Criterii de selecție a antimicoticelor sistemice

Leziunile cutanate fungice sunt considerate a fi boli comune infecțioase. Pentru a obține o recuperare completă, este necesară prescrierea unei terapii antifungice specifice. În acest articol luăm în considerare cele mai frecvent utilizate medicamente (antimicotice) pentru tratamentul bolilor cutanate fungice.

Soiuri de medicamente antifungice

Conform mecanismului de acțiune, antimicoticele sunt împărțite în fungicide și fungistatice. În primul caz, drogurile distrug ciupercile, în al doilea - împiedică apariția unor noi. În plus, pe baza structurii chimice, agenții antifungici sunt divizați în mod convențional în cinci grupe:

• Polioli (de exemplu, nistastat).
• Azoli (Flucanazol, Clotrimazol).
• Alilamine (naftifină, terbinafin).
• Morfoline (amorolfină).
• Medicamente cu activitate antifungică, dar din diferite subgrupuri chimice (Flucytosine, Griseofulvin).

Acțiunea anti-mitic este proprietatea farmacologică a medicamentului pentru distrugerea sau stoparea apariției unor ciuperci patogene noi în corpul uman.

Medicamente antimicotice sistemice

Până în prezent, medicamentele sistemice amiice pentru administrarea orală, cu eficiență ridicată, sunt reprezentate de următoarele medicamente:

• Griseofulvinului.
• Ketoconazol.
• Terbinafina.
• Itraconazol.
• Fluconazol.

Sistemul terapeutic antifungic sistemic este indicat pentru pacienții care au un proces micotic pe scară largă sau profundă, precum și la deteriorarea părului și a unghiilor. Fezabilitatea prescrierii anumitor medicamente sau a metodelor de tratament este determinată de medicul curant, ținând cont de natura modificărilor patologice și de starea actuală a pacientului.

griseofulvina

Antifungic griseofulvinului are un efect fungistatic asupra tuturor dermofity aparținând genurilor Trichophyton, mikrosporum și epidermofiton ahorion. În același timp, reproducerea fungiilor de drojdii și a mucegaiurilor nu poate fi oprită de acest preparat. Succesul terapiei depinde în mare măsură de dozajul zilnic și de cursul corect al Griseofulvinului. Trebuie remarcat faptul că durata medie a tratamentului este de aproximativ șase luni. Cu toate acestea, unii pacienți pot beneficia de cursuri mai lungi.

Medicamentul antimicotic Griseofulfin este indicat în prezența:

• Dermatofite.
• Mycoses de picioare, unghii, tors, etc
• Microsporia netedă a pielii și a scalpului.
• Diferite forme clinice ale atletului.

Cu toate acestea, aș dori să menționez că acest agent antifungic nu este utilizat în timpul perioadelor de sarcină și de alăptare. De asemenea, este contraindicat în:

• Alergii la substanța activă a medicamentului.
• Porphyria.
• Tulburări de sânge.
• Lupus eritematos sistemic.
• Tulburări severe ale ficatului și / sau rinichilor.
• Tumori maligne.
• Sângerarea uterină.
• Condiții post-accident vascular cerebral.

Se stabilește clinic că Griseofulvin conduce la un efect crescut al etanolului. Reduce eficacitatea contraceptivelor care conțin estrogen. Atunci când se utilizează simultan cu barbiturice sau Primidon, eficacitatea antifungică este redusă. În cursul tratamentului, periodic (o dată la 2 săptămâni) se verifică parametrii de bază ai sângelui și starea funcțională a ficatului. Medicamentul este disponibil în tablete și este vândut la un preț de 220 ruble.

itraconazol

Medicamentele antifungice cu o gamă largă de efecte includ Itraconazol. Menționat ca un grup derivat de triazol. Dermatofitele, ciupercile de drojdie și mucegaiul sunt sensibile la acțiunea acestui medicament. Se afișează în bolile infecțioase care sunt cauzate de microorganismele patogene și patogene de mai sus. Este prescris în cazul diagnosticului:

• Micoză a pielii și a membranelor mucoase.
• Onicomicoza.
• Candida leziune.
• Pityriasis lichen.
• Micozii sistemice (aspergiloza, criptococoza, histoplasmoza, blastomicoza etc.).

Itraconazolul afectează în mod selectiv ciupercile, fără a afecta țesuturile umane sănătoase. Eficacitatea tratamentului dermatofitelor cu acest medicament este aproape 100%. Trebuie remarcat faptul că utilizarea sa este limitată în insuficiența cardiacă cronică, ciroză hepatică și probleme serioase la rinichi. Este posibil să se prescrie itraconazol pentru femeile care se află în situația în care se dezvoltă micoză sistemică. Acest lucru ține cont de potențialele riscuri pentru copil și de rezultatul așteptat. Mamele care alăptează în timpul tratamentului cu medicamente antimicotice sunt recomandate să treacă la alimentația artificială.

Reacții adverse posibile din utilizarea Itraconazol:

• Tulburări dispeptice (plângeri de greață, durere în abdomen, vărsături, probleme cu apetitul etc.).
• Dureri de cap, oboseală crescută, slăbiciune și somnolență.
• Tensiune arterială crescută.
• Manifestări alergice (mâncărimi, erupții cutanate, urticarie, angioedem și altele).
• Încălcarea ciclului menstrual.
• Chelie.
• Scăderea nivelului de potasiu în sânge.
• Dorință sexuală redusă.

În timpul terapiei antifungice, se monitorizează starea funcțională a ficatului. Dacă se detectează modificări ale nivelului enzimelor hepatice (transaminaze), doza de medicament este ajustată. Itraconazolul este disponibil în capsule. Prețul mediu este de 240 de ruble. Este disponibil și sub alte denumiri comerciale, cum ar fi Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol etc.

Medicamentele anti-micotice sunt medicamente specifice, fără de care este imposibil să se facă față infecțiilor fungice ale pielii.

fluconazolul

Fluconazolul este considerat unul dintre cele mai frecvente medicamente antifungice. Nivelul de biodisponibilitate după administrarea orală atinge 90%. Procesul de absorbție a aportului alimentar nu are efect. Flucanosolul și-a dovedit eficacitatea în următoarele infecții fungice:

• Micoza picioarelor, unghiilor toracelui etc.
• Diferite forme de atlet.
• Lichen multicolor.
• Onicomicoza.
• Candida leziuni ale pielii, membranelor mucoase.
• Micoză sistemică.

Cu toate acestea, nu este utilizat pentru a trata copiii mici (până la 4 ani) și pacienții alergici la componentele medicamentului. Cu prudență extremă prescris pentru probleme serioase cu rinichii și / sau ficatul, boli cardiace grave. Fezabilitatea prescrierii fluconazolului în timpul sarcinii este stabilită de către medic. Acestea sunt, în principal, condiții care pun în pericol viața, atunci când recuperarea mamei așteptate este pusă în prim-plan. În același timp, acest medicament antifungic este contraindicat în timpul alăptării.

În unele cazuri, utilizarea fluconazolului poate provoca diferite reacții adverse. Listați cele mai frecvente efecte nedorite:

• Apariția de greață, vărsături, probleme cu pofta de mâncare, dureri abdominale, diaree etc.
• Dureri de cap, slăbiciune, performanță scăzută.
• Alergie (mâncărime, arsură, urticarie, angioedem etc.).

Informații detaliate despre interacțiunile medicamentoase cu alte medicamente sunt descrise în detaliu în instrucțiunile oficiale de utilizare, care trebuie revizuite cu atenție dacă luați mai multe medicamente în același timp. Este de remarcat faptul că încetarea prematură a terapiei duce, de obicei, la reluarea infecțiilor fungice. Fluconazolul în capsulele de producție internă este vândut la un preț de 65 de ruble.

Tratamentul cu agenți antimicotici, de regulă, este destul de lung (de la câteva luni la un an).

Medicamente antimicotice locale

În prezent, agenții antimicotici pentru terapia locală sunt prezentați într-o gamă largă. Lista celor mai frecvente:

Dacă o boală infecțioasă în stadiile inițiale de dezvoltare, atunci când leziunile mici sunt detectate, poate fi limitată numai la agenții antifungici externi. Cea mai importantă este sensibilitatea agentului patogen la medicamentul prescris.

Lamisil

Activitatea terapeutică ridicată este caracteristică medicamentului extern Lamisil. Disponibilă sub formă de cremă, spray și gel. Are efecte antimicotice și antibacteriene pronunțate. Fiecare din formele de mai sus ale medicamentului are propriile caracteristici de utilizare. Dacă există o infecție acută fungică a pielii cu roșeață, umflare și erupție cutanată, se recomandă utilizarea sprayului Lamisil. Nu provoacă iritare și contribuie la eliminarea rapidă a principalelor simptome ale bolii. De regulă, pulverizarea scoate focurile de eritrama în 5-6 zile. Cu lichenul multi-colorat, elementele patologice pe piele se rezolvă în aproximativ o săptămână.

Asemenea pulverizării, gelul Lamisil trebuie utilizat în cazul apariției de miocoză acută. Acesta este aplicat pe zonele afectate destul de ușor și are un efect pronunțat de răcire. Dacă sunt observate forme eritemice-scuamoase și infiltrative ale unei infecții fungice, utilizați crema Lamisil. Mai mult, acest mijloc exterior sub forma unei creme și un gel este eficient pentru tratarea pacienților care suferă de microspori lishaom, candidoza leziune a pliurilor mari si role periungual colorate.

În medie, durata cursului terapeutic este de 1-2 săptămâni. Terminarea prematură a tratamentului sau utilizarea neregulată a medicamentului poate declanșa reluarea procesului de infectare. Dacă în decurs de 7-10 zile nu există o îmbunătățire a stării afectate a pielii, se recomandă să contactați medicul pentru a verifica diagnosticul. Prețul aproximativ al medicamentului Lamisil pentru uz extern este de aproximativ 600-650 de ruble.

pimafutsin

Crema pentru uz extern Pimafutsin prescris pentru tratamentul infecțiilor fungice ale pielii (dermatomicozelor, micoze, candidoza și t. D.). Practic toate fungi de drojdie sunt sensibile la acțiunea acestui medicament. Este permisă folosirea acestuia în timpul purtării unui copil și în timpul alăptării. Singura contraindicație absolută pentru numirea Pimafutsin cremă ca un tratament topic al infecțiilor fungice este prezența de alergie la componente ale unui agent extern.

Tratamentul pielii afectate poate fi de până la patru ori pe zi. Durata cursului terapeutic este stabilită individual. Reacțiile adverse sunt extrem de rare. În cazuri izolate, iritație, senzație de mâncărime și arsură, a fost observată roșeața pielii în zona de aplicare a medicamentului. Dacă este necesar, pot fi combinate cu alte tipuri de medicamente. Nu este necesară achiziționarea unei rețete. Crema Pimafutsin costă aproximativ 320 de ruble. De asemenea, acest medicament este disponibil sub formă de lumânări și tablete, ceea ce mărește semnificativ intervalul de utilizare a acestuia.

Fără consultarea în prealabil cu un specialist calificat, nu este recomandat să utilizați medicamente antimicotice.

clotrimazol

Clotrimazolul este considerat un agent antifungic eficient pentru administrarea topică. Are o gamă destul de largă de activitate antimicotică. Un efect dăunător asupra dermatofiților, drojdiilor, mucegaiurilor și fungiilor dimorfe. În funcție de concentrația clotrimazolului în zona de infecție, acesta prezintă proprietăți fungicide și fungistatice. Indicații principale pentru utilizare:

• Leziunea fungică a pielii, care este cauzată de dermatofiți, drojdii și fungi de mucegai.
• Pityriasis versicolor.
• Candidoza pielii și membranelor mucoase.

Trebuie menționat faptul că clotrimazolul nu este prescris pentru tratamentul infecțiilor cu unghii și scalp. Se recomandă evitarea utilizării unui medicament antifungic în primul trimestru de sarcină. De asemenea, la momentul terapiei, se recomandă refuzarea alăptării și trecerea la terapia artificială. De obicei acest unguent este folosit de trei ori pe zi. Durata tratamentului depinde de forma clinică a bolii și variază între 1 săptămână și o lună. Dacă în câteva săptămâni nu este marcat îmbunătățirea pielii și mucoaselor, trebuie să apelați medicul dumneavoastră pentru a confirma diagnosticul și metoda microbiologică.

În majoritatea cazurilor, agentul extern este transferat destul de bine. În situații rare, este posibil să apară reacții adverse, cum ar fi alergii, apariția roșeață, vezicule, umflare, iritație, mâncărime, erupții cutanate, și așa mai departe. D. unguent costului de producție internă clotrimazol nu depășește 50 de ruble.

Nizoral

După cum arată practica dermatologică, crema Nizoral este folosită cu succes pentru diferite infecții fungice ale pielii. Este membru al grupului azoli. Ingredientul activ al medicamentului este ketoconazolul, care aparține derivatelor imidazolice sintetice. La numirea sa a recurs la următoarele boli și condiții patologice:

• Infecții dermatofite.
• Dermatită seboreică.
• Pielii netede.
• Lichen multicolor.
• Candidoza.
• Epidermofitii picioare si maini.
• Inghinală atlet.

Dacă există o sensibilitate crescută la substanța activă a medicamentului, Nizoral nu este prescris. De regulă, un agent extern este aplicat în zona afectată de până la două ori pe zi. Durata terapiei depinde de forma clinică a bolii. De exemplu, tratamentul pacienților cu pitiriazis versicolor poate ajunge la 14-20 de zile. Cu toate acestea, tratamentul picioarelor sportivului în medie este de 1-1,5 luni. Apariția reacțiilor adverse nu este tipică. O minoritate de pacienți au fost înregistrate roșeață, mâncărime, senzație de arsură, erupții cutanate și așa mai departe. D. Atunci când efectele secundare sau de deteriorare în timpul tratamentului este necesar pentru a vedea un medic.

Utilizarea combinată cu alte medicamente este permisă. În timpul sarcinii și alăptării, tratamentul cu un agent antimicotic extern trebuie coordonat cu medicul dumneavoastră. În majoritatea farmaciilor, costul cremei Nizoral nu depășește de obicei 500 de ruble. Prețul depinde de regiune și de distribuitor.

Infecțiile fungice ale pielii necesită deseori tratament complex, inclusiv terapie sistemică, locală și simptomatică.

Remedii populare pentru ciuperci

Recent, a existat o creștere bruscă în popularitate bază de rețetă populară aplicație pentru tratarea diferitelor boli infecțioase, inclusiv. Mulți vindecători tradiționali recomandă Furacilin pentru ciuperci pe picioare. Este folosit ca tăvi, comprese și altele asemenea. D. Cu toate acestea, dacă ne referim la referințe, se pare că Furatsilinom activă numai împotriva bacteriilor și nu sunt capabile să distrugă virusuri sau fungi. De asemenea, multe site-uri sunt pline de informații pe care le puteți aplica Furacilin din ciuperca de unghii. Pentru a evita astfel de inexactități, aveți încredere în sănătatea dumneavoastră exclusiv profesioniștilor calificați.

Amintiți-vă, soluțiile furatsilinovim fungice infecții ale pielii nu vindeca.

Agenți antifungici sistemici

Agenți antifungici (antimicotice) - medicamente care au efect fungicid sau fungistatic și care sunt utilizate pentru prevenirea și tratamentul miocoaselor.

Pentru tratamentul bolilor fungice, folosind un număr de medicamente de origine diferită a spectrului (natural sau sintetic) și mecanismul de acțiune, efect antifungic (fungistatic fungicide sau), indicații de utilizare (infecție locală sau sistemică), metode de destinație (oral, parenteral, topic).

În ultimele decenii, a existat o creștere semnificativă a bolilor fungice. Acest lucru se datorează multor factori și, în special, utilizării pe scară largă în practica medicală a antibioticelor cu spectru larg, a imunosupresoarelor și a altor grupuri de medicamente.

Datorită tendinței de creștere a bolilor fungice (atât micozele viscerale superficiale și severe asociate cu infecția cu HIV, bolile hematologice), dezvoltarea rezistenței agenților patogeni la medicamentele existente, identificarea speciilor de ciuperci considerate anterior nepatogene (în prezent potențiali agenți patogeni ai micozelor aproximativ 400 de specii de ciuperci sunt considerate) nevoia de agenți antifungici eficienți a crescut.

Există mai multe clasificări ale medicamentelor aparținând grupului de antimicotice: prin structura chimică, mecanismul de acțiune, spectrul de activitate, farmacocinetica, tolerabilitatea, caracteristicile utilizării clinice etc.

Clasificarea chimică:

1. Antibiotice polielenice: nistatină, levorin, natamicină, amfotericină B, mikoheptină.

2. Derivați de imidazol: miconazol, ketoconazol, izoconazol, clotrimazol, econazol, tioconazol, bifonazol, oxiconazol.

3. Derivați ai triazolului: fluconazol, itraconazol, voriconazol.

4. Alilamine (derivați ai N-metilnaftalinei): terbinafină, naftifină.

5. Echinocandine: caspofungin.

6. Preparate din alte grupe: griseofulvin, amorolfin, ciclopirox.

Conform clasificării lui D.A. Kharkevich, agenții antifungici pot fi împărțiți în următoarele grupuri:

I. Medicamente utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci patogene:

1. Cu miкоii sistemice sau profunde (coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza, histoplasmoza, criptococoza, blastomicoza):

- antibiotice (amfotericină B, mycoheptin);

- derivați de imidazol (miconazol, ketoconazol);

- derivați de triazol (itraconazol, fluconazol).

2. Când epidermikozah (ringworm):

- antibiotice (griseofulvin);

- Derivați de N-metilnaftalină (terbinafină);

- derivați de nitrofenol (cloronitrofenol);

- preparate de iod (soluție de alcool iodic, iodură de potasiu).

II. Medicamente utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci oportuniste (de exemplu, pentru candidoză):

- antibiotice (nistatină, levorin, amfotericină B);

- derivații de imidazol (miconazol, clotrimazol);

- săruri de amoniu bis-cuaternare (clorură dequalinium).

Alegerea medicamentelor pentru tratamentul micozelor depinde de tipul de agent patogen și de sensibilitatea acestuia la medicamente (este necesar să se prescrie medicamente cu un spectru adecvat de acțiune), farmacocinetica medicamentelor, toxicitatea medicamentului, starea clinică a pacientului etc.

Conform utilizării clinice, agenții antifungici sunt împărțiți în 3 grupe:

1. Preparate pentru tratamentul miocoaselor profunde (sistemice).

2. Preparate pentru tratamentul atleților și trichofitozelor.

3. Preparate pentru tratamentul candidozei.

Afecțiunile fungice au fost cunoscute de foarte mult timp, încă din antichitate. Cu toate acestea, agenții cauzali ai dermatomicozei, candidozelor, au fost detectați abia la mijlocul secolului al XIX-lea, de la începutul secolului XX. agenți cauzali ai multor micoze viscerale au fost descrise. Înainte de apariția antimicoticelor în practica medicală, antisepticele și iodura de potasiu au fost utilizate pentru a trata miicozele.

În 1954, activitatea antifungică a fost descoperită într-un domeniu cunoscut de la sfârșitul anilor '40. XX, antibiotic poliester nystatin, în legătură cu care nistatina a devenit pe scară largă pentru tratamentul candidozei. Griseofulvinul antibiotic a fost un agent antifungic foarte eficient. Griseofulvin a fost izolat pentru prima dată în 1939 și folosit pentru bolile plantelor fungice, a fost introdus în practica medicală în 1958 și a fost din punct de vedere istoric primul antimicotic specific pentru tratamentul hemoroizilor la om. Pentru tratamentul miocazelor profunde (viscerale), a fost utilizat un alt antibiotic polienic, amfotericina B (a fost obținut în formă purificată în 1956). Succesele majore în crearea agenților antifungici aparțin anilor '70. Din secolul al XX-lea, când s-au sintetizat și pus în practică derivați de imidazol - antimicotice de generație II - clotrimazol (în 1969), miconazol, ketoconazol (1978), etc.. Derivații triazolului aparțin antimicoticelor de generația a III-a (itraconazol- sintetizat în 1980, fluconazol - sintetizat în 1982), a cărui utilizare activă a început în anii '90 și alilamine (terbinafină, naftifină). Antimicotice de generație IV - medicamente noi deja înregistrate în Rusia sau în studii clinice - forme lipozomale de antibiotice polienice (amfotericină B și nistatină), derivați triazolici (voriconazol - a fost creat în 1995, posonaconazol, ravuconazol) și echinocandin (caspofungin).

antibiotice polîenici - antimicotice de origine naturală produs de Streptomyces nodos (amfotericină B), Actinomyces levoris Krass (Levorinum), actinomicete, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).

Mecanismul de acțiune al antibioticelor polienice a fost studiat pe larg. Aceste medicamente sunt puternic asociate cu ergosterolul membranei celulare a ciupercilor, încalcă integritatea acesteia, ceea ce duce la pierderea macromoleculelor și a ionilor celulari și la liza celulei.

Polinii au cel mai larg spectru de activitate antifungică in vitro printre antimicotice. Amfotericina B, atunci când este aplicată sistemic, este activă împotriva majorității fungilor de drojdie, miceliană și dimorfică. Atunci când sunt aplicate topic, polienele (nystatin, natamycin, levorin) acționează în principal asupra Candida spp. Polienele sunt active împotriva unora dintre cele mai simple - trichomonade (natamycin), leishmania și amoebae (amfotericina B). Insensibil la agenții patogeni ai amigotericinei B de zygomycoză. Dermatomycetele sunt rezistente la polienii (genul Trichophyton, Microsporum și Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi și alții Nystatin (cremă, supp. Vag., Rect., Tab.), Levorin (tab., Unguent, gran. ) și natamicină (cremă, supp. vag., tab.) sunt aplicate atât local cât și intern pentru candidoză, candidoza pielii, mucoasa gastrointestinală, candidoza genitală; amfotericina B (por. d / inf., tab., unguent) este utilizată în primul rând pentru tratamentul miicozei sistemice severe și este încă singurul antibiotic polienic pentru administrare intravenoasă.

Toți polienii nu sunt practic absorbiți din tractul gastrointestinal atunci când sunt administrați pe cale orală și de pe suprafața pielii intacte și membranelor mucoase atunci când sunt aplicate topic.

Reacțiile adverse frecvente ale polienov administrate pe cale orală sunt: ​​greață, vărsături, diaree, dureri abdominale și reacții alergice; cu uz local, iritație și senzație de arsură a pielii.

În anii 1980, s-au dezvoltat o serie de medicamente noi, bazate pe formele amfotericinei B asociate lipidei B (amfotericina lipozomică B - ambiză, complexul lipidic al amfotericinei B - abelset, dispersia coloidală lipidică a amfotericinei B - amphocil) clinice.

Absorbantul amfotericin B (liof.Por.D / inf.) - o formă modernă de dozare a amfotericinei B, are o tolerabilitate mai bună.

Forma lipozomală este amfotericina B, încapsulată în lipozomi (vezicule care se formează atunci când fosfolipidele sunt dispersate în apă). Lipozomii, în timp ce sunt în sânge, rămân intacți pentru o perioadă lungă de timp; eliberarea substanței active apare numai atunci când este în contact cu celulele ciupercii atunci când este injectată în țesuturile afectate de infecția fungică, în timp ce lipozomii asigură intactitatea medicamentului în raport cu țesuturile normale.

Spre deosebire de amfotericina B convențională, amfotericina B liposomică creează concentrații mai mari de sânge decât amfotericina B, practic nu penetrează țesutul renal (mai puțin nefrotoxic), are proprietăți cumulative mai pronunțate, timpul mediu de înjumătățire este de 4-6 zile, utilizarea prelungită poate crește până la 49 de zile. Reacțiile nedorite (anemie, febră, frisoane, hipotensiune) în comparație cu medicamentul standard apar mai puțin frecvent.

Indicatiile pentru utilizarea amfotericinei B sunt forme severe de micoze sistemice la pacientii cu insuficienta renala, cu ineficienta medicamentului standard, cu nefrotoxicitatea sau cu reactii non-premedication exprimate in perfuzie intravenoasa.

Azolii (derivații de imidazol și triazol) sunt cei mai numeroși agenți antifungici sintetici.

Acest grup include:

- azoli de uz sistemic - ketoconazol (caps., tab.), fluconazol (caps., tab., r.v./v), itraconazol (caps., rr pentru administrare orală); voriconazol (tabel, soluție in / in);

- azoli pentru administrare topică - bifonazol, izoconazol, clotrimazol, miconazol, oxiconazol, econazol, ketoconazol (cremă, unguent, supa vag., șampon).

Primul azol propus de acțiune sistemică, ketoconazolul, este în prezent înlocuit cu triazoli, itraconazol (capsule, rd / ingestie) și fluconazol, din practica clinică. Ketoconazolul și-a pierdut practic importanța datorită toxicității ridicate (hepatotoxicitate) și este folosită în principal la nivel local.

Efectul antifungic al azolilor, precum și antibioticele polienice, se datorează încălcării integrității membranei celulare a ciupercilor, dar mecanismul de acțiune este diferit - azolii încalcă sinteza ergosterolului - principala componentă structurală a membranei celulare a ciupercilor.

Azolii au o gamă largă de acțiuni antifungice, având în principal efect fungistatic. Azolii pentru uz sistemic sunt activi împotriva majorității agenților patogeni ai micozelor de suprafață și invazive, printre care Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. Sunt rezistente la azoli. și zigmoceți (clasa Zygomycetes).

Preparatele topice pot de asemenea să acționeze ca fungicide pentru anumite ciuperci (când se creează concentrații ridicate la locul de acțiune). Activitatea in vitro în azoli variază pentru fiecare medicament și nu se corelează întotdeauna cu activitatea clinică.

Azolii utilizați sistemic (ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol) sunt bine absorbiți atunci când sunt administrați pe cale orală. Biodisponibilitatea ketoconazolului și itraconazolului poate varia considerabil în funcție de nivelul de aciditate al stomacului și al consumului alimentar, în timp ce absorbția fluconazolului nu depinde de pH-ul stomacului și nici de consumul de alimente.

Fluconazol și voriconazol utilizate în interiorul și / sau în, ketoconazol și itraconazol - numai în interior. Farmacocinetica voriconazolului, spre deosebire de alți azoli ai sistemului, este neliniară - cu o creștere a dozei de 2 ori mai mare decât ASC-ul crește de 4 ori.

Fluconazolul, ketoconazolul și voriconazolul sunt distribuite în majoritatea țesuturilor, organelor și fluidele biologice ale corpului, creând concentrații mari în ele. Itraconazolul, fiind un compus lipofil, se acumulează în principal în organe și țesuturi cu un conținut ridicat de grăsime - ficat, rinichi și omentum mai mare. Itraconazolul se poate acumula în piele și în plăcile de unghii, unde concentrația este de câteva ori mai mare decât plasma. Itraconazolul practic nu penetrează în saliva, lichidul intraocular și cerebrospinal. Ketoconazolul nu trece bine prin BBB și este detectat în lichidul cefalorahidian numai în cantități mici. Fluconazolul trece bine prin BBB (nivelul său în lichidul cefalorahidian poate atinge 50-90% din nivelul plasmatic) și bariera hematofatică.

Azolii sistemici diferă în timpul duratei lor de înjumătățire: ketoconazol T1 / 2 - aproximativ 8 ore, itraconazol și fluconazol - aproximativ 30 de ore (20-50 ore). Toate azolii din sistem (cu excepția fluconazolului) sunt metabolizați în ficat și excretați în principal prin tractul gastro-intestinal. Fluconazolul diferă de alți agenți antifungici prin faptul că este excretat prin rinichi (în cea mai mare parte în formă neschimbată - 80-90%, deoarece este metabolizat doar parțial).

Cele mai frecvente efecte secundare ale azolelor de uz sistemic includ: dureri abdominale, greață, vărsături, diaree, cefalee, creșterea activității transaminazelor, reacții hematologice (trombocitopenie, agranulocitoză), reacții alergice -

Azolele pentru uz topic (clotrimazol, miconazol, etc.) sunt insuficient absorbite atunci când sunt administrate pe cale orală și, prin urmare, sunt utilizate pentru tratamentul local. Aceste medicamente creează concentrații ridicate în epidermă și în straturile subiacente ale pielii. Cea mai lungă perioadă de înjumătățire a pielii este observată în bifonazol (19-32 ore).

Deoarece azolii inhibă enzimele oxidative ale sistemului citocrom P450 (ketoconazol> itraconazol> fluconazol), aceste medicamente pot altera metabolismul altor medicamente și sinteza compușilor endogeni (steroizi, hormoni, prostaglandine, lipide etc.).

Alilamine - medicamente sintetice. Acestea au un efect predominant fungicid. Spre deosebire de azoli, blochează stadiile inițiale ale sintezei ergosterolului. Mecanismul de acțiune se datorează inhibării enzimei squalen epoxidază, care catalizează conversia de squalenă la lanosterol împreună cu squalen ciclază. Aceasta duce la o deficiență a ergosterolului și la acumularea intracelulară de squalen, care provoacă moartea ciupercii. Alilaminele au un spectru larg de activitate, totuși numai efectul lor asupra agenților patogeni ai cicatricelor este de importanță clinică și, prin urmare, principalele indicații pentru administrarea de alilamine sunt ringworm. Terbinafina se aplică local (cremă, gel, unguent, pulverizare) și în interior (masă), naftifină - numai local (cremă, soluție externă).

Echinocandine. Caspofungin - un medicament din noul grup de agenți antifungici - echinocandine. Cercetările privind substanțele din acest grup au început acum aproximativ 15 ani. În prezent, un singur medicament din acest grup este înregistrat în Rusia - caspofungin, celelalte două (Mikafungin și anidulafungin) sunt în studii clinice. Caspofunginul este un compus lipopeptidic semisintetic, sintetizat din produsul de fermentație Glarea lozoyensis. Mecanismul de acțiune al echinocandinelor este asociat cu o blocare a sintezei beta (1,3) -D-glucanului - o componentă a peretelui celular al ciupercilor, ceea ce duce la o încălcare a formării sale. Caspofungin are activitate fungicidă împotriva Candida spp., Incl. tulpinile rezistente la azoli (fluconazol, itraconazol) și amfotericina B și activitatea fungistatică împotriva Aspergillus spp. Este, de asemenea, activ împotriva formelor vegetative ale Pneumocystis carinii.

Caspofunginul este utilizat numai parenteral, deoarece biodisponibilitatea orală nu depășește 1%. După perfuzia intravenoasă, se observă concentrații mari în plasmă, plămâni, ficat, splină, intestine.

Caspofungin este utilizat pentru tratamentul candidozei esofagiene, candidoza invazivă (inclusiv candidemia la pacienții cu neutropenie) și aspergiloza invazivă cu ineficiența sau intoleranța la alte terapii (amfotericină B, amfotericină B asupra purtătorilor de lipide și / sau itraconazol).

Deoarece beta-1,3-D-glucanul nu este prezent în celulele mamifere, caspofunginul are efect numai asupra ciupercilor și, prin urmare, se distinge prin tolerabilitate bună și un număr redus de reacții nedorite (de obicei, nu necesită anularea terapiei). febră, cefalee, durere abdominală, vărsături. Există rapoarte de apariție în timpul tratamentului cu reacții alergice caspofungin (erupții cutanate, edem facial, prurit, senzație de căldură, bronhospasm) și anafilaxie.

În prezent în curs de dezvoltare sunt antifungii, care sunt reprezentanți ai cunoscute grupe de medicamente antifungice, și în legătură cu noi clase de compuși: korinekandin, fuzakandin, sordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.

Situația actuală și prognoza dezvoltării pieței rusești de antimicotice pot fi găsite în raportul Academiei de Studii de Piață Industrială "Piața agenților antifungici sistemici (antimicotice) în Rusia".