastru opac:

  • Componente auxiliare: penițe de zahăr (zaharoză, sirop de amidon), zaharoză, parahidroxibenzoat de metil sodiu, propil parahidroxibenzoat de sodiu, hipromeloză, metacrilat de butil, metacrilat de dimetilaminoetil copolimer [1: 2: 1] (Eudragit E 100);
  • capsulă: corp - gelatină; cap - gelatină, dioxid de titan și colorant indigo carmină.

Proprietăți farmacologice

farmacodinamie

Itraconazolul este un derivat de triazol, un agent antifungic sintetic al cărui mecanism este cauzat de inhibarea biosintezei componentei principale a membranei celulare fungice, ergosterolul, care este implicat în menținerea integrității structurale a membranei. Astfel, datorită sintezei afectate, permeabilitatea membranei și liza celulelor se schimbă.

Medicamentul este activ împotriva infecțiilor cauzate de următoarele ciuperci: dermatofite (Misrosrorum spp, Trichophyton spp, Epidermophyton floccosum..), drojdie cum ar fi fungi (Candida spp, inclusiv C. krusei, C. tropicalis, C. albicans și C. parapsilosis. și Malassezia spp., neoformans Cruptococcus, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (inclusiv H. capsulatum), Myces intermediatidis blastoasă, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis și multe altele.

Specii de Candida cum ar fi Candida glabrata, Candida tropicalis și Candida krusei sunt cele mai puțin sensibile la acțiunea itraconazolului.

Itraconazolul nu este activ împotriva următoarelor ciuperci: Scopulariopsis spp, Scedospium spp, Fusarium spp, Zygomycetes (Rhizomucor spp, Rhizopus spp, Absidia spp, Mucor spp....)....

Rezistența la azoli, inclusiv itraconazolul, se dezvoltă lent și este de obicei rezultatul mai multor mutații genetice. Mecanismele de formare a rezistenței includ gene ERG11 supraexpresia care codifică o enzimă 14α-demethylase, care este ținta principală a acțiunii azoli, ERG11 și mutații punctiforme care duc la activarea sistemului de transport și / sau scad legarea enzimelor cu azoli, crescând astfel excreția medicamentului.

Există rapoarte despre tulpinile de fumigați Aspergillus rezistenți la itraconazol.

În studii s-a observat rezistența încrucișată a Candida spp. Fungi. la medicamentele din grupul de azoli, totuși, rezistența la unul dintre medicamentele din acest grup nu înseamnă neapărat prezența rezistenței la alte medicamente din același grup.

Farmacocinetica

Utilizarea repetată de itraconazol se acumulează în plasma sanguină. Concentrația maximă (Cmax) și aria de sub curbă "concentrație-timp" (ASC) cu un aport prelungit este de 4-7 ori mai mare decât într-o singură doză. Concentrația de echilibru a medicamentului este de obicei realizată în decurs de 15 zile. În cazul administrării itraconazolului 1 dată pe zi, concentrația plasmatică maximă de echilibru este de aproximativ 2 μg / ml.

După întreruperea tratamentului, concentrația substanței în plasma sanguină scade până la o valoare aproape nedetectabilă timp de 7-14 zile, în funcție de doza care a fost aplicată și de durata tratamentului.

Perioada de înjumătățire finală: cu o singură doză - 16-28 ore, cu doze multiple - 34-42 ore.

După administrarea orală, itraconazolul este absorbit rapid. Cmax în plasmă este atinsă în 2-5 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 55%. Biodisponibilitatea maximă este observată în cazul administrării medicamentului imediat după masă.

Comunicarea cu proteinele plasmatice (în principal albumina) este de 99,8%. Se observă, de asemenea, afinitatea substanței pentru lipide. Volumul de distribuție mai mare de 700 de litri. Concentrațiile în stomac, rinichi, splină, mușchi, oase și plămâni sunt de 2-3 ori mai mari decât în ​​plasmă. Concentrația de itraconazol în țesuturile care conțin keratină (în special în piele), de aproximativ 4 ori concentrația în plasmă.

În ciuda faptului că nivelul de itraconazol din lichidul cefalorahidian este semnificativ mai mic decât în ​​plasmă, medicamentul a demonstrat eficacitatea împotriva agenților patogeni prezenți în lichidul cefalorahidian.

Itraconazolul este metabolizat în principal cu participarea izoenzimei CYP3A4 la nivelul ficatului, cu formarea unui număr mare de metaboliți, principalul care este hidroxitraconazolul.

Aproximativ 35% din substanță este excretată prin rinichi ca metaboliți inactivi, circa 54% prin intestine.

Redistribuția medicamentului din țesuturile care conțin keratină este nesemnificativă, prin urmare, excreția acestuia din aceste țesuturi este asociată cu regenerarea epidermei. În piele, spre deosebire de plasma sanguină, concentrația itraconazolului persistă timp de 2-4 săptămâni după terminarea cursului de 4 săptămâni de tratament și în keratina cuiului - timp de 6 luni după terminarea cursului de 3 luni de tratament.

Deoarece itraconazolul este metabolizat în principal în ficat, după o singură doză de 100 mg, concentrația maximă medie la pacienții cu ciroză hepatică este semnificativ mai mică decât la voluntarii sănătoși. Nu există informații privind utilizarea pe termen lung a medicamentului pentru terapia antifungică la pacienții cu ciroză concomitentă.

Informațiile privind utilizarea itraconazolului în formă orală de dozare pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală concomitentă sunt limitate. Dializa nu afectează clearance-ul și timpul de înjumătățire al itraconazolului sau hidroxitraconazolului.

Indicații pentru utilizare

Itraconazol - un medicament pentru tratamentul infecțiilor cauzate de agenți patogeni sensibili:

  • onicomicoză cauzată de dermatofiți și / sau ciuperci asemănătoare drojdiei;
  • leziuni ale pielii și ale membranelor mucoase: candidoză a mucoasei orale; candidoză vulvovaginală; pecingine; fungice; pityriasis versicolor;
  • micoze sistemice: sporotrichoză; histoplasmoza; aspergiloza sistemică și candidoza; paracoccidioidomicoza; blastomicoza; criptococoza (inclusiv meningita criptococică); alte micoze sistemice sau tropicale rare.

Contraindicații

  • intoleranță la fructoză, deficit de zaharoză / izomaltoză, malabsorbție de glucoză și galactoză;
  • insuficiență cardiacă cronică, incluzând un istoric al (cu excepția infecțiilor extrem de periculoase sau care pun viața în pericol);
  • sarcina și alăptarea;
  • copii până la 3 ani;
  • utilizarea simultană a midazolamului (oral), triazolamului, nisoldipinei, eletriptanului, substraturilor izoenzime ale CYP3A4, alcaloizilor de ergot (ergotamină, dihidroergotamină, ergometrină, metilergometrină);
  • hipersensibilitate la orice component al medicamentului.

Contraindicații relative (condiții / situații care necesită prudență):

  • - încălcări grave ale ficatului și rinichilor;
  • hipersensibilitate la alte medicamente din grupul de azoli;
  • copii și bătrânețe;
  • utilizarea concomitentă a medicamentelor care pot schimba concentrația itraconazolului în plasma sanguină și mijloace, a căror concentrație în plasmă se poate schimba sub acțiunea itraconazolului.

Instrucțiuni de utilizare itraconazol: metoda și dozajul

Capsulele trebuie administrate pe cale orală, înghițite întregi, imediat după masă.

Tratamentul onicomicozei cauzate de dermatofiți și / sau mucegai și ciuperci asemănătoare drojdiei poate fi realizat conform uneia din cele două scheme:

  1. Terapie continuă pentru leziunile plăcii unghiilor, inclusiv cele cu unghii pe mâini: 200 mg pe zi timp de 3 luni.
  2. Terapia impulsivă: 200 mg de 2 ori pe zi timp de o săptămână, urmată de o pauză de 3 săptămâni. În cazul deteriorării plăcilor de unghii de pe mâini, se efectuează 2 astfel de cursuri; în cazul în care unghiile de pe picioare sunt deteriorate (cu sau fără unghii pe mâini) - 3 cursuri.

Este posibil să se evalueze rezultatul tratamentului la 6-9 luni după terminarea cursului terapeutic, care este asociat cu o mai lentă, comparativ cu plasma, excreția itraconazolului de pe placa de unghii.

Instrucțiuni pentru dozarea cu leziuni ale pielii și membranelor mucoase:

  • maduva candidozei orale: 100 mg 1 dată pe zi timp de 15 zile;
  • candidoză vulvovaginală: 200 mg 2 sau 1 dată pe zi timp de 1 sau 3 zile;
  • dermatomicoza pielii netede: 100 sau 200 mg o dată pe zi, cu un curs de 15 sau 7 zile, respectiv;
  • keratita fungică: 200 mg 1 dată pe zi timp de 21 de zile, în funcție de evoluția dinamicii pozitive a tratamentului, durata tratamentului poate fi ajustată;
  • pityriasis versicolor: 200 mg 1 dată pe zi timp de 7 zile;
  • leziuni ale suprafețelor înalt keratinizate ale pielii (mâini și picioare): 200 mg de două ori pe zi sau 100 mg o dată pe zi cu un curs de 7 sau 30 de zile.

Dacă imunitatea este afectată (în cazul organelor transplantate, neutropeniei sau SIDA), biodisponibilitatea itraconazolului poate scădea, ceea ce necesită o creștere dublă a dozei.

Este posibil să se evalueze rezultatul tratamentului în 2-4 săptămâni după terminarea cursului terapeutic, care este asociat cu o scădere mai lentă, în comparație cu plasmă, a itraconazolului din piele.

Dozarea medicamentului pentru micozele sistemice și durata medie a tratamentului (poate fi ajustată în funcție de eficacitatea terapiei):

  • aspergiloza: 200 mg 1 dată pe zi timp de 2-5 luni. Dacă infecția este invazivă sau diseminată, doza este crescută la 200 mg de 2 ori pe zi;
  • candidoza: 100 sau 200 mg o dată pe zi într-un curs de la 3 săptămâni la 7 luni. Dacă boala este invazivă sau diseminată, doza este crescută la 200 mg de două ori pe zi;
  • blastomicoza: doza este determinată individual și poate varia de la 100 mg 1 dată pe zi până la 200 mg de 2 ori pe zi, durata tratamentului fiind de 6 luni;
  • cromicomoza: 100 sau 200 mg 1 dată pe zi timp de 6 luni;
  • histoplasmoza: 200 mg de 1 sau 2 ori pe zi timp de 8 luni;
  • paracoccidioidomicoză: 100 mg 1 dată pe zi cu un curs de 6 luni *;
  • sporotrichoză: 100 mg 1 dată pe zi timp de 3 luni;
  • meningita criptococică **: 200 mg de 2 ori pe zi, durata tratamentului - 2-12 luni;
  • criptococoza **: 200 mg 1 dată pe zi, cursul terapiei este de la 2 la 12 luni.

* Nu există date privind eficacitatea acestei doze pentru tratamentul paracoccidioidomicozelor la pacienții cu SIDA.

** Pentru criptococoza la nivelul sistemului nervos central la toți pacienții, criptococoza și meningita criptococică la pacienții imunocompromiși, itraconazolul se utilizează numai dacă medicamentele de primă linie nu sunt eficiente sau nu pot fi prescrise din anumite motive.

Efecte secundare

Distribuția efectelor secundare după frecvența apariției: foarte des - ≥ 1/10, adesea - de la ≥ 1/100 până la

itraconazol

ITRAKONAZOL - formă de eliberare, compoziție și ambalare

1 bucată - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
1 bucată - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
3 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
4 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
5 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
6 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (1) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (2) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (3) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (4) - ambalaje din carton.
7 bucăți - pachete de celule contur (5) - ambalaje din carton.

Acțiune farmacologică

Agent antifungic sintetic de spectru larg. Derivatul de triazol. Suprimă sinteza membranei de celule ergosterol din ciuperci. Activitate împotriva dermagofitului (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), fungi de drojdie Candida spp. (Inclusiv Candida albicans, Candida parapsilosis), fungi (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis. Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Unele tulpini pot fi rezistente: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Eficacitatea tratamentului este evaluată după 2-4 săptămâni după întreruperea tratamentului (pentru micoze), după 6-9 luni pentru onicomicoză (ca schimbarea unghiilor).

Farmacocinetica

Absorbit destul de pe deplin de pe tractul gastro-intestinal (GIT). Administrarea itraconazolului în capsule imediat după masă crește biodisponibilitatea. Luând-o sub formă de soluție pe stomacul gol, duce la o rată mai mare de a obține Cmax și o valoare mai mare a concentrației fazei de echilibru (Css) în comparație cu recepția după consum (cu 25%).

E timpul să ajungem la Cmax când luați capsule - aproximativ 3-4 ore Css când luați 100 mg de medicament 1 dată pe zi - 0,4 μg / ml; când se administrează 200 mg 1 dată pe zi -1,1 μg / ml, 200 mg de 2 ori pe zi - 2 μg / ml.

E timpul să ajungem la Cmax când luați soluția - aproximativ 2 ore când este luat pe stomacul gol și la 5 ore după masă. Timpul de apariție a Css în plasmă cu utilizare prelungită este de 1-2 săptămâni. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 99,8%.

Pătrunde bine în țesuturi și organe (inclusiv în mucoasa vaginală) și este conținut în secrețiile glandelor sebacee și sudoripare. Concentrația de itraconazol în plămâni, rinichi, ficat, oase, stomac, splină, mușchii scheletici este de 2-3 ori concentrația sa în plasmă; în țesăturile care conțin keratină - de 4 ori. Concentrația terapeutică a itraconazolului în piele persistă timp de 2-4 săptămâni după oprirea cursului de 4 săptămâni de tratament. Concentrația terapeutică în keratina unghiilor se obține la o săptămână după începerea tratamentului și durează 6 luni după terminarea cursului de 3 luni de tratament. Concentrațiile scăzute sunt determinate în glandele sebacee și transpirații ale pielii. Metabolizate în ficat pentru a forma metaboliți activi, inclusiv hidroxitraconazol. Este un inhibitor al izoenzimelor CYP3A4, CYP3A5 și CYP3A7.

Excreția plasma - bifazice: rinichi în decurs de 1 săptămână (35% sub formă de metaboliți, 0,03% - nemodificat) și prin intestine (3-18% neschimbat). T1/2 - 1-1,5 zile. Nu se îndepărtează în timpul dializei.

Dozele de medicament ITRAKONAZOLE

În interior. Imediat după masă. Capsulele sunt înghițite întregi.

Eliminarea medicamentului Itraconazol din piele și țesutul unghiilor este mai lent decât în ​​plasmă. Astfel, efectele clinice și miocologice optime se realizează la 2-4 săptămâni după terminarea tratamentului pentru infecții cutanate și la 6-9 luni după terminarea tratamentului infecțiilor cu unghii. Durata tratamentului poate fi ajustată în funcție de imaginea clinică a tratamentului:

- cu candidoză vulvovaginală - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 1 zi sau 200 mg 1 dată pe zi timp de 3 zile;

- cu ringworms - 200 mg 1 dată pe zi timp de 7 zile sau 100 mg 1 dată pe zi timp de 15 zile;

- leziuni ale suprafețelor cu piele foarte keratinizată (dermatofitoza picioarelor și a mâinilor) - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 7 zile sau 100 mg 1 dată pe zi timp de 30 de zile;

- cu pitiriazis lichen - 200 mg 1 dată pe zi timp de 7 zile;

- candidoza mucoasei orale - 100 mg 1 dată pe zi timp de 15 zile (în unele cazuri, biodisponibilitatea immunokompromitirovannyh individuală a itraconazolului poate fi redusă, ceea ce necesită uneori doze de dublare);

- pentru keratomycosis - 200 mg 1 dată pe zi timp de 21 de zile (durata tratamentului depinde de răspunsul clinic);

- cu onicomicoză - 200 mg 1 dată pe zi timp de 3 luni sau 200 mg de 2 ori pe zi timp de 1 săptămână pe curs;

- cu înfrângerea toenaililor (indiferent de prezența înfrângerii unghiilor de pe mâini) petrec 3 cursuri cu un interval de 3 săptămâni. Odată cu înfrângerea unghiilor numai pe mâini petrec 2 cursuri cu un interval de 3 săptămâni;

- eliminarea itraconazolului din piele și unghii este lentă; răspunsul clinic optim în cazurile de vierme este obținut la 2-4 luni după terminarea tratamentului, onicomicoza - 6-9 luni;

- cu aspergiloză sistemică - 200 mg / zi timp de 2-5 luni; cu progresia și diseminarea bolii, doza este crescută la 200 mg de 2 ori pe zi;

- prin candidoza sistemica - 100-200 mg 1 dată pe zi, timp de 3 saptamani - 7 luni cu progresia bolii si doza de diseminare crescută la 200 mg de 2 ori pe zi;

- cu criptococoză sistemică fără semne de meningită - 200 mg 1 dată pe zi timp de 2-12 luni. Cu meningită criptococică - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 2-12 luni;

- tratamentul histoplasmozelor începe cu 200 mg o dată pe zi, o doză de întreținere de 200 mg de 2 ori pe zi timp de 8 luni;

- cu blastomicoză - 100 mg 1 dată pe zi, doză de întreținere - 200 mg de 2 ori pe zi timp de 6 luni;

- cu sporotrichoză - 100 mg 1 dată pe zi timp de 3 luni;

- cu paracoccidioidoză - 100 mg o dată pe zi timp de 6 luni;

- cu cromomicoză -100-200 mg 1 dată pe zi timp de 6 luni;

- copiii sunt prescrise dacă beneficiile așteptate depășesc riscul potențial.

Interacțiune medicamentoasă

1. Medicamente care afectează absorbția itraconazolului Medicamentele care reduc aciditatea gastrică, reduc absorbția itraconazolului, care este asociată cu solubilitatea cojilor de capsulă.

2. Medicamente care afectează metabolizarea itraconazolului. Itraconazolul este metabolizat în principal prin izoenzima CYP3A4. Sa studiat interacțiunea itraconazolului cu rifampicina, rifabutina și fenitoina, care sunt inductori puternici ai izoenzimei CYP3A4. Studiul a constatat că, în aceste cazuri, inaccesibilitatea itraconazolului și piroxnitraconazolului este semnificativ redusă, ceea ce duce la o scădere semnificativă a eficacității medicamentului. Utilizarea concomitentă a itraconazolului cu aceste medicamente, care sunt potențiali inductori ai enzimelor hepatice microzomale, nu este recomandată. Nu s-au efectuat studii privind interacțiunea cu alți inductori ai enzimelor microzomale hepatice, cum ar fi carbamazepina, fenobarbitalul și izoniazida, însă se pot presupune rezultate similare.

Antagoniștii puternici ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi ritonavirul, indinavirul, claritromicina și eritromicina, pot crește biodisponibilitatea itraconazolului.

3. Efectul itraconazolului asupra metabolismului altor medicamente. Itraconazolul poate inhiba metabolizarea medicamentelor scindate de izoenzima CYP3A4. Rezultatul poate fi o îmbunătățire sau prelungire a acțiunii lor, inclusiv a efectelor secundare. Înainte de a începe să luați medicamente concomitente, trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră despre căile metabolice ale acestui medicament, indicate în instrucțiunile de utilizare medicală. După întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice de itraconazol
scade treptat, în funcție de doză și de durata. Acest lucru trebuie luat în considerare la discutarea efectului migrator al itraconazolului asupra medicamentelor concomitente.

Exemple de astfel de medicamente sunt:

Medicamente care nu pot fi prescrise simultan cu itraconazol:

- terfenadină, astemizol, mizolastin, cisapridă, dofetilid, chinidină, pimozidă, levacetylmethadol, sertindol - combinat utilizarea acestor medicamente cu itraconazol poate determina creșterea concentrației acestor substanțe în plasmă și crește riscul lungirea intervalului QT și, în cazuri rare - apariția de aritmii ventriculare atriale ( torsade des pointes);

- inhibitori ai reductazei HMG-CoA reductazei metabolizați de izoenzime CYP3A4, cum ar fi simvastatină și lovastatină;

- midazolam oral și triazolam;

- alcaloizi de ergot, cum ar fi dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina și metilergometrina;

- blocante ale canalelor de calciu "lent" - în afară de posibila interacțiune farmacocinetică asociată cu o cale metabolică comună care implică izoenzima CYP3A4, blocanții lenți ai canalelor de calciu pot avea un efect inotropic negativ, care este intensificat în timpul tratamentului cu itraconazol.

Medicamente, a căror numire este necesară pentru monitorizarea concentrațiilor lor plasmatice, efectelor, efectelor secundare. În cazul administrării concomitente cu itraconazol, doza acestor medicamente, dacă este necesar, trebuie redusă.

- inhibitori de protează HIV, cum ar fi ritonavir, indinavir, saquinavir;

- unele medicamente anticanceroase, cum ar fi alcaloizii din rinichi Vinca, busulfan, docetaxel, trimetrexat;

- blocanții izoenzime CYP3A4 metabolizați de canale de calciu "lente", cum ar fi derivații de verapamil și dihidropiridină;

- Unii agenți imunosupresori: ciclosporină, tacrolimus, sirolimus (cunoscut și ca rapamicină);

- Unii inhibitori ai izoenzimelor CYP3A4 metabolizați ai HMG-CoA reductazei, cum ar fi atorvastatina;

- unii glucocorticosteroizi, cum ar fi budesonida, dexametazona și metilprednisolonul;

- alte medicamente: dgoxin, carbamazepină, buspironă alfentanil, alprazolam, brotsolam, midazolam pentru administrare intravenoasă, rifabutină, ebastină, reboxetină, cilostazol, disoliramnd, elektrnptan, halofatrin, repaglinidă.

Nu a fost detectată nicio interacțiune între itraconazol și zidovudină și fluvastatin. Nu a fost observat niciun efect al itraconazolului asupra metabolizării etinilestradiolului și noretisteronului.

4. Efectul legării la proteinele plasmatice.

Studiile in vitro au demonstrat nici o interacțiune între itraconazol și medicamente, cum ar fi imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin, tolbutamida și sulfamethazine în legarea de proteinele plasmatice.

Utilizarea ITRAKONAZOL în timpul sarcinii

Contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Utilizați în copilărie

Cu grijă: vârsta copiilor. Copilul este prescris dacă beneficiul așteptat depășește riscul potențial.

Itraconazol - efecte secundare

Din partea tractului gastrointestinal: dispepsie (greață, vărsături, diaree, constipație, pierderea apetitului), dureri abdominale.

Pe partea hepato-biliare sistem: creșterea reversibilă a nivelului „ficat“ enzime, hepatită și în cazuri foarte rare de itraconazol dezvolta hepatotoxicitate severe, inclusiv cazuri de insuficiență hepatică acută, cu consecințe fatale.

Din partea sistemului nervos: dureri de cap, amețeli, neuropatie periferică.

Din partea sistemului imunitar: reacții anafilactice, anafimpactoide și alergice.

Pentru piele: foarte rar - eritem exudativ polimorf (sindrom Stevens-Johnson), erupții cutanate, prurit, urticarie, angioedem, alopecie, fotosensibilitate.

Altele: tulburări menstruale, hipopotasemie, sindrom edematos, insuficiență cardiacă cronică și edem pulmonar.

Termenii și termenii de depozitare a medicamentului ITRAKONAZOL

Într-un loc uscat, întunecat, la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Data expirării. 3 ani. Nu utilizați după data de expirare tipărită pe ambalaj.

Indicații privind utilizarea itraconazolului

Candidoza candidozică; vierme, psoriazis, candidoză a mucoasei orale, keratome; onicomicoza cauzată de dermatofiți sau fungi asemănători drojdiei; micozele sistemice - aspergiloza sistemică sau candidoza, criptococoza (inclusiv meningita criptococică) la nivel individual immunokompromitirovannyh si criptococoza sistemului nervos central, indiferent de statutul imun de eșec al tratamentului la prima linie; histoplasmoza, blastomicoza, sporotrichoza, paracoccidioidoza; alte micoze sistemice și tropicale rare.

Instrucțiuni speciale atunci când luați ITRAKONAZOLE

- Femeile aflate la vârsta fertilă, care iau Itraconazol, trebuie să utilizați metode de contracepție fiabile pe toată durata tratamentului până la prima menstruație după finalizarea acestuia.

- S-a constatat că itraconazolul are un efect inotropic negativ. În același timp, administrarea itraconazolului și a blocantelor de canale de calciu, care pot avea același efect, trebuie luate în considerare. Au fost raportate cazuri de insuficiență cardiacă cronică asociată cu administrarea itraconazolului. Itraconazolul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență cardiacă cronică sau cu prezența bolii în istoric, cu excepția cazurilor în care beneficiile potențiale depășesc cu mult riscul potențial. Într-o evaluare individuală a echilibrului între beneficii și riscuri, trebuie avute în vedere factori precum seriozitatea indicațiilor, regimul de dozare și factorii individuali de risc pentru insuficiența cardiacă cronică. Factorii de risc includ prezența bolilor cardiace, cum ar fi boala coronariană sau leziunile valvulare; boli pulmonare grave, cum ar fi leziunile pulmonare obstructive; insuficiență renală sau alte boli asociate cu edem. Acești pacienți trebuie să fie informați despre semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive. Tratamentul trebuie efectuat cu prudență, iar pacientul trebuie monitorizat pentru simptome de insuficiență cardiacă congestivă. Când apar, este necesar să nu mai luați itraconazol.

- La aciditate scăzută a stomacului: în această stare, absorbția itraconazolului din capsule este ruptă. Pacienții care iau preparate antiacide (de exemplu hidroxidul de aluminiu) li se recomandă să le utilizeze nu mai devreme de 2 ore după administrarea capsulelor de Itraconazol. Pacienții cu achlorhidria sau cu blocante N1 receptorii histaminici și inhibitorii pompei de protoni, se recomandă administrarea capsulelor Itraconazole cu băuturi care conțin cola.

- În cazuri foarte rare, când a fost utilizat Itraconazol, s-au dezvoltat leziuni hepatice toxice severe, inclusiv cazuri de insuficiență hepatică fatală. În majoritatea cazurilor, acest lucru a fost observat la pacienții care au suferit deja de boli hepatice, la pacienții cu alte boli grave care au primit tratament sistemic cu itraconazol, precum și la pacienții care au primit alte medicamente cu efect hepatotoxic. Unii pacienți nu au prezentat factori de risc evideni pentru afectarea hepatică. Mai multe dintre aceste cazuri au apărut în prima lună de tratament și unele în prima săptămână de tratament. În acest sens, se recomandă monitorizarea regulată a funcției hepatice la pacienții care primesc tratament cu itraconazol. Pacienții trebuie avertizați cu privire la necesitatea contactării imediate a medicului în cazul simptomelor care sugerează apariția hepatitei, și anume: anorexie, greață, vărsături, slăbiciune, dureri abdominale și urină întunecată. În cazul apariției acestor simptome, este necesară întreruperea imediată a tratamentului și efectuarea unui studiu al funcției hepatice. Pacienții cu concentrații crescute de enzime hepatice sau boli hepatice în faza activă sau atunci când toxicitatea hepatică toxică este tolerată în timp ce iau alte medicamente nu trebuie tratată cu Itraconazol decât dacă beneficiul așteptat justifică riscul de leziuni hepatice. În aceste cazuri, este necesar să se controleze concentrația enzimelor "hepatice" în timpul tratamentului.

- Disfuncție hepatică: itraconazolul este metabolizat în principal în ficat. Deoarece la pacienții cu insuficiență hepatică, timpul de înjumătățire plasmatică maximă al Itraconazolului este ușor crescut, se recomandă monitorizarea concentrației plasmatice de Itraconazol și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicament.

- Disfuncție renală: Deoarece pacienții cu insuficiență renală au un timp de înjumătățire total mai mic cu itraconazol, se recomandă monitorizarea concentrației plasmatice de itraconazol și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicament.

- Pacienți cu imunodeficiență: biodisponibilitatea orală a itraconazalului poate fi redusă la unii pacienți imunocompromiși, de exemplu, la pacienții cu neutropenie, pacienți cu SIDA sau care suferă o operație de transplant de organe.

- Pacienții cu infecții fungice sistemice care prezintă o amenințare la adresa vieții: datorită caracteristicilor farmacocinetice, itraconazolul sub formă de capsule nu este recomandat pentru începerea tratamentului cu miкоii sistemice care reprezintă o amenințare la adresa vieții pacienților.

- Medicul curant trebuie să evalueze necesitatea pentru numirea tratamentului de întreținere la pacienții cu SIDA care au primit anterior tratament pentru infecții fungice sistemice, cum ar fi sporotricoză, blastomicoza, histoplasmoza sau criptococoză (meningealå cum și nemeningealnogo), în care există un risc de recurență.

- Datele clinice privind utilizarea capsulelor Itraconazole în practica pediatrică sunt limitate. Capsulele cu itraconazol nu trebuie administrate copiilor, cu excepția cazurilor în care beneficiile așteptate depășesc riscul posibil.

- Tratamentul trebuie întrerupt atunci când apare neuropatie periferică, care poate fi asociată cu administrarea de capsule Itraconazole.

- Nu există dovezi de hipersensibilitate încrucișată la itraconazol și alți agenți antifungici cu azol.

Impact asupra abilității de a conduce o mașină și de a lucra cu aparatele. Itraconazolul poate determina amețeli și alte reacții adverse care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și alte echipamente care necesită o atenție sporită la lucru.