Bifosfonați - terapie de susținere

În practica clinică, bifosfonații reprezintă o componentă importantă a tratamentului pacienților cu cancer, medicamentele din acest grup sunt utilizate pentru ameliorarea hipercalcemiei în tumorile maligne și sunt utilizate pentru tratarea pacienților cu mielom multiplu, metastaze ale cancerului de sân, prostată. Bisfosfonații reduc riscul complicațiilor osoase. În plus, la femeile care suferă de cancer de sân cu risc crescut de metastază, utilizarea bifosfonaților poate preveni metastazarea tumorii în os. Bisfosfonații sunt analogi sintetici ai pirofosfatului - Zometa, Veroclast etc. Aceste medicamente inhibă resorbția osoasă prin osteoclaste prin mai multe mecanisme. Bifosfonații mai bogați în azot (risedronat, pamidronat, acid zoledronic) inhibă sinteza farnesildifosfatului, care este o enzimă cheie în metabolizarea mevalonatului și, de asemenea, reduce intensitatea prenylației proteinelor esențiale de legare a GTP.

Utilizarea bifosfonaților pentru leziunile sistemului schelet

Bisfosfonații sunt indicați pentru utilizarea cu leziuni ale sistemului osos, care sunt cauza principală a decesului la grupuri de pacienți cu metastaze osoase. În prezența metastazelor în oase, durerea, fracturile, compresia maduvei spinării sau a rădăcinilor nervoase, precum și hipercalcemia apar deseori.
Pe baza caracteristicilor radiografice, metastazele osoase sunt deseori descrise ca fiind osteoblastice sau osteolitice. Defectele osteoblastice și osteolitice ale țesutului osos sunt două variante polare, totuși numărul și activitatea osteoclastelor crește în majoritatea cazurilor de leziuni osoase metastatice, inclusiv cu metastaze osteoblastice tipice ale cancerului de prostată. Sa constatat că activarea patologică a osteoclastelor joacă un rol-cheie în apariția și dezvoltarea complicațiilor scheletului.
Utilizarea bifosfonaților reduce riscul complicațiilor scheletice la o mare varietate de neoplasme maligne. În special, atunci când se utilizează preparate de pamidronat și de acid zoledronic în grupuri de pacienți cu mielom multiplu și cancer mamar cu metastaze osoase, se observă o scădere a frecvenței complicațiilor osoase. În plus, sub acțiunea acidului zoledronic la pacienții cu boli metastatice osoase ale cancerului de prostată, cancer pulmonar și alte tumori solide, se observă și o scădere a riscului de complicații osoase. În ciuda faptului că bifosfonații s-au stabilit ferm în practica clinică ca medicamente pentru terapia de întreținere pentru tratamentul pacienților cu leziuni osoase metastatice, nu a fost încă dezvoltată o abordare unică în ceea ce privește durata optimă, regimul de administrare și durata tratamentului pentru prevenirea complicațiilor osoase.

Utilizarea bifosfonaților pentru metastazele osoase

Apariția metastazelor osoase este caracterizată prin prezența interacțiunii reciproce între celulele tumorale și țesutul osos metabolic activ. Odată cu creșterea și progresia metastazelor, apare adeziunea celulelor tumorale la structurile osoase, invazia, neoangiogeneza și proliferarea. Pe baza studiilor preclinice, sa sugerat că bifosfonații inhibă fiecare dintre etapele de patogeneză de mai sus.
Trei studii randomizate controlate au evaluat efectul clodronatului asupra dezvoltării metastazelor osoase la femeile cu cancer mamar primar în prezența unui risc crescut. Conform rezultatelor a două din cele trei studii clinice, clodronatul a redus semnificativ incidența metastazelor osoase noi. În prezent, sunt în curs de desfășurare studii clinice suplimentare pentru a analiza rolul bifosfonaților ca terapie adjuvantă în cancerul mamar, precum și în alte tumori maligne.

Bisfosfonații și hipercalcemia

Hipercalcemia, observată la neoplasmele maligne, apare în principal datorită eliberării crescute a calciului din țesutul osos. În prezența leziunilor osoase metastatice, eliberarea de calciu din acestea se datorează distrugerii locale a țesutului osos de către osteoclaste. În plus, hipercalcemia în tumorile maligne poate apărea datorită secreției peptidei de către țesutul tumoral. Sub acțiunea peptidei, hipercalcemia apare datorită activării osteoclastelor, precum și datorită excreției reduse a calciului de către rinichi. Producția de peptide se observă în diferite tumori maligne, cum ar fi cancerul de sân, carcinomul cu celule scuamoase, carcinomul celulelor renale, mielomul multiplu și unele tipuri de limfoame.
În prezența hipercalcemiei datorate tumorilor maligne, bifosfonații pentru administrarea intravenoasă sunt cele mai eficiente medicamente. În Statele Unite, pamidronatul și acidul zoledronic sunt medicamentele de alegere pentru tratarea hipercalcemiei ușoare și severe. Cu ajutorul acestor medicamente la câteva zile după începerea tratamentului, majoritatea pacienților normalizează concentrația de calciu în plasma sanguină; răspunsul la terapie durează 1-4 săptămâni. Pe baza datelor obținute din studiile controlate randomizate, sa concluzionat că atunci când se utilizează forme intravenoase de acid zoledronic și ibandronat, norcalaemia a fost mai frecventă și a persistat mai mult decât cu pamidronatul, deși diferențele au fost relativ mici.

Efecte secundare ale bifosfonaților

Cele mai caracteristice efecte secundare asociate cu administrarea intravenoasă de bifosfonați includ reacții asemănătoare gripei tranzitorii în fază acută (febră, artralgie și mialgie) care se dezvoltă în 24 de ore după administrarea medicamentului. Hipocalcemia este, de asemenea, caracteristică, dar este rareori însoțită de simptome. Pentru a preveni apariția simptomelor de hipocalcemie, se recomandă prescrierea calciului (500-1000 mg / zi) și a vitaminei D (400 U / zi) pe cale orală. În prezența deficienței vitaminei D, precum și în cazul hipocalcemiei susținute, care este rar observată, este indicată administrarea parenterală a acestei vitamine.
Bisfosfonații au o pronunțată nefrotoxicitate, gradul căruia depinde de dozele totale, precum și de frecvența administrării intravenoase a medicamentelor. Când clearance-ul creatininei este mai mic de 30 ml / min, prescrierea acestui grup de medicamente este contraindicată. În plus, doza de bifosfonați trebuie redusă cu clearance-ul creatininei de la 30 la 60 ml / min. Înainte de a începe fiecare ciclu de tratament cu bifosfonați, concentrațiile plasmatice ale creatininei trebuie evaluate.
Atunci când se utilizează droguri acid zoledronic, precum și alte bifosfonați, există un risc crescut de osteonecroză a mandibulei. Aproape toti pacientii care au dezvoltat aceasta complicatie au avut un istoric de boala orala. Pentru a reduce riscul de osteonecroză, la grupurile de pacienți cu risc crescut, sunt prezentate o reorganizare profundă a cavității bucale, examenul dentar obișnuit, precum și refuzul chirurgiei dentare în procesul de tratament cu acid zoledronic.

Metastaze osoase: 5 locuri

Metastazele osoase sunt considerate una dintre principalele complicații ale neoplasmelor maligne. Metastazele osoase sunt tumori secundare maligne ale țesutului osos care apar atunci când celulele canceroase trec de la leziune la fluxul limfatic și în sânge. De obicei, metastazele osoase se formează deja în ultimele etape ale patologiilor maligne. În principiu, metastazarea țesutului osos apare în cursul cancerului mamar sau al neoplasmului malign al prostatei. Astfel de formațiuni se manifestă prin durere intensă, cantități mari de calciu, precum și fracturi frecvente.

Simptome: metastaze osoase

Oncologii definesc mai multe tipuri diferite de metastaze, în special, cum ar fi: osteoblastice; osteolytic; mixt. Cele mai frecvente tipuri de metastaze se găsesc.

Cel mai adesea, oasele care au o bună alimentare cu sânge sunt supuse metastazelor, în special, ele pot fi în:

Inițial, schimbările în țesutul osos nu s-au dezvăluit deloc, dar în timp, ele provoacă dureri foarte puternice, care sunt asociate cu stimularea receptorilor de durere.

Metastazele osoase nu se manifestă inițial.

Simptomele metastazelor osoase se manifestă prin răspândirea intensivă a celulelor maligne din tumora altor organe. În unele cazuri, în zona afectată se poate găsi un sigiliu. Atunci când se stoarce vasele de sânge mari, pot apărea tulburări de aprovizionare cu sânge și, dacă sunt afectate terminațiile nervoase, pot apărea simptome neurologice.

Diagnosticul se stabilește pe baza:

• reclamații;
• Istoric;
• inspecție;
• Studii de laborator și instrumentale.

Pacienții cu MTS pot prezenta o complicație care amenință viața - hipercalcemie. O astfel de manifestare apare datorită activității crescute a anumitor celule, rezultând o cantitate mare de calciu din osul distrus. Din acest motiv, cantitatea de lichid din organism scade, ceea ce provoacă absorbția de calciu de către rinichi.

Hipercalcimia provoacă disfuncții ale diferitelor organe și sisteme. Din partea sistemului nervos, sunt observate tulburări mintale, letargie și confuzie.

În ceea ce privește sistemul cardiovascular, pot exista semne precum:

• Presiune redusă;
• aritmie;
• Scăderea frecvenței cardiace.

În unele cazuri, chiar și insuficiența cardiacă este posibilă. În plus, sunt posibile și diferite tipuri de tulburări și modificări din partea organelor digestive.

O altă încălcare a metastazelor osoase poate fi fracturile patologice, care se observă în distrugerea a peste 50% din os.

Adesea, o astfel de încălcare are loc cu metastaze în femur și coloanei vertebrale. Regiunile lombare și toracice suferă foarte mult. Leziunile pot fi însoțite de stoarcerea terminațiilor nervoase și a măduvei spinării. Metastaza afectează măduva osoasă, care este asociată cu deteriorarea coloanei vertebrale. În metastaze, pot exista tulburări progresive sau progresive. Când stoarcerea măduvei spinării și a terminațiilor nervoase, pacienții cu metastaze suferă de dureri severe.

Este important! În prezența metastazelor în oase, este necesară o diagnosticare în timp util, precum și un tratament adecvat.

Tratament: metastaze osoase

Metastazele osoase se numără printre cele mai complexe complicații ale neoplasmelor maligne, prin urmare, acestea trebuie tratate cât mai curând posibil. De obicei, apariția acestui proces patologic sugerează că cancerul a trecut în a patra etapă. În cazul în care boala este neglijată și metastazele s-au răspândit adânc în țesutul osos, speranța de viață este scurtă și este de numai câteva luni.

Adesea, metastazele din oncologie apar în timpul dezvoltării inițiale a unor astfel de tipuri de cancer ca:

• Glanda prostatică;
• Rinichii;
• Glanda mamară;
• plămâni;
• Tiroidiană.

Metastazele osoase pot apărea, de asemenea, atunci când celulele maligne ale altor organe sunt afectate. Adesea, patologia afectează coastele, craniul, oasele pelvine și femurul, precum și coloana vertebrală.

Metastazele osoase sunt printre cele mai dificile complicații ale neoplasmelor maligne, astfel încât acestea trebuie tratate cât mai curând posibil.

În ciuda faptului că prognosticul pentru metastaze în țesutul osos este adesea nefavorabil, este imperativ să se efectueze un tratament care să ușureze viața pacientului și să prelungească viața.

Pentru a elimina metastazele osoase, se aplică tehnici precum:

• chimioterapie;
• Radioterapie;
• Utilizarea drogurilor.

Pentru a obține cel mai pozitiv rezultat, trebuie să combinați toate aceste tehnici. În plus, pacientul este prescris medicamente a căror acțiune are drept scop reducerea durerii, precum și imunostimulante. Pentru terapie, bifosfonații sunt adesea utilizați pentru a ajuta la eliminarea leziunilor.

Este posibilă vindecarea metastazelor osoase?

Mulți pacienți sunt interesați dacă metastazele pot fi complet vindecate și de ce depinde procesul de recuperare completă. După operație, se efectuează radioterapie și chimioterapie. Scopul principal al acestor tehnici este de a preveni metastazele.

Chimioterapia este una dintre metodele pentru tratarea metastazelor osoase.

Metastazele osoase sunt complet tratabile și pot fi tratate prin aplicarea acelorași metode ca și tumorile materne, și anume:

• Excizia chirurgicala;
• Radioterapie;
• Chimioterapia.

Principala dificultate constă în faptul că unele metastaze, în special, cum ar fi tipul de osteoscleroză, practic nu sunt sensibile la medicamente chimioterapeutice. În plus, probabilitatea de remisiune este minimă. Prin urmare, terapia se efectuează numai pentru ameliorarea simptomelor și prelungirea vieții pacientului.

Prognoză: metastaze osoase

Un neoplasm malign în rinichi, ficat și multe alte organe poate duce la formarea de metastaze în oasele coapsei, coloanei vertebrale, coaste. Astfel de tulburări secundare afectează în mod semnificativ rezultatul bolii.

Dacă există un proces de metastaze în oase, atunci acest lucru se poate datora unor factori cum ar fi:

• Localizarea tumorii;
• Nivelul de distribuție;
• Specificitatea formelor osoase;
• Caracteristicile terapiei;
• Starea corpului.

Celulele tumorale se desprind de organul afectat, ca de pătrunderea metastazelor în sistemul limfatic sau în sânge. Acestea pot fi localizate în zone adiacente și îndepărtate, formând astfel o nouă tumoare, care prin caracteristicile sale se va asemăna cu o educație primară.

Prognosticul pentru metastazele osoase este destul de dezamăgitor, în special pentru cancerul pulmonar, deoarece speranța de viață este de numai câteva luni.

Apariția metastazelor în oase (video)

Metastazele osoase sunt considerate a fi o condiție foarte periculoasă care afectează în mod semnificativ calitatea vieții și durata acesteia, prin urmare, este important să se efectueze un tratament competent și în timp util.

Terapie supportivă cu bifosfonați

Bisfosfonații reprezintă o componentă importantă în tratamentul neoplasmelor maligne. În practica clinică, ele sunt utilizate pentru a calma hipercalcemia în cazul melanomului multiplu, metastazelor și tumorilor mamare și a cancerului de prostată.

Medicamentele din acest grup reduc în mod semnificativ riscul de complicații în sistemul scheletic și previn metastazele osoase la cancerul de sân.

Bisfosfonații sunt analogi chimici ai pirofosfatilor (Zometa, Veroclas), care inhibă resorbția osoasă prin osteoclaste. Principala enzime metabolice mevalonat este inhibată de bifosfonații puternici care conțin azot (risedronat, acid zoledronic).

Bifosfonați pentru leziuni osoase

În diagnosticul metastazelor osoase, pacientul are adesea dureri, fracturi, compresie de terminații nervoase, hipercalcemie. Cea mai frecventă cauză a decesului la acest grup de pacienți sunt leziunile sistemului schelet și se arată că acestea includ bifosfonații în regimul de tratament.

Pe baza caracteristicilor cu raze X, metastazele sunt împărțite în două grupe: osteoblastice și osteolitice. Dacă luăm în considerare faptul că aceste două specii sunt exact opuse unul de celălalt, numărul și activitatea osteoblastelor crește semnificativ în aproape orice metastază, metastazele osteoblastice ale cancerului de prostată nu fac excepție.

Activarea patologică a osteoclastelor este cauza dezvoltării complicațiilor. Bifosfonații reduc oarecum riscul de complicații osoase. De exemplu, acidul zoledronic reduce incidența complicațiilor osoase la melanomul multiplu și la tumorile mamare cu metastaze osoase. De asemenea, acidul zoledronic reduce riscul complicațiilor la pacienții cu metastaze osoase de cancer de prostată, cancer pulmonar și alte tumori.

Bifosfonații sunt destul de ferm stabiliți în practica terapeutică ca droguri de susținere, dar nu există un consens privind metodele de utilizare a acestora, momentul administrării tratamentului sau regimurile de dozare în rândul specialiștilor.

Utilizarea bifosfonaților pentru metastazele osoase

Metastazele osoase rezultă din interacțiunea reciprocă dintre celulele tumorale și țesutul osos metabolic activ. Aderența celulelor tumorale la structurile osoase, invazia, neoangiogeneza și proliferarea apar în timpul dezvoltării metastazelor.

După efectuarea cercetărilor asupra bifosfonaților, se presupune că acestea blochează toate procesele de mai sus. Au fost efectuate trei studii controlate ale efectului clodronatului asupra dezvoltării metastazelor osoase la femeile cu cancer mamar primar cu risc crescut. Conform rezultatelor a două dintre aceste studii, clodronatul reduce semnificativ riscul apariției unor metastaze noi în os.

Studiile suplimentare continuă să evalueze rolul bifosfonaților în rolul terapiei profilactice în cancerul de sân și în alte tipuri de cancer.

Hipercalcemia și bifosfonații

Principala cauză a hipercalcemiei este respingerea mare a calciului din țesutul osos. Odată cu înfrângerea oaselor prin metastaze, acestea sunt distruse de osteoclaste și, ca rezultat, eliberarea activă de calciu. De asemenea, peptidele produse de țesutul tumoral pot activa activitatea osteoclastelor și pot reduce secreția de calciu prin rinichi.

Producția de peptide poate apărea în timpul patologiei cancerului: tumorile mamare, carcinomul cu celule scuamoase, melanomul multiplu, unele limfoame. La începutul tratamentului, după câteva zile pacientul are o concentrație stabilizată de calciu în sânge.

În studiile randomizate, sa constatat că rata de calciu a fost observată mai des și a persistat mai mult atunci când a fost utilizat medicamentul zoledronic și bandronata, spre deosebire de pamidronat, deși diferența a fost mică.

Efectul secundar al bifosfonaților

Fenomenele asemănătoare gripei tranzitorii, cum ar fi febra, artralgia și mialgia, apar cel mai frecvent în timpul zilei după administrarea intravenoasă a bifosfonaților. Poate apărea hipocalcemie asimptomatică. Pentru prevenirea acesteia, se recomandă utilizarea calciului în doze de 500-1000 mg / zi și vitamina D 400 U / zi pe cale orală.

Administrarea parenterală poate fi prescrisă numai în cazul deficienței de vitamină D și a hipocalcemiei persistente. Bisfosfonații sunt nefrotoxici, gradul de afectare a rinichilor depinde de doza și de numărul de injecții intravenoase. Aceste medicamente nu pot fi prescrise pentru clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min. De asemenea, dozele trebuie reduse dacă clearance-ul variază între 30-60 ml / min.

Înainte de fiecare ciclu de tratament prescris, este necesar să se controleze concentrația creatininei în plasma sanguină. La numirea medicamentelor, acidul zoledronic, mai puțin alți bifosfonați, osteonecroza posibilă a mandibulei. Pacienții cu antecedente de afecțiuni orale sunt mai predispuși la această complicație.

Pentru a reduce riscul de complicații, sunt necesare sanatoriile orale regulate, examinările dentare preventive, precum și refuzul intervențiilor chirurgicale pe întreaga durată a tratamentului.

- terapie inovatoare;
- cum să obțineți o cotă în centrul de oncologie;
- participarea la terapia experimentală;
- asistență în spitalizarea urgentă.

Cum și de ce se utilizează bifosfonații în oncologie?

Bisfosfonații din oncologie sunt adesea utilizați de medici pentru a preveni hipercalcemia cauzată de cancer, precum și în mielomul multiplu, metastazarea cancerului de prostată și de sân. Aceste medicamente reduc în mod semnificativ riscul de complicații din sistemul scheletic. La femeile cu cancer de sân, ele împiedică apariția metastazelor osoase.

Bisfosfonații sunt analogi artificiali ai pirofosfatului (Veroclast, Zomet, etc.). Acestea inhibă procesul de dezintegrare osoasă de către osteoclastele care lucrează conform principiilor diferite. Un grup de medicamente care conțin azot (de exemplu, pamidronat, risedronat și altele) inhibă sinteza farnesildifosfat, care este principala enzimă în metabolizarea mevalonatului.

Când sunt utilizate și de ce?

Aceste medicamente sunt folosite pentru a proteja oasele de efectele tumorilor maligne, pentru tratamentul și prevenirea unui număr de boli.

Cel mai adesea ele sunt utilizate în cancer:

Ele au următoarele efecte:

• ameliorează durerile osoase care pot fi cauzate de mielom sau metastaze;
• niveluri scăzute de calciu din sânge
• a face oasele mai puternice și a reduce probabilitatea de fracturi.

Utilizați în caz de leziuni osoase

Una dintre utilizările vizate ale bifosfonaților este prezența metastazelor osoase. Aceasta este una dintre cele mai frecvente cauze de deces la pacienți și, de asemenea, cauzează fracturi, durere severă, compresiune a măduvei spinării, rădăcini nervoase și hipercalcemie.

Metastazele osoase pot fi osteolitice sau osteoblastice.

Osteoclastele joacă un rol major în dezvoltarea complicațiilor scheletice.

Bisfosfonații au un efect eficient asupra opririi acestui proces și sunt folosiți în mod constant în practica medicală, dar oamenii de știință nu au dezvoltat încă metode și doze clare ale medicamentului.

Utilizare cu metastaze osoase

Metastazele osoase se caracterizează prin prezența unei interacțiuni reciproce între celulele tumorale și țesutul osos activ. Odată cu creșterea metastazelor, se observă adeziunea celulelor tumorale cu structura osoasă, invazia, proliferarea și neoangiogeneza.

Studiile preclinice au arătat că bifosfonații inhibă toate aceste etape.

Utilizare în hipercalcemie

Hipercalcemia în cancer se dezvoltă datorită faptului că calciul este eliberat prea rapid din oase. Dacă apare o leziune metastatică, eliberarea de calciu se datorează distrugerii locale a țesutului osos de către osteoclaste.

De asemenea, hipercalcemia se poate dezvolta datorită creșterii activității osteoclastelor sau datorită excreției calciului de către rinichi.

• sete constantă;
• greață;
• constipație;
• somnolență;
• slăbiciune și fragilitate crescută a oaselor.

În prezența acestei boli, bifosfonații sunt printre cele mai eficiente medicamente. În câteva zile după prima injecție, pacientul normalizează nivelul de calciu din sânge. Efectul poate dura o lună. Cele mai eficiente sunt acidul zoledronic și ibandronatul.

Lista de bifosfonați care se utilizează pentru tratamentul cancerului:

Bifosfonații și rolul acestora în tratamentul pacienților cu metastaze osoase

Despre articol

Pentru citare: Perevchikova N.I. Bifosfonații și rolul lor în tratamentul pacienților cu metastaze osoase // BC. 2007. №14. Pp. 1100

Distrugerea osoasă metastatică este una dintre cele mai frecvente manifestări ale bolilor neoplazice. Metastazele osoase complică adesea evoluția cancerului de sân, prostată, plămân, rinichi și tiroidian. Tumorile tractului gastrointestinal, cancerul ovarian, melanomul și limfoamele, deși mai puțin frecvente, pot, de asemenea, să se metastazeze la nivelul osului. În mielomul multiplu, leziunile tumorale multiple ale oaselor sunt una dintre principalele manifestări ale bolii. Metastazele osoase agravează semnificativ starea pacienților, provocând dureri, fracturi patologice. Odată cu înfrângerea coloanei vertebrale apar simptome de comprimare a măduvei spinării cu simptome de pareză sau paralizie a membrelor și tulburări pelviene.

Tulburările de schimb în metastazele osoase includ o astfel de complicație potențial periculoasă pentru viață ca hipercalcemia.
Supraviețuirea mediană a pacienților cu metastaze osoase variază de la 6 până la 48 de luni, în funcție de tipul tumorii, iar prin utilizarea metodelor moderne de tratament poate fi mult mai mult.
Tabelul 1 prezintă datele lui Rubens și Coleman [1], care caracterizează frecvența apariției metastazelor osoase în diferite tumori și supraviețuirea pacienților.
O importanță deosebită este calitatea vieții pacienților cu metastaze osoase. Aproximativ jumătate dintre acești pacienți au așa-numitele complicații scheletice - durere, fracturi patologice, compresie maduvei spinării, hipercalcemie. Frecvența acestor complicații variază în funcție de natura tumorii și de intensitatea tratamentului. Astfel, riscul complicațiilor scheletice este ridicat la pacienții cu metastaze osteolitice ale cancerului de sân (BC). În absența tratamentului cu bifosfonați, numărul anual de complicații scheletice este de aproximativ 4, incluzând 2 fracturi patologice. Risc crescut de complicații scheletice la pacienții cu mielom, metastaze osoase ale cancerului de prostată. Aproximativ 80% dintre pacienții cu metastaze osoase carcinom cu celule renale au complicații scheletice, agravând cursul bolii lor și dezactivând pacienții. Complicațiile care apar la pacienții cu metastaze osoase nu numai că cauzează suferință, ci și măresc semnificativ costul tratamentului lor. Astfel, conform rezultatelor unui studiu special [2] care utilizează date de la companiile de asigurări, costul total al tratării unui pacient cu complicații scheletice depășește costul tratării unui pacient cu metastaze osoase fără complicații cu mai mult de 48 000 dolari în prețurile din 1990. Terapia modernă,, terapie chimică și hormonală, îmbunătățește rezultatele tratamentului pacienților cu metastaze osoase, în primul rând pacienții care suferă de cancer de sân și de prostată, precum și mielom. O importanță deosebită în tratamentul pacienților cu metastaze osoase este utilizarea de medicamente care pot afecta în special țesutul osos - bifosfonați.
Mecanism de acțiune și tolerabilitate a bifosfonaților
Studiile din ultimii 20 de ani au extins în mod semnificativ înțelegerea fiziopatologiei metastazelor osoase. Este cunoscut faptul că osteogeneza, care apare pe tot parcursul vieții unei persoane, apare datorită activității osteoclastelor resorbind oasele și osteoblastele care formează țesut osos nou.
Celulele tumorale produc un număr de factori de creștere și citokine, precum și o proteină asociată cu hormonul paratiroidian (PTHrP - parathyreoidă - proteină legată de hormoni), care recrutează precursorii osteoclastelor și activează osteoclastele mature.
Unul dintre principalele mecanisme de stimulare a activității osteoclastelor este activarea receptorului factorului nuclear Kappa B (RANK - Activator receptor al factorului nuclear Kappa B) prin ligandul său natural RANK - L. RANK și osteoprotegerina concurează pentru asocierea cu RANK - L, care, în condiții fiziologice, modulează activitatea osteoclastelor și asigură formarea normală a oaselor. Cu activitate excesivă a osteoclastelor fără activarea corespunzătoare a osteoblastelor, apare resorbția osoasă excesivă și realizarea metastazelor osoase.
Prin urmare, încercările de a influența osteoclastele, prevenirea activării acestora, maturizarea și recrutarea predecesorilor lor au devenit principalul obiectiv al cercetării privind tratamentul metastazelor osoase.
Dintre medicamentele care inhibă activitatea osteoclastelor (calcitonină, nitrat de galiu, bifosfonați), bifosfonații s-au dovedit a fi cei mai activi.
Bifosfonații de primă generație, în special clodronatul, datorită biodisponibilității scăzute după administrarea orală, au necesitat utilizarea de doze mari (până la 3200 mg), ceea ce a fost incomod pentru pacienți și a cauzat efecte secundare din tractul gastro-intestinal (greață, vărsături, esofagită, diaree de stomac). Administrarea intravenoasă a clodronatului la o doză de 1500 mg a necesitat o administrare lentă, de lungă durată, pentru a preveni toxicitatea renală.
Primele bifosfonați care conțin azot, pamidronatul și alendronatul, creat în anii 80 ai secolului XX, s-au dovedit a fi inhibitori mai activi ai resorbției osoase decât bifosfonații de primă generație. În studiile preclinice sa arătat că bifosfonații care conțin azot, în special pamidronatul, sunt de 10-100 ori mai activi decât clodronatul, ibandronatul este de 10 ori mai activ decât pamidronatul și acidul zoledronic care conține 2 atomi de azot într-o moleculă este de 30-850 ori mai activ decât pamidronatul [3].
Activitatea mai pronunțată a bifosfonaților care conțin azot reduce timpul de introducere a acestora. Pamidronatul la o doză de 90 mg se administrează în decurs de 4 ore, ibandronatul la o doză de 6 mg - în decurs de 1-2 ore, acidul zoledronic (Zometa) la o doză de 4 mg - timp de 15 minute. Doza și timpul administrării intravenoase a bifosfonaților sunt limitate de posibila insuficiență renală și, în consecință, se recomandă determinarea creatininei serice înainte de începerea utilizării, precum și înainte de fiecare administrare a medicamentului. În cazul creșterii creatininei, următoarea perfuzie este amânată până când indicele de creatinină scade până la nivelul inițial sau scade până la cifrele care sunt cu numai 10% mai mari decât nivelul inițial.
Utilizarea bifosfonaților nu este recomandată la pacienții cu un indice de creatinină mai mare de 3 mg / dl, cu excepția cazurilor de necesitate vitală, în cazul în care beneficiile posibile depășesc riscul (de exemplu, în cazul îngrijirii de urgență în caz de hipercalcemie).
În experiența de tratare a peste 3 000 de pacienți cărora li s-au administrat bifosfonați (pamidronat, ibandronat, acid zoledronic) lunar intravenos timp de doi ani, sa demonstrat că o creștere semnificativă a creatininei serice nu apare la mai mult de 10% dintre pacienți.
O creștere semnificativă a creatininei este înțeleasă ca o creștere de peste 0,5 mg / dl cu valori inițiale mai mici de 1,4 mg / dl, o creștere de 1,0 mg / dl sau mai mult la pacienții cu valori inițiale ale creatininei mai mari de 1,4 mg / dl sau o creștere de 2 sau mai multe ori comparativ cu valoarea inițială (tabelul 2).
Rezultatele tratamentului pentru 643 de pacienți cărora li sa administrat acid zoledronic sau un placebo pentru metastaze de cancer de prostată din maduvei osoase timp de 24 de luni au arătat că frecvența creșterii creatininei serice la pacienți este aceeași în ambele grupuri.
În studiul privind ibandronatul, s-a arătat că la o doză de 6 mg, administrată sub formă de perfuzii intravenoase timp de 1-2 ore, la fiecare 3-4 săptămâni până la 96 săptămâni la pacienții cu metastaze osoase ale cancerului de sân, nu s-au identificat manifestări de insuficiență renală, precum și atunci când se utilizează ibandronat la o doză de 50 mg pe zi. oral [4].
Evident, dacă criteriile de selecție a pacientului sunt îndeplinite și indicatorii de creatinină sunt monitorizați în timpul procesului de tratament, este posibilă utilizarea pe termen lung a bifosfonaților moderni fără manifestări semnificative de nefrotoxicitate.
Alte efecte secundare la utilizarea bifosfonaților sunt moderat pronunțate și, de regulă, nu determină necesitatea întreruperii tratamentului. Administrarea intravenoasă poate fi însoțită de un sindrom asemănător gripei, care apare adesea după prima injecție. Acest lucru se manifestă prin febră, oboseală, durere în oase.
O analiză retrospectivă a 10 000 de pacienți tratați cu bifosfonați a evidențiat o complicație rară, dar gravă, care apare la mai puțin de 1% dintre pacienți, osteonecroza maxilarului. Conform experienței M.D. Anderson Cancer Center, unde bifosfonații au primit în mod sistematic mai mult de 4.000 de pacienți, osteonecroza maxilarului a fost observată la 1,2% dintre pacienții cu metastaze osoase ale cancerului de sân [4]. Natura acestei complicații rămâne neclară. Recomandările actuale se armonizează până la salubrizarea orală obligatorie înainte de inițierea tratamentului cu bifosfonați, igiena atentă la pacienții care primesc bifosfonați și excluderea procedurilor dentare invazive în timpul tratamentului.
Bifosfonați pentru oase
metastazele cancerului mamar
Studiile clinice au arătat că perfuziile de bifosfonați reprezintă o metodă de selectare a hipercalcemiei cauzate de leziunile tumorale ale oaselor în boala Paget și în metastazele osoase. Clodronatul, ibandronatul, pamidronatul și acidul zoledronic (Zometa) în studii randomizate au demonstrat capacitatea de a reduce numărul complicațiilor scheletice, inclusiv fracturile, durerea, hipercalcemia și comprimarea măduvei spinării. Studiile clinice au arătat o creștere a timpului până la prima complicație scheletică (eveniment), adică o creștere a perioadei fără evenimente, o reducere a nevoii de radioterapie și intervenții ortopedice / chirurgicale și o îmbunătățire a calității vieții pacienților cu metastaze osoase de tumori maligne atunci când se utilizează bifosfonați.
Metastazele osoase ale cancerului mamar sunt indicații pentru utilizarea bifosfonaților. Eficacitatea bifosfonaților la pacienții cu metastaze osoase de cancer mamar a fost dovedită în studii randomizate care au comparat rezultatele utilizării bifosfonaților și placebo. Ca criteriu de eficacitate, aceste studii au folosit rata complicațiilor scheletice, denumite evenimente scheletice (SRE) - apariția unei fracturi patologice, compresia maduvei spinării, dezvoltarea hipercalcemiei, creșterea durerii, debutul radiației sau chirurgia ortopedică conform indicațiilor.
Reducerea numărului de complicații scheletice și apariția lor ulterioară la pacienții cu metastaze osoase ale cancerului de sân a fost obținută utilizând bifosfonați intravenos - pamidronat (Aredia), acid zoledronic (Zometa) și ibandronat comparativ cu grupurile martor la pacienții cărora li sa administrat placebo. În cadrul studiului Pavlakis, au fost analizate 21 de studii randomizate care au evaluat rolul bifosfonaților în metastazele osoase ale cancerului mamar [5]. Pentru toate tipurile de metastaze osoase (osteolitice și osteolitice mixte / osteoblastice), sa demonstrat că bifosfonații intravenoși reduc riscul complicațiilor scheletice într-o măsură mai mare decât cea orală (CI 0,78-0,89, p 11.07.2007 Cancerul de rinichi

Epidemiologie și etiologie: cancerul de rinichi se situează pe locul 10 în rata de incidență a bolii.

Cancerul de prostată (PCa) este cel mai frecvent nou-născut malign.

Bisfosfonații cu metastaze

Bisfosfonații sunt medicamente auxiliare utilizate în metastazele osoase pentru a preveni complicațiile cum ar fi durerea, fracturile și comprimarea măduvei spinării care sunt asociate cu leziunile tumorale. Împreună cu anticorpul monoclonal denosumab, bifosfonații constituie un grup de agenți de modificare a osteo- lor (OMA), adică preparate care schimbă structura osoasă.

Indicatii pentru numirea bifosfonatilor

Celulele tumorale determină pierderea sau îngroșarea osoasă, dar în ambele cazuri, rezistența osoasă este semnificativ redusă. La 80% dintre pacienții cu metastaze la nivelul oaselor, există dureri de severitate variată, care nu trec în repaus. Probabilitatea fracturilor depinde de încărcătura osului și de gradul de distrugere a stratului de suprafață - în cazul în care este mai subțire, există mai mult spațiu pentru fractură.

Osul constă dintr-o matrice organică, în principal colagen de tip I și materie minerală de hidroxiapatită. Țesutul osos este format în mod constant de celulele osteoblastice, care sunt transformate într-un osteocit - celula osoasă - și, în același timp, este distrusă de osteoclaste, totul este echilibrat într-un schelet sănătoasă. Celulele canceroase stimulează osteoclastele (datorită cărora oasele sunt distruse), iar bifosfonații inhibă activitatea osteoclastelor.

Preparate

În arsenalul lor, oncologii au trei generații de bifosfonați pentru tratamentul complicațiilor metastazelor:

1. clodronat,
2. pamidronat,
3. Ibandronatul și zoledronatul.

Toate preparatele de bifosfonați, indiferent de generare, împiedică distrugerea patologică a țesutului osos. Dar bifosfonații nu afectează metastazele în alte organe și țesuturi, deoarece nu ucid celulele maligne. Cu ajutorul lor, procentul de complicații osoase este redus cu o treime.

Bisfosfonații au fost utilizați timp de două decenii, dar nu a fost posibil să se determine care medicament este mai bun și ce ar trebui să fie preferat pentru tratarea complicațiilor metastazelor.

1. Clodronatul (Bonefos ™) este produs sub formă de capsule, 4 capsule sunt luate pe stomacul gol, o dată, rata zilnică, este spălată numai cu apă curată, nu trebuie să mâncați alimente sau să luați alte medicamente timp de o oră pentru a nu inactiva medicamentul.
2. Ibandronat (Bandronat ™), o pastilă este administrată o dată dimineața cu o oră înainte de masă și este spălată cu un pahar de apă, inconvenient - la o oră după ce este imposibil să se întindă. De asemenea, poate fi administrat intravenos timp de 15 minute la fiecare trei până la patru săptămâni.
3. Pamidronatul (Aredia ™) trebuie injectat într-o venă timp de cel puțin 2-4 ore într-o jumătate de litru de soluție salină.
4. Acidul zoledronic (Zometa ™) este, de asemenea, injectat intravenos timp de 15 minute în 100 ml de soluție, fără o deshidratare prealabilă, de exemplu după administrarea medicamentelor diuretice. După un an de tratament, medicamentul poate fi utilizat numai o dată la 3 luni.

În cazul mai multor metastaze cu sindrom de durere severă, se recomandă administrarea intravenoasă a bifosfonaților, deoarece în această formă sunt mai puțin susceptibili la inactivarea alimentelor.

Complicații în timpul administrării de bisfosfonați

Toate bifosfonații sunt excretați în principal de către rinichi în formă practic nemodificată, iar complexele cristaline spinoase se formează în tubulii rinichilor. Datorită posibilelor deteriorări ale tubulilor renale prin cristale, acestea sunt introduse în soluții pentru o perioadă lungă de timp. Înainte de fiecare administrare, funcția rinichilor, determinată de creatinină în analiza biochimică a sângelui, se determină și se efectuează o analiză a urinei. Cu o scădere a funcției renale, intervalele dintre injecții nu se modifică, de regulă, cu același standard 3-4 săptămâni, dar doza unică a agentului administrat este redusă.

O complicație gravă a utilizării medicamentelor - aseptică, adică ne-infecțioasă, necroza mandibulei. Cu ceea ce este conectat, ei nu au dat seama, dar pentru prevenirea acestei complicații, se recomandă să se vindece dinții carioși înainte de a începe să se utilizeze medicamentul. Această recomandare nu pare a fi ușor de implementat, deoarece tratamentul dentar durează mult timp, în special având în vedere efectul distructiv advers al chimioterapiei asupra mucoasei gingivale, ceea ce agravează hrănirea țesutului dentar.

Când se administrează clodronat, poate să apară diaree, care ulterior trece pe cont propriu.

Toate medicamentele după injectarea într-o venă pot provoca sindrom asemănător gripei, cu o severitate variabilă: febră, dureri musculare și articulații, stare generală de rău. O reacție urâtă este redusă prin medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Durata utilizării bifosfonatului este determinată de durata eficacității sale, dar nu mai puțin de un an, atunci se recomandă trecerea la denosumab.

Dacă aveți nevoie de o consultare oncologică cu privire la utilizarea bifosfonoaților, sunați-ne. Vom selecta pentru dvs. o clinică la Moscova sau în străinătate, unde cele mai moderne medicamente sunt folosite pentru a trata cancerul. Apel: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonații în chimioterapie

Distrugerea osoasă metastatică este una dintre cele mai frecvente manifestări ale bolilor neoplazice.

Metastazele osoase complică adesea evoluția cancerului de sân, a prostatei, a plămânului, a rinichiului și a cancerului tiroidian.

Tumorile tractului gastro-intestinal (GIT), cancerul ovarian, melanomul și limfoamele, deși mai puțin frecvente, pot, de asemenea, să se metastazeze la nivelul osului.

În mielomul multiplu, leziunile tumorale multiple ale oaselor sunt una dintre principalele manifestări ale bolii. Metastazele osoase agravează semnificativ starea pacienților, provocând dureri, fracturi patologice. Odată cu înfrângerea coloanei vertebrale apar simptome de comprimare a măduvei spinării cu simptome de pareză sau paralizie a membrelor și tulburări pelviene.

Tulburările de schimb în metastazele osoase includ o astfel de complicație potențial periculoasă pentru viață ca hipercalcemia.

Supraviețuirea mediană a pacienților cu metastaze osoase variază între 6 și 48 de luni. în funcție de tipul tumorii și prin utilizarea metodelor moderne de tratament, poate fi mult mai mare și, în consecință, calitatea vieții acestora are o importanță deosebită.

Terapia modernă, inclusiv radioterapia, chirurgia, chimioterapia și terapia hormonală, îmbunătățește rezultatele tratamentului pacienților cu metastaze osoase, în special pacienții care suferă de cancer de sân și de prostată, precum și de mielom. O importanță deosebită în tratamentul pacienților cu metastaze osoase este utilizarea de medicamente care pot afecta în special țesutul osos - bifosfonați.

Se știe că formarea osoasă care apare pe tot parcursul vieții unei persoane se datorează activității osteoclastelor care resorbază oasele și osteoblastele care formează țesut osos nou.

Celulele tumorale produc un număr de factori de creștere și citokine, precum și o proteină asociată cu proteine ​​asociate cu hormonul paratiroidian (PTHrP), care recrutează precursorii osteoclastelor și activează osteoclastele mature.

Unul dintre principalele mecanisme de stimulare a activității osteoclastelor este activarea receptorului factorului nuclear kappa B (RANK) prin ligandul său natural RANK-L. RANK și osteoprotegerin concurează pentru comunicarea cu RANK-L, care, în condiții fiziologice, modulează activitatea osteoclastelor și asigură formarea normală a osului. Atunci când activitatea excesivă a osteoclastelor fără o activare corespunzătoare a osteoblastelor, apare resorbția osoasă excesivă și formarea metastazelor osoase.

În acest sens, încercările de a influența osteoclastele, prevenirea activării acestora, maturizarea și recrutarea predecesorilor lor, au devenit principalul obiectiv al cercetării privind tratamentul metastazelor osoase.

Dintre medicamentele care inhibă activitatea osteoclastelor (calcitonină, nitrat de galiu, bifosfonați), bifosfonații s-au dovedit a fi cei mai activi.

Bifosfonații care conțin azot sunt inhibitori mai activi ai resorbției osoase decât bifosfonații de primă generație. În studiile preclinice sa arătat că bifosfonații care conțin azot, în special pamidronatul, sunt de 10-100 ori mai activi decât clodronatul, ibandronatul este de 10 ori mai activ decât pamidronatul și acidul zoledronic care conține doi atomi de azot într-o moleculă, 30-850 ori mai activ decât pamidronatul.

Activitatea mai pronunțată a bifosfonaților care conțin azot a permis reducerea timpului de introducere a acestora. Pamidronatul (Aredia) la o doză de 90 mg se administrează în 4 ore, ibandronat (Bondronat) la o doză de 6 mg - 1-2 ore, acid zoledronic (Zometa) la o doză de 4 mg - timp de 15 minute.

Doza și timpul de la introducerea bifosfonaților sunt limitate de posibilele insuficiențe renale, prin urmare se recomandă determinarea creatininei serice înainte de începerea utilizării, precum și înainte de administrarea fiecărui medicament. În cazul creșterii creatininei, următoarea perfuzie este amânată până când indicii de creatinină scad până la nivelul inițial sau la numerele care sunt cu numai 10% mai mari decât nivelul inițial.

În cazul în care criteriile de selecție a pacientului și indicii de creatinină sunt monitorizați în cursul tratamentului, este posibilă utilizarea pe termen lung a bifosfonaților moderni fără manifestări semnificative de nefrotoxicitate.

Alte reacții adverse atunci când se utilizează bifosfonați sunt ușoare și, de regulă, nu necesită întreruperea tratamentului. În / în introducerea poate fi însoțită de sindromul asemănător gripei, care apare adesea după prima injecție. Acest lucru se manifestă prin febră, oboseală, durere în oase.

O analiză retrospectivă a 10 000 de pacienți tratați cu bifosfonați a evidențiat o complicație rară, dar gravă, care apare la mai puțin de 1% dintre pacienți, osteonecroza maxilarului. Natura acestei complicații rămâne neclară, prin urmare se recomandă să se monitorizeze cu atenție starea cavității bucale la pacienții care primesc bifosfonați și să se evite tratamentul procedurilor dentare invazive.

Studiile clinice au arătat că on / în introducerea bifosfonaților - metoda de alegere pentru hipercalcemia cauzată de leziunile tumorale ale oaselor. Clodronatul, ibandronatul, pamidronatul și acidul zoledronic în studii randomizate au demonstrat capacitatea de a reduce numărul complicațiilor scheletice, inclusiv fracturile, durerea, hipercalcemia și comprimarea măduvei spinării.

Studiile clinice au evidențiat o creștere a timpului până la prima complicație scheletică (eveniment), adică o creștere a perioadei fără evenimente, o reducere a nevoii de radioterapie și de asistență ortopedică și o îmbunătățire a calității vieții pacienților cu metastaze osoase de tumori maligne atunci când se utilizează bifosfonați.

La pacienții cu metastaze osoase la cancerul de sân, utilizarea bifosfonaților în plus față de hormoni și chimioterapie reduce riscul apariției complicațiilor scheletice. Utilizarea bifosfonaților la pacienții cu cancer mamar fără metastaze osoase nu este adecvată.

Datorită faptului că bifosfonații sunt utilizați pentru tratamentul osteopeniei și osteoporozei, în prezent se studiază fezabilitatea utilizării acestor medicamente la pacienții cu cancer mamar la menopauză, care primesc inhibitori de aromatază ca terapie adjuvantă.

Primele rezultate ale studiului Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) indică faptul că utilizarea acidului zoledronic la o doză de 4 mg i / v la fiecare 6 luni. pot preveni apariția osteopeniei la pacienții cărora li se administrează adjuvantul letrozol (Femara).

Rezultate similare au fost obținute în studiul ARIBON utilizând ibandronatavoz 150 mg pe cale orală o dată pe lună pentru pacienții cu cancer mamar cărora li sa administrat anastrozol adjuvant (Arimidex).

Utilizarea bifosfonaților, în principal sub formă de injecții intravenoase lunare, este considerată standard internațional pentru tratamentul pacienților cu metastaze osoase, independent și simultan cu efectuarea unei alte terapii (chemo, hormon și radioterapie).

Utilizarea bifosfonaților trebuie să înceapă imediat după detectarea metastazelor osoase și să continue pe termen nelimitat, în funcție de tolerabilitate, cu monitorizarea regulată a funcției renale (determinarea nivelului creatininei înainte de următoarea injecție a medicamentului).

Un interes deosebit este studiul efectului antitumoral direct al bifosfonaților. Experimentele au arătat posibilitatea influenței acidului zoledronic asupra creșterii tumorale în oitro și in vivo atât prin efecte directe asupra adeziunii și invaziei celulelor tumorale, cât și a efectelor indirecte asupra angiogenezei și imunomodulării, precum și a posibilității de sinergie a acidului zoledronic și a medicamentelor antitumorale clasice, cum ar fi taxanii și antracicline.

Un studiu clinic randomizat a arătat rezultate îmbunătățite la pacienții cu cancer mamar care au primit terapie adjuvantă în asociere cu utilizarea acidului zoledronic.

Introducerea în practica clinică a bifosfonaților a îmbunătățit semnificativ tratamentul pacienților cu metastaze osoase ale tumorilor maligne. Aceasta se referă în primul rând la pacienții cu metastaze osoase ale cancerului de sân, în tratamentul cărora eficacitatea bifosfonaților a fost dovedită convingător printr-o meta-analiză a câtorva mii de pacienți care au primit tratament în cursul studiilor randomizate multicentrice moderne.

Sa demonstrat posibilitatea reducerii numărului de complicații asociate cu deteriorarea oaselor, așa-numitele complicații scheletice, precum și posibilitatea de a reduce durerea și de a îmbunătăți calitatea vieții pacienților care utilizează bifosfonați. S-a demonstrat convingător oportunitatea terapiei cu bifosfonați la pacienții cu metastaze osoase de cancer de prostată și alte tumori solide (cancer pulmonar, rinichi).

Cele mai active medicamente dintre bifosfonați sunt cea mai recentă generație de bifosfonați care conțin azot: acid zoledronic, pamidronat, ibandronat.

Utilizarea bifosfonaților în metastazele osoase ale tumorilor maligne, în paralel cu terapia cu chemo, hormon și radioterapie, a devenit standardul internațional modern pentru tratamentul pacienților cu metastaze osoase de tumori maligne, precum și pacienți cu mielom.

Preparate ale grupului bifosfonați

Acidul zoledronic (acid zoledronic)

Sinonime: Zometa (Zometa), Resorba.

Indicații: metastaze osoase ale tumorilor maligne (cancer mamar, cancer de prostată, cancer renal și alte tumori maligne) și mielom (mielom multiplu); hipercalcemia datorată tumorilor maligne.

Doze și scheme: în / în picurare timp de 15 minute la o doză de 4 mg, la fiecare 3-4 săptămâni.

Reacții adverse: hipertermie, sindrom de gripă, cefalee, conjunctivită, greață, vărsături, anorexie, insuficiență renală, reacții de hipersensibilitate, hipofosfatemie, hipocalcemie, creatinină serică crescută și niveluri de uree.

Forma produsului: pulbere liofilizată în flacoane de 4 mg.

Acid ibandronic (acid ibandronic)

Sinonime: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indicații: același cu cel al acidului zoledronic.

Doze și regimuri: în / în picurare timp de 2 ore, la o doză de 2-4 mg (în funcție de gradul de hipercalcemie). Rehidratarea adecvată este necesară înainte de administrare. Cu leziuni osoase metastatice 6 mg IV picurare timp de 1 -2 h (cu funcție renală normală, este posibil să se administreze IV picurare timp de cel puțin 15 minute) o dată la fiecare 3-4 săptămâni. sau 50 mg pe cale orală zilnic.

Reacții adverse: hipertermie, sindrom de gripă, reacții de hipersensibilitate.

Forma produsului: concentrat pentru perfuzare în flacoane de 2 mg / 2 ml sau 6 mg / 6 ml; comprimate filmate, 50 mg.

Acid clodronic (acid clodronic)

Sinonime: Bonefos (Bonefos), Clodronat, Clobir, Sindronat, diclormetilen bifosfonat.

Analogic al pirofosfatului natural.

Indicații: același cu cel al acidului zoledronic.

Doze și scheme: utilizate pe cale orală pentru hipercalcemie la o doză de 3200-2400 mg / zi, împărțită în 3-4 doze. În cazul calciului seric normal, doza zilnică este de 2400-1600 mg, împărțită în 2-3 doze. IV este utilizat la o doză de 3-5 mg / kg. Se diluează cu soluție salină și se injectează 3 ore pe zi, timp de 3-7 zile. După normalizarea calciului din sânge, pacienții sunt transferați la tratament oral.

Efecte secundare: dureri abdominale, diaree; rareori - amețeli, senzație de oboseală, manifestate la începutul tratamentului și apoi, atunci când acesta continuă, încetează. A fost descrisă o creștere a activității lactatului dehidrogenazei (LDH). Când se utilizează i / v doza recomandată mai sus, sunt descrise cazuri de insuficiență renală. Este necesar să se controleze funcția rinichilor și a ficatului.

Forma produsului: 400 comprimate și 800 mg; Capsule de 400 mg; concentrat pentru perfuzie 300 mg / 5 ml.

Acidul pamidronic (acid pamicironic)

Sinonime: Aredia, Pomegara, pamidronat disodic.

Indicații: același cu cel al acidului zoledronic.

Doze și scheme: 90 mg în 250 ml soluție perfuzabilă sub formă de perfuzie intravenoasă de 2 ore (o doză de cel mult 60 mg / h) o dată sau de 15-30 mg timp de 2-4 zile. Doza totală a medicamentului depinde de conținutul de calciu din ser și nu trebuie să depășească 90 mg. În mielomul și hipercalcemia multiplă, medicamentul este administrat timp de 4 ore sau mai mult în 500 ml soluție perfuzabilă. Se recomandă rehidratarea cu soluție de clorură de sodiu 0,9% înainte de administrare sau în timpul tratamentului. Cursurile repetate se desfășoară în 3-4 săptămâni.

Efecte secundare: hipocalcemie asimptomatică, hipertermie, simptome asemănătoare gripei; uneori grețuri, vărsături, dureri de cap; rareori - spasme musculare, parestezii, hematurie, insuficiență renală acută.

Forma produsului: soluție în fiole de 15 mg / 5 ml sau flacoane liofilizate de 15,30, 60 și 90 mg cu solventul atașat.